MERS-CoV

Maikling pangkalahatang-ideya

Ano ang MERS? Isang (madalas) malubhang sakit sa paghinga na dulot ng pathogen MERS-CoV.
Dalas: (Napaka) bihira, sa kabuuan ay humigit-kumulang 2,500 na rehistradong kaso sa buong mundo (mula noong 2019), pagkatapos ng 2016, bumaba nang husto ang bilang ng mga diagnosis.
Sintomas: Lagnat, ubo, igsi ng paghinga, pulmonya, kadalasang may kapansanan sa neurological at pinsala sa organ sa malalang kaso; panahon ng pagpapapisa ng itlog sa paligid ng 14 na araw.
Diagnosis: PCR test, antibody test, intensive medical monitoring.
Paggamot: Kadalasang intensive care, walang available na gamot na therapy; pang-eksperimentong paggamit ng protease inhibitors at immunomodulators; kasalukuyang hindi magagamit ang bakuna.
Prognosis: Kadalasang malala; isang-katlo ng mga pasyente ang namamatay.

Ano ang MERS?

Ang Middle East Respiratory Syndrome (MERS) ay isang malalang sakit sa paghinga na dulot ng impeksyon ng pathogen MERS-CoV (“Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus”).

Ang MERS ay sinamahan ng mga tipikal na sintomas tulad ng lagnat, ubo at igsi ng paghinga. Ang dami ng namamatay ay mataas: humigit-kumulang isang-katlo ng mga nahawaang tao ang namamatay.

Tulad ng SARS at Sars-CoV-2, ang MERS-CoV ay miyembro ng beta-coronavirus genus. Ito ay pinaniniwalaang kumalat mula sa mga dromedario patungo sa mga tao. Samakatuwid, ang MERS-CoV ay isang zoonotic virus.

pamamahagi

Ang pathogen ay unang natuklasan sa Saudi Arabia noong 2012. Ang World Health Organization (WHO) ay nagtala ng humigit-kumulang 2,500 kaso sa buong mundo pagsapit ng 2019. Kaya, ang bilang ng mga kaso sa buong mundo ay mababa. Bukod dito, noong 2016, ang pagkalat ng MERS-CoV ay biglang humina.

Karamihan sa mga kilalang kaso ay naganap sa Arabian Peninsula-bukod sa isa pang pangunahing (nakahiwalay) na pagsiklab noong 2015 sa South Korea.

Sa pangkalahatan, nakumpirma ang mga kaso sa 27 bansa, kabilang ang mga estado sa North America, South Asia, at Europe. Dito, gayunpaman, naapektuhan nila ang mga manlalakbay na nasa Arabian Peninsula sa tuktok ng pagkalat. Gayunpaman, ang nasabing nakahiwalay na foci ng impeksyon ay hindi nagresulta sa isang malakihang hindi nakokontrol na kaganapan sa impeksyon.

Posible bang mabakunahan laban sa MERS?

Hindi. Kasalukuyang walang naaprubahang bakuna sa MERS. Gayunpaman, ang mga eksperto sa German Center for Infection Research (DZIF) ay nagtatrabaho sa isang unang kandidato ng bakuna laban sa MERS pathogen: MVA-MERS-S. Ang bakunang ito ay batay sa teknolohiyang vector gaya ng ginamit para sa bakunang MERS.

Ito ay batay sa parehong teknolohiya ng vector gaya ng, halimbawa, ang bakunang AstraZeneca laban sa SARS-CoV-2. Gumagamit ang mga mananaliksik ng attenuated cowpox virus (modified vaccinia ankara virus, MVA) bilang vector (“gene shuttle”). Sa isang paunang pag-aaral ng piloto, napatunayang mahusay na disimulado ang MVA-MERS-S at nakagawa ng matatag na mga tugon ng antibody.

Ang parehong mga kandidato sa bakuna ay nasa maagang yugto ng pag-unlad. Gayunpaman, batay sa mga promising paunang resulta na ito, ang mga karagdagang pag-aaral sa mas malaking sukat ay binalak.

Ano ang mga sintomas ng MERS?

