Paano gumagana ang colchicine
Ang Colchicine ay maaaring epektibong mapawi ang minsan napakatinding sakit ng talamak na pag-atake ng gout.
Ang gout ay isang metabolic disease kung saan tumataas ang konsentrasyon ng uric acid sa dugo. Kung ito ay lumampas sa isang tiyak na limitasyon, ang ilan sa uric acid ay namuo sa anyo ng mga kristal at idineposito sa tisyu, halimbawa sa magkasanib na likido. Sa paglipas ng panahon, ang joint cartilage ay nawasak at ang joint ay nagiging inflamed: ang mga macrophage ("scavenger cells" na nabubuo mula sa mga monocytes) ay sumisipsip ng mga kristal ng uric acid na nauuri bilang dayuhan at pagkatapos ay naglalabas ng mga pro-inflammatory messenger substance.
Sa ganitong nagpapasiklab na reaksyon sa mga kasukasuan na apektado ng gout, sinusubukan ng katawan na gumawa ng isang bagay tungkol sa mga kristal ng uric acid. Ang nagpapasiklab na proseso ay nangyayari sa napakasakit na mga yugto. Makakatulong ang Colchicine laban sa mga tinatawag na pag-atake ng gout. Pinipigilan nito ang aktibidad ng phagocytosis ng mga macrophage. Bilang karagdagan, pinipigilan ng aktibong sangkap ang mga puting selula ng dugo mula sa aktibong "pagpaputok" ng nagpapasiklab na reaksyon.
Mapanganib na mitotic poison
Pinipigilan ng Colchicine ang ilang mga protina na nagbibigay-daan sa paghahati ng mga chromosome sa mga bagong selula. Bilang resulta, ang mga cell ng anak na babae ay hindi mabubuhay at mamatay.
Absorption, degradation at excretion
Pagkatapos ng paglunok, ang colchicine ay pumapasok sa daluyan ng dugo sa pamamagitan ng mga bituka, kung saan ito ay nagdudulot ng mga epekto nito sa mga selula ng dugo. Ito ay pinalalabas sa pamamagitan ng mga bato sa ihi gayundin sa pamamagitan ng apdo sa dumi. Ang oras na kinakailangan para sa kalahati ng hinihigop na aktibong sangkap ay mailabas ay nasa pagitan ng 20 at 50 oras - kaya ito ay lubos na nagbabago. Mayroong dalawang dahilan para dito:
Una, ang aktibong sangkap ay napapailalim sa tinatawag na entero-hepatic cycle: na ang colchicine na dumadaan sa atay patungo sa apdo at kasama nito sa bituka ay maaaring ma-reabsorbed mula doon sa dugo, na pagkatapos ay dadalhin ito muli sa atay . Ang sirkulasyon na ito sa pagitan ng bituka ("entero") at atay ("hepatic") ay napapailalim din sa ilang iba pang mga sangkap (parehong iba pang mga gamot at mga endogenous na sangkap).
Sa kabilang banda, ang colchicine ay may malaking dami ng pamamahagi, na nangangahulugan na ito ay namamahagi nang maayos sa katawan.
Kailan ginagamit ang colchicine?
Ang mga lugar ng aplikasyon ng colchicine ay naiiba sa Germany, Austria at Switzerland. Sa Germany at Switzerland, ang pag-apruba ay limitado sa:
- paggamot ng talamak na pag-atake ng gout
- Paggamot ng talamak na pag-atake ng gout
- Pag-iwas sa paulit-ulit na pag-atake ng gout sa pagsisimula ng uric acid-lowering therapy
- Pangunahing paggamot ng talamak o paulit-ulit na pericarditis (pamamaga ng heart sac) bilang pandagdag sa mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot
- Paggamot ng familial Mediterranean fever (isang bihirang genetic disorder)
- Pag-iwas sa seizure at pag-iwas sa amyloidosis (iba't ibang mga bihirang sakit kung saan ang mga abnormal na nakatiklop na protina ay idineposito sa iba't ibang mga tisyu at organo)
Sa labas ng saklaw ng pag-apruba nito ("off-label" na paggamit), ginagamit din ang colchicine sa Germany at Switzerland upang maiwasan ang pag-atake ng gout at upang gamutin ang Familial Mediterranean Fever.
