Paano gumagana ang esketamine
Pangunahing may analgesic, narcotic at antidepressant effect ang Esketamine. Maaari din nitong pasiglahin ang sirkulasyon at pataasin ang produksyon ng laway, halimbawa.
Analgesic at narcotic effect ng esketamine.
Ang Esketamine ay namamagitan sa pangunahing epekto nito sa pamamagitan ng pagharang sa tinatawag na N-methyl-D-aspartate receptors (mga NMDA receptors para sa maikli) at pabalik-balik na pag-alis ng kamalayan.
Ang mga receptor ng NMDA ay mga docking site ng endogenous messenger glutamate. Ang mga ito ay pangunahing matatagpuan sa central nervous system (utak at spinal cord). Bilang isang nerve messenger, ang glutamate ay kasangkot sa paghahatid ng signal sa nervous system. Sa pamamagitan ng pagharang sa mga receptor ng NMDA, pinipigilan ng esketamine ang glutamate mula sa pag-dock. Nagreresulta ito sa iba't ibang epekto na kilala bilang dissociative anesthesia:
- Amnesia: Hindi naaalala ng apektadong tao pagkatapos ang yugto ng panahon kung kailan epektibo ang esketamine, hal. ang anesthesia o ang operasyon.
- Pain relief (analgesia): Ang Esketamine ay may malakas na analgesic effect kahit na sa mababang dosis.
- Malawak na pag-iingat ng mga protective reflexes at respiratory control: Ang mga proteksiyon na reflexes tulad ng eyelid closure reflex ay hindi o halos hindi may kapansanan. Bilang karagdagan, ang pasyente ay patuloy na huminga nang nakapag-iisa sa kabila ng kawalan ng pakiramdam.
Antidepressant effect ng esketamine
Ang antidepressant effect ng esketamine ay malamang na nakabatay din sa blockade ng NMDA receptors. Ang katawan ay tumutugon sa pagharang sa mga glutamate docking site na ito sa pamamagitan ng pansamantalang pagpapakawala ng higit pa sa nerve messenger - isang labis na resulta ng glutamate.
Sa ganitong paraan, kinokontra ng esketamine ang nababagabag na metabolismo ng neurotransmitter sa utak na pinaghihinalaan ng mga doktor na nasa likod ng depresyon.
Hinaharangan din nito ang mga docking site sa mga rehiyon ng utak na tumutugma sa isang tinatawag na anti-reward system. Ang pag-activate ng mga docking site sa mga lugar na ito ay nagpapalitaw ng mga sintomas ng kawalan ng pag-asa, kawalang-sigla at kawalang-sigla na nangyayari sa depresyon. Pinipigilan ng Esketamine ang prosesong ito, sa gayon ay nagpapagaan sa mga palatandaan ng depresyon.
Bilang karagdagang epekto, malamang na pinipigilan ng esketamine ang reuptake ng mga messenger substance tulad ng noradenalin at serotonin: ang mga ito ay namamagitan sa kanilang epekto pagkatapos na mailabas sila ng nerve cell at nagbubuklod sa mga docking site ng kalapit na nerve cell. Sa sandaling ma-reabsorb ang mga ito sa cell na pinanggalingan, magtatapos ang kanilang epekto.
Iba pang mga epekto ng esketamine
Ang Esketamine ay nagpapalitaw din ng iba pang mga epekto sa katawan:
- Pag-activate ng cardiovascular system: pinapataas ng esketamine ang presyon ng dugo at tibok ng puso. Ito ay maaaring kanais-nais (hal., sa volume-deficiency shock pagkatapos ng matinding pagkawala ng dugo) o hindi kanais-nais (hal., sa hypertension).
- Pagluwang ng mga daanan ng hangin (bronchodilation): Hinaharang ng Esketamine ang mga receptor ng acetylcholine. Pinipigilan nito ang neurotransmitter acetylcholine mula sa paggamit ng epekto nito. Bilang resulta, ang mga daanan ng hangin ay nakakarelaks at lumalawak.
- Lokal na kawalan ng pakiramdam: Hinaharang ng Esketamine ang mga channel ng sodium, na nagreresulta sa isang lokal na pampamanhid na epekto - ang pandamdam ng sakit at paghahatid ay pinipigilan.
- Tumaas na produksyon ng laway (hypersalivation).
Absorption, breakdown at excretion
Kung ang esketamine ay ginagamit sa anyo ng isang spray ng ilong (para sa depresyon), ang aktibong sangkap ay umaabot sa daloy ng dugo sa pamamagitan ng mga mucous membrane ng ilong. Ang mga sintomas ng antidepressant ay humupa pagkatapos lamang ng ilang oras - mas mabilis kaysa sa iba pang mga antidepressant.