Bilang isang karaniwang sakit sa paghinga, ang MERS ay nagpapakita ng mga sumusunod na sintomas:

ubo
Namamagang lalamunan
Lagnat
Pagkabalisa sa paghinga
Igsi ng hininga
Malubhang pneumonia (impeksyon sa baga)
Pagkabigo sa baga

Bilang karagdagan, ang mga pasyente ng MERS ay nagpakita rin ng:

Kalamnan at magkasamang sakit
Pagtatae
karamdaman at pagsusuka
Pagkabigo ng bato

Ang panahon sa pagitan ng impeksiyon at ang pagsisimula ng mga unang sintomas ng sakit ay dalawa hanggang 14 na araw (panahon ng pagpapapisa ng itlog). Ang kalubhaan ng mga sintomas ay mula sa asymptomatic hanggang sa napakalubha.

Ang mga pasyente na nagkakaroon ng malubhang kurso ng sakit ay karaniwang nangangailangan ng masinsinang pangangalaga. Ang mga mahihinang grupo ay partikular na apektado ng isang malubhang kurso. Ito ay mga matatanda at immunocompromised na mga pasyente pati na rin ang mga taong dumaranas ng mga dati nang sakit.

Bukas pa rin sa kasalukuyang estado ng kaalaman ang panghuling pagtatasa kung aling mga komplikasyon sa neurological ang dalas mula sa nakaligtas na impeksyon sa MERS-CoV. Ang mga dokumentadong kaso ay kadalasang nakabatay sa mga indibidwal na ulat ng kaso.

Paano natukoy ang MERS-CoV?

Ang MERS ay maaasahang matukoy sa pamamagitan ng PCR test sa mga dalubhasang laboratoryo. Tumutugon ito sa katangiang genetic material ng virus.

Sa isip, ang mga pagtatago mula sa mas malalim na mga daanan ng hangin ay ginagamit bilang sample na materyal. Nakukuha ito ng mga doktor sa pamamagitan ng tinatawag na bronchoscopy. Ang mga pamunas sa bibig, ilong at lalamunan, tulad ng mga kinuha para sa mga pagsusuri para sa Sars-CoV-2, ay karaniwang hindi angkop. Ito ay dahil partikular na nakakaapekto ang MERS-CoV sa malalim na daanan ng hangin. Ito ay kung saan ang dami ng nakikitang virus ay pinakamataas.

Ang mas tumpak na impormasyon ay maaaring makuha sa pamamagitan ng kumpletong genome sequencing ng pathogen.

Ang mga pagsusuri sa antibody, sa kabilang banda, ay maaaring gamitin upang makagawa ng mga konklusyon tungkol sa isang nakaraang sakit na MERS. Ang mga ito ay hindi angkop para sa talamak na pagsusuri dahil nangangailangan ng ilang oras para sa immune system ng taong nahawahan na tumugon sa MERS pathogen na may mga tiyak (nakikitang) antibodies.

Mga pagkakatulad ng MERS-CoV, SARS at Sars-CoV-2?

Ang SARS, MERS-CoV at Sars-CoV-2 ay nababalot ng mga RNA virus mula sa genus Betacoronavirus. Nabibilang sila sa pamilya ng coronavirus (Coronaviridae) at maaaring magdulot ng sakit sa mga tao.

Ang kanilang genetic material ay binubuo ng isang single-stranded ribonucleic acid (RNA). Ang genetic na materyal ng MERS-CoV at (SARS at) Sars-CoV-2 ay halos magkapareho. Ibig sabihin, ang MERS-CoV ay (structurally) halos magkapareho sa Sars-CoV-2.

Ang viral genome ay nag-iimbak ng lahat ng impormasyon na kailangan ng virus upang kopyahin sa nahawaang host cell. Sa gayon, naglalaman ito ng lahat ng mga blueprint para sa mga protina na kailangan upang makabuo ng mga bagong particle ng virus at upang kopyahin ang viral genome mismo.

Ang MERS-CoV genome ay binubuo ng humigit-kumulang 30,000 nucleobase na nagko-code para sa tatlong uri ng viral protein sa partikular:

RNA-dependent RNA polymerases: Ang MERS-CoV ay nagtataglay ng dalawang natatanging RNA replicase (ORF1ab, ORF1a). Ang mga enzyme na ito ay responsable para sa pagkopya ng RNA genome sa host cell.