Paano ginagamit ang colchicine
Kung sakaling magkaroon ng talamak na pag-atake ng gout, ang paggamot na may colchicine ay dapat magsimula nang maaga hangga't maaari: Ang mga apektadong indibidwal ay umiinom muna ng isang milligram (1 mg) ng colchicine. Kung magpapatuloy ang mga sintomas, ang isa pang kalahating milligram (0.5 mg) ay maaaring lunukin pagkatapos ng isang oras.
Pagkatapos nito, hindi na dapat uminom ng colchicine tablets sa loob ng labindalawang oras. Pagkatapos nito, maaaring ipagpatuloy ang paggamot na may kalahating milligram (0.5 mg) tuwing walong oras.
Ang paggamot ay itinigil sa sandaling mawala ang mga sintomas o maximum na anim na milligrams (6 mg) ng colchicine ang nainom.
Pagkatapos ng naturang ikot ng paggamot, dapat kang umiwas sa karagdagang colchicine nang hindi bababa sa tatlong araw upang payagan ang katawan na ganap na mailabas ang halagang naibigay na at mabawi.
Itigil kaagad ang paggamot kung nakakaranas ka ng pagtatae o pagsusuka, dahil maaaring ito ay mga palatandaan ng labis na dosis.
Ang dosis para sa paggamot sa pericarditis o Familial Mediterranean Fever at para sa pag-iwas sa atake ng gout ay tinutukoy sa isang indibidwal na batayan. Kadalasan ito ay nasa pagitan ng isa hanggang tatlong milligrams bawat araw.
Napakaliit ng tinatawag na therapeutic range ng colchicine (dose range kung saan ito ligtas gamitin). Kung ang average na pang-araw-araw na dosis ay dalawang milligrams, kasing liit ng 20 milligrams ay maaaring nakamamatay para sa isang may sapat na gulang.
Ano ang mga side effect ng colchicine?
Ang aktibong sangkap na colchicine ay pangunahing kumikilos sa tissue na aktibo sa paghahati. Bukod sa nais na epekto sa mga puting selula ng dugo, partikular na nakakaapekto ito sa mucosa ng bituka, na nagpapaliwanag ng madalas na mga epekto sa gastrointestinal tract.
Kaya, isa sa sampu hanggang isang daang pasyente ang nagkakaroon ng mga side effect sa anyo ng pagduduwal, pananakit ng tiyan at mga cramp, o pagsusuka. Ang pag-aantok, pananakit ng kalamnan at panghihina ng kalamnan ay nangyayari nang may pantay na dalas.
Ano ang dapat isaalang-alang kapag gumagamit ng colchicine?
Contraindications
Ang colchicine ay hindi dapat gamitin sa:
- malubhang pinsala sa bato
- malubhang dysfunction ng atay
- mga pasyente na may depektong komposisyon ng dugo (blood dyscrasia)
Pakikipag-ugnayan
Dahil ang aktibong sangkap na colchicine ay dinadala at pinaghiwa-hiwalay sa katawan ng mga sistema ng enzyme na bumabagsak din at nagdadala ng maraming iba pang aktibong sangkap, ang kumbinasyon ng colchicine sa iba pang mga gamot ay dapat na masusing subaybayan.
Pinoprotektahan ng utak ang sarili mula sa mga lason na pumapasok sa dugo sa pamamagitan ng pagkain sa pamamagitan ng mga transport system (P-glycoproteins) na aktibong "nagbomba palabas" na sumasalakay sa mga dayuhang sangkap. Kung nabigo ang sistemang ito, maraming mga sangkap na talagang mahusay na disimulado ay maaaring magkaroon ng napakalason na epekto.
