Maikling pangkalahatang-ideya
- Mga Sintomas: Depende sa kung aling mga mitochondrial protein ang binabago at kung gaano kalubha: panghihina ng kalamnan, mga metabolic disorder tulad ng diabetes, mga seizure, pagkabulag.
- Mga sanhi at salik ng panganib: mga pagbabago (mutations) sa mga gene para sa mga protina na kasangkot sa mga metabolic process sa mga cellular power plant, alinman sa pamamagitan ng maternal inheritance o bagong mutation
- Diagnosis: Medikal na kasaysayan, nakaraang kasaysayan ng pamilya, pisikal na eksaminasyon, pagsusuri sa dugo, biopsy ng selula ng kalamnan, pagsusuri sa genetic
- Paggamot: Paggamot lamang ng mga sintomas ang posible, ang lunas ay hindi posible ayon sa kasalukuyang pananaliksik; gamot, diet, physiotherapy, occupational therapy o speech therapy (depende sa mga sintomas)
- Prognosis: Ang mas maagang paglitaw ng sakit, mas malala at malala ang kurso ay karaniwang; ang pag-asa sa buhay at kalidad ng buhay ay maaaring makabuluhang mapabuti sa naka-target na therapy
Ano ang mitochondriopathy?
Ano ang mitochondria?
Ang maliliit na "cell organelles" na ito ay kilala rin bilang "power plants ng cell". Ang mga ito ay matatagpuan sa halos lahat ng mga selula ng tao. Ang mga metabolic na proseso tulad ng tinatawag na respiratory chain ay nagaganap sa kanila. Sa pamamagitan ng prosesong ito, ang katawan ay nakakakuha ng humigit-kumulang 90 porsiyento ng enerhiya ng katawan mula sa asukal (glucose) o fatty acid, halimbawa.
Sa mitochondriopathy, ang mga protina na kasangkot sa respiratory chain ay hindi gumagana. Samakatuwid, medyo maliit na enerhiya ang nakukuha. Ang dahilan nito ay isang pagbabago sa genetic material (mutation). Pangunahing nakakaapekto ito sa mga organo na nangangailangan ng maraming enerhiya. Kabilang dito ang utak o ang mga kalamnan ng mata.
Pangyayari at dalas
Ang mga unang sintomas ng mitochondriopathy ay lumilitaw sa pagkabata at pagbibinata, minsan sa maagang pagtanda. Tinataya na humigit-kumulang labindalawa sa bawat 100,000 katao ang nagdurusa sa mitochondriopathy.
Ano ang mga sintomas?
Ayon sa mga sintomas, ang mitochondriopathies ay nahahati sa iba't ibang mga sindrom. Ang salitang sindrom ay tumutukoy sa mga palatandaan ng sakit na nangyayari nang sabay-sabay at magkakaugnay.
Ang mga karaniwang sintomas ng mga pasyente na may iba't ibang mitochondriopathies ay madalas:
- Maikling tangkad
- Panghihina ng kalamnan na dulot ng ehersisyo
- Paralisis ng kalamnan sa mata
- Diabetes mellitus
- Mga seizure (epilepsy)
Ang mga sindrom na nakalista sa ibaba ay kumakatawan lamang sa isang subset ng mga posibleng mitochondriopathies, ngunit ang iba pang mga sindrom ay hindi gaanong madalas mangyari.
MELAS syndrome
Ang abbreviation na "MELAS" ay nangangahulugang "mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis at stroke-like episodes". Sa MELAS syndrome, ang mga pasyente ay dumaranas ng mga seizure at dementia. Inilalarawan ng encephalopathy ang mga sakit sa utak. Ang lactic acidosis (isang “lactic acidosis”) ay nangyayari kapag ang katawan ay kailangang magbigay ng maraming enerhiya nang hindi nakikipagtulungan ang respiratory chain ng mitochondria.
MERRF Syndrome
Ang acronym na "MERRF" ay nangangahulugang "Myoclonus Epilepsy na may Ragged-Red Fibers." Ang Myoclonus ay tinatawag ng mga doktor na involuntary twitching muscles. Ang "pulang-punit na mga hibla" ay naglalarawan ng mga selula ng kalamnan na may namamagang mitochondria na makikita ng mga pathologist sa sample ng tissue sa ilalim ng mikroskopyo sa isang mitochondriopathy ng ganitong uri. Ang mga pasyente ay madalas na dumaranas ng mga sakit sa paggalaw at balanse, at ang matinding epilepsy ay kadalasang nangunguna sa kanilang mga sintomas.
Kearns-Syre syndrome
Sa ganitong anyo ng mitochondriopathy, ang mga pasyente ay pangunahing nagdurusa mula sa pinsala sa mata tulad ng paralisis ng mga kalamnan ng mata o mga pagbabago sa retina. Ang pinsala sa kalamnan ng puso ay nangyayari rin nang mas madalas. Para sa mga pasyenteng ito, ang regular na pagsusuri ng isang cardiologist ay mahalaga.