Sinisira ng mga enzyme sa atay ang esketamine. Sa mga pasyente na may kapansanan sa atay, maaaring bawasan ng mga doktor ang dosis ng aktibong sangkap. Ang mga bato ay naglalabas ng mga produkto ng pagkasira ng esketamine sa ihi.
Ketamine
Tulad ng esketamine, ang katulad na ketamine ay ginagamit sa pangpamanhid na gamot at pamamahala ng sakit. Ang Esketamine (o S-ketamine) ay ang tinatawag na S-enantiomer ng ketamine. Nangangahulugan ito na ang dalawang molekula ay may parehong kemikal na istraktura, ngunit kumikilos bilang mga mirror na imahe ng bawat isa (tulad ng kanan at kaliwang guwantes).
Ang mga molecule ay tinutukoy din bilang left-handed (S-enantiomer: esketamine) at right-handed (R-enantiomer: ketamine) - depende sa direksyon kung saan sila umiikot ng linearly polarized na ilaw.
Dahil sa mga kalamangan na ito, ang esketamine ay higit na ginagamit ngayon sa halip na ketamine.
Paano ginagamit ang esketamine
Ang esketamine ay magagamit bilang isang solusyon sa mga ampoules na maaaring ibigay ng doktor nang direkta sa ugat (intravenously) o sa kalamnan (intramuscularly). Posibleng ibigay ito bilang isang iniksyon o bilang isang pagbubuhos sa mas mahabang panahon.
Bilang isang patakaran, ang mga manggagamot ay nagbibigay ng 0.5 hanggang 1 milligram ng esketamine para sa anesthesia kapag ibinibigay sa intravenously at dalawa hanggang apat na milligrams kapag ibinibigay sa intramuscularly - sa bawat kaso bawat kilo ng timbang ng katawan. Depende sa kung gaano katagal ang kawalan ng pakiramdam, ang mga doktor ay nag-iiniksyon ng kalahati ng dosis tuwing 10 hanggang 15 minuto o nagbibigay ng tuluy-tuloy na pagbubuhos.
Para sa pamamahala ng pananakit o local anesthesia, sapat na ang mas mababang dosis na 0.125 hanggang 0.5 milligrams ng esketamine bawat kilo ng timbang ng katawan.
Ang estado ng dissociative anesthesia ay maaaring hindi kasiya-siya para sa mga pasyente. Para sa kadahilanang ito, karaniwang pinagsama ng mga doktor ang esketamine sa mga gamot mula sa benzodiazepine group. Maiiwasan nito ang mga dissociation at hindi kasiya-siyang yugto ng paggising.
Ang Esketamine ay posibleng nakapipinsala sa kakayahang mag-react. Maaaring patindihin ng alkohol ang epektong ito. Samakatuwid, pagkatapos ng anesthesia na may esketamine, ang mga pasyente ay hindi dapat magpatakbo ng mga kotse o makina at hindi dapat uminom ng alak nang hindi bababa sa 24 na oras. Pagkatapos ng mga pamamaraan ng outpatient sa ilalim ng esketamine, ang mga pasyente ay mainam na umuwi lamang kung may kasama.
Esketamine bilang spray ng ilong
Ang eksaktong dosis ay depende sa edad ng pasyente. Ang paggamot ay sinimulan sa 28, 56 o 84 milligrams ng esketamine at nagpapatuloy dalawang beses sa isang linggo sa loob ng apat na linggo. Kung kinakailangan ang karagdagang paggamot, ang mga pasyente ay tumatanggap ng spray sa ilong sa naaangkop na dosis bawat isa hanggang dalawang linggo.
Ang pagsubaybay sa presyon ng dugo ay isinasagawa bago ang aplikasyon at humigit-kumulang 40 minuto pagkatapos noon. Pagkatapos gamitin, ang mga pasyente ay mananatili sa ilalim ng medikal na pangangasiwa para sa pag-follow-up hanggang sa sila ay maging matatag muli.
Kung ang mga sintomas ng depression ay bumuti sa esketamine nasal spray, ang mga pasyente ay dapat na patuloy na gamitin ito nang hindi bababa sa isa pang anim na buwan. Regular na sinusuri ng gumagamot na manggagamot ang dosis at inaayos ito kung kinakailangan.
Para sa mga psychiatric na emergency, ang mga pasyente ay tumatanggap ng 84 milligrams ng esketamine dalawang beses sa isang linggo sa loob ng apat na linggo.
Kailan ginagamit ang esketamine?
- Anesthetic inductions para sa general anesthesia: ang esketamine ay mabilis na kumikilos at pinapatay ang kamalayan bago bigyan ang pasyente ng isa pang narcotic upang lumanghap.
