Paano gumagana ang fumaric acid
Mula sa isang kemikal na pananaw, ang fumaric acid ay isang dicarboxylic acid na may apat na carbon atoms. Ginagamit ito sa industriya ng parmasyutiko para sa paggawa ng mga gamot na asin (hal. clemastine fumarate). Ang mga ester nito (= mga compound na nabuo mula sa mga organikong acid at alkohol sa pamamagitan ng paghahati sa tubig), ang tinatawag na fumarates, ay ginagamit sa medikal para sa paggamot ng multiple sclerosis (MS) at psoriasis.
Fumaric acid at multiple sclerosis
Ang multiple sclerosis ay isang nagpapaalab na sakit ng insulating layer sa paligid ng mga nerve pathway sa katawan ng tao. Partikular na apektado ang mga ugat sa utak at spinal cord. Dahil ang pagkakabukod ng mga nerbiyos ay unti-unting nasira, ang madalas na siksik na mga bundle ng nerve ay nabigo at hindi gumagana - katulad ng isang kable ng kuryente.
Kung tungkol sa sanhi ng sakit, ipinapalagay ng mga eksperto na sa karamihan ng mga kaso inaatake ng sariling immune system ng katawan ang insulation layer at nagiging sanhi ito ng pagkasira o na ang katawan ay may mga problema sa pagbuo ng napakakomplikadong protective layer na ito sa paligid ng mga nerve.
Ang isa sa mga gamot na ito ay naglalaman ng ester ng fumaric acid na tinatawag na dimethyl fumarate, na binuo upang ang aktibong sangkap ay mas mahusay na masipsip sa pamamagitan ng dingding ng bituka sa dugo. Ang tambalang monomethyl fumarate, na aktwal na aktibo, ay unang nabuo sa katawan - ang dimethyl fumarate ay samakatuwid ay isang prodrug (precursor ng isang gamot).
Ang aktibong sangkap ay ginagamit sa paggamot ng isang partikular na anyo ng sakit - nagbabalik-nagre-remit ng MS. Sa kasong ito, ang sakit ay nangyayari sa mga relapses. Sa pagitan ng mga relapses, ang mga sintomas ng MS ay ganap o bahagyang nawawala.
Ang diroxime fumarate, isa pang ester ng fumaric acid, ay isa pang derivative ng klase ng gamot na ang aktibong metabolite ay monomethyl fumarate din. Dahil mas kaunting methanol ang nabubuo sa katawan kapag na-activate ang diroxime fumarate, inaasahan na ito ay magreresulta sa mas mahusay na tolerability sa gastrointestinal tract.
Ang paggamot na may fumaric acid ay nagreresulta din sa mas kaunting mga nagpapaalab na mensahero na inilabas ng immune system, na sa huli ay pumipigil sa pag-unlad ng sakit.
Fumaric acid at psoriasis
Ang psoriasis ay isang hindi nakakahawa, nagpapaalab na sakit sa balat kung saan ang mga namumula, nangangaliskis na mga patak ng balat, kadalasang kasing laki ng palad ng iyong kamay, ay nabubuo sa mga tuhod at siko. Ang mga lugar na ito ay kadalasang napaka-makati.
Ang proseso ng pamamaga ay humahantong sa pagtaas ng bagong pagbuo ng balat, ngunit ang mga selula ng balat ay masyadong nakakabit sa isa't isa upang maalis nang pantay-pantay. Nagdudulot ito ng pagbuo ng karaniwang mga kaliskis. Naniniwala ang mga eksperto na ang tumaas na bilang ng mga immune cell ay maaari ding matagpuan sa mga apektadong lugar, na bahagyang responsable para sa nagpapasiklab na reaksyon.
Ang pagpapalagay na ito ay sinusuportahan ng mas mataas na panganib ng mga nagpapaalab na pagbabago sa magkasanib na (tinatawag na psoriatic arthritis) sa karagdagang kurso ng sakit. Ipinapakita nito na ang psoriasis ay isang sistematikong sakit, kung saan ang mga pagbabago sa balat ay sumasalamin lamang sa nakikitang bahagi ng sakit.
Absorption, breakdown at excretion
Pagkatapos ng paglunok, ang mga fumarates ay mabilis na na-convert ng mga enzyme sa kanilang aktibong anyo na monomethyl fumarate. Ang mga orihinal na sangkap ay hindi nakikita sa dugo.
Humigit-kumulang 60 porsiyento ng aktibong sangkap ay inilalabas bilang carbon dioxide. Ang natitira ay excreted pangunahin sa pamamagitan ng mga bato sa ihi.
Kailan ginagamit ang fumaric acid?
Ang mga derivatives ng fumaric acid ay ginagamit sa paggamot
- mga pasyenteng nasa hustong gulang na may relapsing-remitting multiple sclerosis
- mga pasyenteng nasa hustong gulang na may katamtaman hanggang malubhang psoriasis kung saan ang panlabas (pangkasalukuyan) na paggamot, halimbawa sa mga cream, ay hindi sapat at systemic therapy (hal. sa mga tablet) ay kinakailangan
Dahil sa anti-inflammatory effect nito, ginagamit ito sa pangmatagalang batayan.
Paano ginagamit ang fumaric acid
Ang mas mataas na dosis ay ginagamit para sa paggamot ng MS kaysa sa paggamot ng psoriasis:
Ang mga pasyente ng multiple sclerosis ay nagsisimula sa 120 milligrams ng dimethyl fumarate dalawang beses sa isang araw. Pagkatapos ng isang linggo, ang dosis ay nadagdagan sa 240 milligrams dalawang beses sa isang araw.