Sa marami sa mga apektado, ang balanse ng hormone ay nabalisa, na nagpapakita ng sarili sa anyo ng mga sakit tulad ng diabetes mellitus o hypothyroidism.
LHON
Ano ang pag-asa sa buhay sa mitochondriopathy?
Ang pag-asa sa buhay at kalidad ng buhay ng mga apektado ay maaaring mapabuti sa pamamagitan ng isang pinakamainam na therapy na inangkop sa bawat kaso. Kung at aling therapy ang nakakatulong sa mitochondriopathy ay malaki ang pagkakaiba-iba sa bawat pasyente at nangangailangan ng patuloy na pangangalaga ng mga espesyalista.
Dahil ang mga sindrom ay medyo naiiba at mula sa banayad hanggang sa malubhang sintomas, walang pangkalahatang pahayag sa pag-asa sa buhay ng mga apektado.
Mga sanhi at mga kadahilanan sa peligro
Mga pagbabago sa mitochondrion bilang sanhi
Sa "cellular power plants", ang mitochondria, maraming metabolic process ang nagaganap, karamihan sa mga ito ay nagsisilbing nagbibigay ng enerhiya para sa cell mula sa asukal o taba.
Kung paano itatayo at hinuhubog ang mga protinang ito ay iniimbak sa mga gene, ang genetic na materyal ng cell, at higit sa lahat sa mga bahagi ng genetic na materyal na naroroon lamang sa mitochondria. Kung nasira ang mga gene para sa mga protina na ito (mutation), ang mga protina ay hindi ginawa o mali ang pagkakagawa. Ito ay pagkatapos ay may kaukulang epekto sa kanilang pag-andar.
Ang mga kumplikadong metabolic na proseso, tulad ng respiratory chain, ay hindi gumagana nang maayos at ang supply ng enerhiya ay nabalisa. Alinsunod dito, ang mga epekto ng mitochondriopathy ay pangunahing nakakaapekto sa mga organo na nangangailangan ng maraming enerhiya. Kabilang dito, halimbawa, ang utak, ang mga kalamnan ng mata o ang mga kalamnan ng kalansay.
Pansamantala, natukoy ng agham ang higit sa 1700 mga gene sa cell nucleus na may papel sa mitochondria. Mahigit sa 300 sa mga ito ay malamang na nauugnay sa iba't ibang mitochondriopathies.
Paano umusbong ang mga pagbabago
Kung ito ay namamana, ang mutation ay karaniwang nagmumula sa ina. Dahil ang mitochondria mula sa paternal sperm ay nasira sa panahon ng fertilization ng egg cell, lahat ng mitochondria ng bata sa kalaunan ay karaniwang nagmumula sa egg cell.
Bilang karagdagan, mayroong ilang mitochondria na may iba't ibang genetic na impormasyon sa isang egg cell, na kung minsan ay bahagyang mutate lamang (heteroplasmy). Mayroong ilang daang libong mitochondria sa isang oocyte. Sa kurso ng pag-unlad ng embryo, ang mitochondria ay ipinamamahagi sa iba't ibang mga selula at pagkatapos ay duplicate lamang.
Samakatuwid, depende sa kung gaano karaming mitochondria ng egg cell ang nabago at kung aling mga organo ang naroroon sa bata - at kung aling mga protina ang apektado - iba't ibang mga sintomas at pagkakasangkot ng organ ang posible.
Mga pagsusuri at pagsusuri
Mitochondriopathy: Mga unang hakbang sa diagnosis
Upang makagawa ng diagnosis ng "mitochondriopathy," tatanungin ka muna ng iyong doktor nang detalyado tungkol sa iyong medikal na kasaysayan (anamnesis). Sa paggawa nito, itatanong niya sa iyo ang mga sumusunod na tanong, bukod sa iba pa:
- Kailan unang lumitaw ang mga sintomas?
- Ang mga sintomas ba ay mas malala sa pagsusumikap?
- Nakakaranas ka ba ng pananakit ng kalamnan?
- Nangyayari ba ang mga epileptic seizure?
- Mayroon ba sa mga miyembro ng iyong pamilya na dumaranas ng mga katulad na sintomas?
- Mayroon bang mga sakit na namamana sa iyong pamilya?
Tanging kung ang mga sintomas ay nagpapatunay ng hinala ng isang mitochondriopathy, ang doktor ay magsasagawa ng mga karagdagang pagsusuri. Ang mga ito ay malamang na magaganap sa mga dalubhasang sentro.
Ang isang ophthalmologist ay nagsasagawa ng pagsusuri sa mata at sinusuri ang likod ng mata. Maaaring gamitin ang magnetic resonance imaging (MRI) upang makita ang pinsala sa utak.
Sa karagdagang kurso, ang mga konsentrasyon ng mga hormone sa katawan ay karaniwang tinutukoy nang regular, dahil ang mga pasyente na may mitochondriopathy ay madalas na may mga hormonal na sakit tulad ng diabetes mellitus o "hyperparathyroidism" (sakit ng mga glandula ng parathyroid).