- lokal na kawalan ng pakiramdam (local anesthesia)
- maikli, masakit na mga pamamaraan tulad ng mga pagbabago sa dressing o paso
- mabilis na pag-alis ng sakit (analgesia), lalo na sa emergency na gamot
- pampawala ng sakit sa panahon ng artipisyal na paghinga (intubation)
- status asthmaticus (napakalubhang anyo ng pag-atake ng hika)
- Caesarean section
Ang esketamine nasal spray ay ginagamit para sa depression kapag ang ibang mga therapy ay hindi naging sapat na epektibo. Ginagamit ng mga nagdurusa ang spray ng ilong kasama ng isa pang antidepressant.
Bilang karagdagan, ginagamit ng mga doktor ang nasal spray kasama ng oral antidepressants upang mabilis na mapawi ang mga sintomas ng katamtaman hanggang sa matinding depresyon. Sa mga psychiatric na emergency na ito, ang esketamine ay ginagamit lamang sa maikling panahon.
Ano ang mga side effect ng esketamine?
Ang side effect na ito ay nangyayari lalo na sa mga young adult. Ang epektong ito ay hindi gaanong madalas sa mga matatandang pasyente at mga bata. Upang mabawasan ang hindi kanais-nais na side effect, ang mga doktor ay karaniwang nagbibigay ng pampakalma at pampatulog (hal. mula sa benzodiazepine group gaya ng midazolam) bilang karagdagan sa esketamine.
Ang mga pagkagambala sa kamalayan pagkatapos magising ay kadalasang humihina pagkatapos ng isa hanggang dalawang oras.
Pagkatapos ng pag-spray ng ilong, maaaring makatulong na huwag ipikit ang mga mata habang nakikita ang mga sensasyon (nakikita ang mga kulay, hugis, lagusan), at maiwasan ang maliwanag na liwanag at labis na stimuli tulad ng malakas na musika.
Pinapagana ng Esketamine ang cardiovascular system. Mas mabilis ang tibok ng puso (tachycardia), tumataas ang presyon ng dugo. Ang mga pasyente ay madalas na nadagdagan ang pagkonsumo ng oxygen.
Upang maiwasan ang pagduduwal at pagsusuka, huwag kumain ng hindi bababa sa dalawang oras bago gumamit ng esketamine nasal spray. Hindi ka rin dapat uminom ng kahit ano nang hindi bababa sa 30 minuto bago.
Ang mga pasyente ay madalas ding nagreklamo ng mga visual disturbances. Malabo o doble ang nakikita nila. Bilang karagdagan, ang intraocular pressure ay madalas na tumataas.
Paminsan-minsan, ang mga kalamnan ng pasyente ay tumigas o kumikibot (tonic-clonic spasms) o panginginig ng mata (nystagmus).
Kung ang esketamine ay ginagamit sa panahon ng mga pamamaraan o eksaminasyon sa itaas na respiratory tract, ang mga bata sa partikular ay madalas na dumaranas ng pagkibot ng kalamnan o madaling ma-trigger at malakas na reflexes (hyperreflexia). Pinatataas nito ang panganib na ang mga kalamnan ng laryngeal ay pulikat (laryngospasm). Sa kasong ito, pinangangasiwaan ng mga doktor ang tinatawag na mga relaxant ng kalamnan. Ito ay mga aktibong sangkap na nagpapahinga sa mga kalamnan.
Kailan hindi dapat gamitin ang esketamine?
Ang esketamine ay hindi dapat gamitin sa mga sumusunod na kaso:
- kung ikaw ay hypersensitive sa aktibong sangkap
- sa kaso ng hindi makontrol na mataas na presyon ng dugo
- sa panahon ng pagbubuntis, kung ang babae ay nagdurusa mula sa pre-eclampsia o eclampsia (mga anyo ng pagkalason sa pagbubuntis) o may mas mataas na panganib ng pagkalagot ng matris o umbilical cord prolapse
- Kung nagkaroon siya ng aneurysm, atake sa puso o pagdurugo ng tserebral sa loob ng nakaraang anim na buwan
- hindi ginagamot na hyperthyroidism o thyrotoxic crisis (talamak na metabolic derailment dahil sa hyperthyroidism)
- @ sabay-sabay na paggamit ng xanthine derivatives, hal. theophylline (mga gamot na ginagamit sa paggamot sa bronchial asthma at COPD)
Para sa ilang dati nang kundisyon, susuriin ng mga medikal na propesyonal kung naaangkop ang esketamine bago ito gamitin. Kabilang dito ang:
- paninikip ng dibdib (angina pectoris)
- Pagpalya ng puso (congestive heart failure)
- nadagdagan ang intraocular pressure o tumaas na intracranial pressure
- Pang-aabuso ng Alkohol
Ang mga pakikipag-ugnayang ito ay maaaring mangyari sa esketamine
Ang esketamine ay pinaghiwa-hiwalay ng isang partikular na sistema ng enzyme (CYP3A4 system) sa atay. Ang tinatawag na enzyme inhibitors ay pumipigil sa sistemang ito, na pumipigil sa esketamine na masira. Ito ay nagiging sanhi ng pagtaas ng antas ng dugo nito, pagtaas ng epekto nito at anumang mga side effect.