Ang Colchicine ay dinadala din sa pamamagitan ng mga P-glycoprotein na ito. Ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na pumipigil sa sistema ng transportasyon na ito ay maaaring mapataas nang husto ang toxicity nito. Ang mga halimbawa ng mga naturang gamot ay ang antimalarial at anticonvulsant quinine, na nilalaman din sa tonic na tubig, mga antibiotic tulad ng azithromycin o clarithromycin, at ang antihypertensives na verapamil at captopril.
Kasama sa mga cytochrome inhibitor ang ilang antibiotic (clarithromycin, erythromycin), antifungal (ketoconazole, itracomazole), mga gamot sa HIV, at mga ahente na ginagamit upang sugpuin ang immune system pagkatapos ng organ transplantation (ciclosporin).
Ang maskuladong epekto ng mga statin (mga gamot na nagpapababa ng lipid ng dugo) ay maaaring tumaas kung iniinom kasabay ng colchicine.
Ang katas ng grapefruit ay maaaring tumaas ang toxicity ng colchicine.
Ang mga lalaking umiinom ng colchicine ay dapat gumamit ng ligtas na pagpipigil sa pagbubuntis nang hindi bababa sa anim na buwan pagkatapos ng huling dosis, dahil ang mutagenic effect ng gout na gamot ay nakakasira din ng tamud. Ang mga kababaihan ay dapat ding gumamit ng ligtas na pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng colchicine therapy at hanggang sa tatlong buwan pagkatapos.
Paghihigpit sa edad
Maaaring gamitin ang Colchicine sa mga bata at kabataan na may Familial Mediterranean Fever sa ilalim ng pangangasiwa ng isang espesyalista nang walang paghihigpit sa edad. Para sa iba pang mga indikasyon, ang colchicine ay dapat gamitin lamang pagkatapos ng edad na 18 taon.
Pagbubuntis at paggagatas
Sa prinsipyo, ang colchicine ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas at dapat mapalitan ng iba pang mga ahente. Sa mga kababaihan ng edad ng panganganak, ang isang umiiral na pagbubuntis ay dapat na hindi kasama bago gamitin.
Ang mga pag-aaral ng higit sa 1000 buntis na kababaihan (karamihan ay may FMF) ay nagpapakita ng walang pagtaas sa mga rate ng malformation sa colchicine therapy. Ang mga pag-aaral sa mga babaeng nagpapasuso ay nagpapakita ng walang abnormalidad sa mga sanggol na pinapasuso. Ang pagpapasuso samakatuwid ay katanggap-tanggap na may colchicine.
Paano kumuha ng mga gamot na naglalaman ng colchicine
Ang Colchicine ay makukuha sa pamamagitan ng reseta sa Germany, Austria, at Switzerland at maaaring makuha mula sa mga parmasya kapag ipinakita ang isang wastong reseta.
Gaano katagal nalaman ang colchicine?
Ang unang nakasulat na pagbanggit ng isang panggamot na paggamit ng colchicine-containing meadow saffron ay matatagpuan sa isang Egyptian papyrus na higit sa 3000 taong gulang. Inirerekomenda ang halaman dito para sa paggamot ng mga reklamo ng rayuma at pamamaga.
Matagumpay ding ginamit ang Autumn crocus para sa mga layuning ito sa Persian Empire at sa Greece. Ang aktibong sangkap nito, colchicine, ay unang nahiwalay at inilarawan sa France noong 1820.
Gayunpaman, ang aktwal na paraan ng pagkilos nito sa mga cell ay hindi natukoy hanggang sa ikalawang kalahati ng ika-20 siglo. Para sa maraming mga pasyente, ang mga paghahanda na naglalaman ng aktibong sangkap na colchicine ay ang tanging epektibong paggamot para sa isang matinding pag-atake ng gout.