Mga bagong pamamaraan ng diagnostic
Ang mitochondriopathy ay mapagkakatiwalaang masuri ng manggagamot na kumukuha ng sample ng tissue mula sa isang kalamnan (biopsy ng kalamnan) sa ilalim ng lokal na kawalan ng pakiramdam. Ang isang pathologist pagkatapos ay sinusuri ang sample sa ilalim ng isang mikroskopyo at sa maraming mga kaso ay nakikita ang mga pagbabago sa katangian sa mitochondria.
Sa pamamagitan ng molecular biological analysis ng genetic material (DNA) mula sa sample ng mga selula ng kalamnan, maaaring makita ang mga mutasyon. Samantala, ang pamamaraang ito ay nakakuha ng kahalagahan.
Tulong sa isang human genetic counseling center
Para sa mga pamilya ng mga apektadong tao, ang payo ay makukuha sa isang human genetic counseling center kapag naitatag na ang diagnosis. Doon, matutukoy ang eksaktong mutation at iginuhit ang isang family tree. Sa ganitong paraan, posibleng matukoy ang iba pang apektadong indibidwal at matantya rin ang panganib ng mana sa mga posibleng supling.
paggamot
Ang mitochondriopathy ay hindi nalulunasan. Ang layunin ng paggamot ay upang maibsan ang mga sintomas at maiwasan ang mga posibleng komplikasyon (symptomatic therapy). Depende sa kung aling sindrom ang nararanasan ng pasyente at kung aling mga sintomas ang pangunahing pinagtutuunan ng pansin, aayusin ng manggagamot ang paggamot.
Gayunpaman, habang ang agham ay nakakakuha ng isang mas mahusay na pag-unawa sa mga sanhi at ugnayan ng iba't ibang mitochondriopathies, dumarami ang mga bagong diskarte sa paggamot. Mayroon na ngayong gamot sa merkado na partikular na gumagamot sa LHON syndrome, na tinatawag na idebenone.
Mga opsyon sa paggamot sa droga
Ang ibang mga gamot (anticonvulsant) ay kumikilos laban sa mga seizure (halimbawa, sa epilepsy) at sa maraming kaso ay pinipigilan ang pag-ulit ng isang seizure. Ang carbamazepine o lamotrigine, halimbawa, ay nakakatulong. Ang antiepileptic na gamot na valproate ay hindi angkop para sa paggamit sa mitochondriopathy dahil sa malubhang epekto.
Kung may mga karamdaman sa paggalaw, kadalasang nagrereseta ang doktor ng dopamine para sa paninigas ng kalamnan o botulinum toxin para sa pagtaas ng aktibidad ng kalamnan. Ang mga episode na tulad ng stroke ay karaniwang ginagamot sa cortisone.
Iba pang mga opsyon sa paggamot
Higit sa lahat, nakakatulong ang endurance sports gaya ng pagtakbo o pagbibisikleta. Mahalaga na ang mga pasyenteng may mitochondriopathy ay manatili sa ibaba ng kanilang pinakamataas na limitasyon sa stress kapag nag-eehersisyo.
Ang high-fat at low-carbohydrate diet (= ketogenic) ay nakakatulong sa maraming kaso na patatagin ang isang nagaganap na epilepsy. Sa paggawa nito, ang apektadong tao ay dapat kumonsumo ng sapat na bilang ng mga calorie.
Ang physical therapy, occupational therapy at speech therapy ay ginagamit upang mapabuti ang function ng musculature.
Kurso ng sakit at pagbabala
Ang mga unang sintomas ng mitochondriopathy ay karaniwang lumilitaw sa pagbibinata o maagang pagtanda, depende sa sindrom. Gayunpaman, depende sa kalubhaan at uri ng (mga) mutation, apektado din ang mga sanggol.
Kung mas maagang nagkasakit ang mga bata, mas mabilis na umuunlad ang mitochondriopathy. Bilang karagdagan, ang mga sintomas ay kadalasang mas malala kaysa sa mga pasyente na nagkakaroon ng sakit sa ibang pagkakataon. Sa kanila, ang sakit ay karaniwang umuunlad nang mas mabagal at may mas banayad na mga sintomas. Gayunpaman, posible rin ang mabilis at malubhang kurso sa mga young adult.
Ayon sa kasalukuyang estado ng pananaliksik, ang mitochondriopathy ay hindi maaaring pagalingin. Ang pagbabala ay depende sa kung gaano kaaga lumitaw ang mga unang sintomas, kung gaano kabilis ang pag-unlad ng sakit, at kung gaano kalubha ang mga seizure.
Habang pinapabuti ng mga bagong paraan ng pagkakasunud-sunod ng gene ang ating pag-unawa sa mga sanhi ng iba't ibang mitochondriopathies, nagiging available ang mga mas partikular na therapies. Ang isang partikular na gamot (idebenone) ay naaprubahan na para sa LHON, at ang mga pag-aaral hanggang sa kasalukuyan ay nagpakita na ito ay nakapagpapanatili ng paningin ng mga apektado.