Kasama sa mga inhibitor na ito ang mga macrolide antibiotics, mga gamot para sa fungal infection, at grapefruit (bilang juice o prutas).
Sa kabaligtaran, ang tinatawag na enzyme inducers ay maaaring mapabilis ang pagkasira ng esketamine. Bilang resulta, ang isang mas mataas na dosis ng esketamine ay kinakailangan upang makamit ang buong epekto. Kasama sa mga enzyme inducers na ito ang mga gamot para sa epilepsy gaya ng phenytoin o carbamazepine, at ang herbal na antidepressant na St. John's wort.
Kung ang mga pasyente ay umiinom ng mga gamot na nagpapataas ng presyon ng dugo at tibok ng puso, maaaring mapahusay ng esketamine ang epektong ito. Kabilang sa mga naturang gamot ang:
- Mga hormone sa teroydeo
Ang mga sedatives (pangunahin mula sa benzodiazepine group) ay binabawasan ang hindi kanais-nais na yugto ng paggising pagkatapos ng paggamit ng esketamine. Gayunpaman, pinahaba nila ang tagal ng pagkilos ng gamot. Samakatuwid, maaaring ayusin ng manggagamot ang dosis ng esketamine.
Ang sabay-sabay na paggamit ng mga centrally depressant substance (benzodiazepines, opioids, o alcohol) ay maaari ding magpapataas ng sedative (sedative) na epekto ng esketamine. Samakatuwid, huwag uminom ng alak sa araw bago o pagkatapos ng paggamot o sa mismong araw ng paggamot.
Ang mga barbiturates gaya ng phenobarbital (ginagamit upang gamutin ang epilepsy, bukod sa iba pang mga kondisyon) ay maaaring pahabain ang panahon ng paggaling ng pasyente. Ang parehong naaangkop sa malakas na pangpawala ng sakit na fentanyl.
Ang ilang mga gamot na nakakapagpapahinga sa kalamnan (muscle relaxant) gaya ng suxamethonium ay may mas mahabang epekto kapag sabay na ibinibigay ang esketamine.
Sabihin sa iyong doktor ang tungkol sa anumang iba pang mga gamot o suplemento na iyong iniinom.
Kahit na ang mga sanggol at maliliit na bata ay maaaring makatanggap ng esketamine bilang isang iniksyon o pagbubuhos. Ang tinatawag na pakiramdam ng dissociation ay hindi pa masyadong binibigkas sa mga bata - ang esketamine ay samakatuwid ay mas mahusay na disimulado sa pangkat ng edad na ito. Kadalasang ginagamit ng mga doktor ang aktibong sangkap bago ang masakit na pamamaraan sa mga bata.
Ang esketamine nasal spray ay hindi inaprubahan sa Germany, Austria at Switzerland para sa mga pasyenteng wala pang 18 taong gulang.
Esketamine sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso
Gumagamit ang mga doktor ng esketamine sa panahon ng cesarean section dahil ang aktibong sangkap ay may epektong nagpapatatag sa sirkulasyon. Mabilis itong umabot sa inunan. Ang isang solong aplikasyon para sa kawalan ng pakiramdam ay hindi makakaapekto sa hindi pa isinisilang na bata. Gayunpaman, ang paulit-ulit na pangangasiwa ay maaaring magdulot ng nakakapigil na epekto ng esketamine sa bata.
Ang ilang mga sakit sa panahon ng pagbubuntis ay humahadlang din sa paggamit ng esketamine. Maaari mong basahin ang higit pa tungkol dito sa ilalim ng Contraindications!
Ang esketamine sa panahon ng pagpapasuso ay hindi nangangailangan ng pahinga mula sa pagpapasuso. Kaya naman ang babae ay maaaring magpasuso sa kanyang anak sa sandaling siya ay nakabawi ng sapat na lakas pagkatapos ng anesthetic.
Sa pangkalahatan, ang esketamine ay ginagamit sa pagbubuntis at pagpapasuso sa pinakamababang posibleng dosis kung ang paggamit nito ay talagang kinakailangan at wala nang mas angkop na mga alternatibo.
Paano kumuha ng mga gamot na naglalaman ng esketamine
Ang mga gamot na naglalaman ng aktibong sangkap na esketamine ay makukuha sa reseta sa Germany, Austria at Switzerland. Bilang isang tuntunin, ang mga gamot ay pinangangasiwaan ng mga propesyonal sa pangangalagang pangkalusugan sa mga serbisyong pang-emergency, mga klinika at mga opisina ng mga doktor.