Para sa diroxime fumarate, ang panimulang dosis ay 231 milligrams dalawang beses sa isang araw. Pagkatapos ng isang linggo, ang dosis ay tataas sa inirekumendang dosis ng pagpapanatili na 462 milligrams dalawang beses sa isang araw.
Ang mas mababang dosis ay ginagamit para sa paggamot ng psoriasis. Mayroon ding mababang dosis na "starter pack". Upang mabawasan ang panganib ng mga side effect, ang dosis ay dahan-dahang tumataas mula isa hanggang tatlong tableta sa isang araw sa loob ng tatlong linggo.
Sa pangalawa, mas malakas na pakete, ang dosis ay nadagdagan ng isang tableta sa isang linggo sa loob ng anim na linggo. Kung ang buong therapeutic effect ay nakamit nang mas maaga, ang dosis ay hindi na kailangang dagdagan pa. Dito rin, ipinapayong inumin ang mga tablet sa panahon o kaagad pagkatapos kumain.
Ano ang mga side effect ng fumaric acid?
Ang pinakakaraniwang side effect (sa higit sa isa sa sampung taong ginagamot) ay isang pakiramdam ng init at gastrointestinal na mga reklamo tulad ng pananakit ng tiyan, hindi pagkatunaw ng pagkain at pagduduwal. Ang mga ito ay maaaring mangyari lamang sa simula, ngunit maaari ding lumitaw muli saglit sa panahon ng paggamot na may fumaric acid.
Ang iba pang mga side effect ng fumaric acid (sa isa sa sampu hanggang isang daang pasyente) ay kinabibilangan ng mga pagbabago sa bilang ng dugo, pangangati, pantal sa balat at pagtaas ng paglabas ng protina sa ihi (isang indikasyon ng mga problema sa bato).
Ano ang dapat isaalang-alang kapag umiinom ng fumaric acid?
Contraindications
Ang fumaric acid at ang mga derivatives nito ay hindi dapat inumin sa mga sumusunod na kaso ng multiple sclerosis:
- Ang pagiging hypersensitive sa aktibong sangkap o alinman sa iba pang sangkap ng gamot
Contraindications para sa paggamot ng psoriasis (kung saan ang dimethyl fumarate lamang ang naaprubahan) ay
- hypersensitivity sa aktibong sangkap o alinman sa iba pang sangkap ng gamot
- malubhang sakit ng gastrointestinal tract
- malubhang atay o kidney dysfunction
- Pagbubuntis at pagpapasuso
Pakikipag-ugnayan
Dahil ang fumaric acid at ang mga derivatives nito ay maaaring magkaroon ng negatibong epekto sa paggana ng bato, walang ibang aktibong sangkap na may katulad na epekto ang dapat inumin sa panahon ng paggamot. Kabilang dito, halimbawa, methotrexate (gamot sa rayuma at kanser), retinoids (gamot sa acne) at ciclosporin (immunosuppressant, halimbawa pagkatapos ng paglipat ng organ).
Ang sabay-sabay na pagkonsumo ng alkohol na may nilalamang alkohol na higit sa 30 porsiyento ay maaaring mapabilis ang rate ng pagkatunaw at sa gayon ay humantong sa pagtaas ng gastrointestinal side effect.
Paghihigpit sa edad
Dahil walang sapat na karanasan sa paggamit sa mga bata at kabataan sa ilalim ng edad na 18, hindi ito inirerekomenda sa mga kasong ito.
Pagbubuntis at pagpapasuso
Ang mga gamot na naglalaman ng fumarates para sa paggamot ng psoriasis ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso, dahil limitado lamang ang karanasan sa paggamit nito. Bilang karagdagan, ang mga pag-aaral ng hayop ay nagpakita ng mga epekto na nagbabanta sa pagkamayabong at nakakapinsala sa pagkamayabong (reproductive toxicity).
Ayon sa mga eksperto, ang prednisolone o ciclosporin ay ang mga gamot na pinili para sa malubhang kurso ng psoriasis. Sa multiple sclerosis, ang interferon beta-1a o interferon beta-1b at glatiramer acetate ay inirerekomenda bilang immunomodulating basic therapeutics sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso.
Paano kumuha ng gamot na may fumaric acid
Ang lahat ng mga paghahanda na naglalaman ng fumaric acid at mga derivatives nito ay makukuha sa reseta sa Germany, Austria at Switzerland.
Gaano katagal nalaman ang fumaric acid?
Ang fumaric acid ay unang natuklasan sa fungus na Boletus pseudoignarius at nakuha sa purong anyo nito mula sa common fumitory (isang halaman mula sa poppy family) noong 1832. Ang common fumitory ay ginamit na noong sinaunang panahon bilang isang halamang gamot sa paggamot ng cramps sa digestive tract at gallbladder, paninigas ng dumi at mga kondisyon ng balat.
Batay sa karanasang ito, ang isang psoriasis therapy na may fumaric acid ay binuo noong 1970s ng doktor na si Günther Schäfer. Ang fumaric acid ay hindi inaprubahan para sa paggamot ng MS hanggang 2013, matapos ang aktibong sangkap at ang mga derivative nito ay napatunayang epektibo sa mga klinikal na pagsubok.