Mga istrukturang protina: Ito ang mga protina na nagbibigay ng panlabas (at panloob) na hugis ng MERS-CoV virus:

Spike protein (S): panlabas na istraktura ng protina na nagbibigay-daan sa MERS-CoV na makahawa sa mga selula ng baga ng tao.
Nucleocapsid (N): Isang structural protein molecule na nagpapatatag sa viral genome.
Envelope protein (E): bahagi ng panlabas na sobre ng particle ng virus.

Mga non-structural protein: Bilang karagdagan, ang iba pang tinatawag na non-structural proteins - tinatawag ding "accessory proteins" - ay nasa genome ng MERS-CoV (kabilang ang ORF 3, ORF 4a, ORF 4b, ORF 5). Bagaman hindi pa tiyak na napatunayan, tinatalakay ng mga eksperto kung ang mga protina na ito ay posibleng humadlang sa mahahalagang proseso ng immune defense ng tao (kumikilos bilang tinatawag na "interferon antagonists").

Bakit walang MERS-CoV pandemic?

Kung bakit walang MERS-CoV pandemic ay hindi pa malinaw na ipinaliwanag. Pinaghihinalaan ng mga eksperto na ito ay nauugnay sa partikular na mekanismo ng impeksyon ng MERS-CoV, na iba sa lubhang nakakahawa na pathogen Sars-CoV-2.

Gaya ng karaniwan para sa karamihan ng mga sakit sa paghinga, ang MERS-CoV ay pangunahing kumakalat sa pamamagitan ng droplet infection o sa pamamagitan ng aerosol. Gayunpaman, ang MERS-CoV ay hindi lumilitaw na makakahawa sa itaas na respiratory tract.

Ang Sars-CoV-2 ay pumapasok sa mga selula ng tao sa pamamagitan ng ACE2 receptor, na malawak na ipinamamahagi sa katawan - at naroroon din sa itaas na respiratory tract. Ang MERS-CoV, sa kabilang banda, ay lumilitaw na eksklusibong ginagamit ang tinatawag na "dipeptidyl peptidase 4 receptor" (DPP4 o CD26) bilang isang "gateway".

Ang hindi pantay na pamamahagi ng DPP4 receptor na ito sa loob ng respiratory tract at baga, ay maaaring ipaliwanag ang "katamtamang" infectivity ng MERS-CoV. Mukhang ito rin ang dahilan kung bakit hindi napigilang kumalat ang MERS-CoV sa maximum na yugto ng pagkalat nito.

Paano ginagamot ang MERS?

Kasalukuyang hindi magagamit ang isang karaniwang itinatag na paggamot sa gamot na maaaring gamutin ang MERS.

Kaya naman sinisikap ng mga doktor na patatagin ang kalusugan ng mga apektadong pasyente sa abot ng kanilang makakaya sakaling magkaroon ng emergency. Mabibili nito ang immune system ng mga apektadong oras para talunin ang MERS virus.

Paggamit ng mga kilalang antiviral na gamot?

Sa ilang mga kaso, ang mga doktor ay gumagamit din ng mga gamot na binuo na laban sa iba pang mga sakit. Dito, may espesyal na papel ang "broad-spectrum antivirals". Ang mga gamot na ito ay dapat na kahit paano pabagalin ang pagtitiklop ng MERS pathogen sa mga nahawaang pasyente. Ang mga kumbinasyon ng mga aktibong sangkap ay tinatalakay:

Lopinavir at ritonavir: Ang mga kumbinasyong gamot na lopinavir at ritonavir ay tinatalakay din. Pareho silang ginagamit upang gamutin ang mga impeksyon sa HIV. Ang parehong mga gamot ay nabibilang sa grupo ng mga protease inhibitor, na humaharang sa isang mahalagang viral enzyme para sa pagbuo ng mga bagong particle ng virus. Ang mga paunang pag-aaral sa konteksto ng MERS-CoV ay nagpapakita ng bahagyang positibong epekto sa paglala ng sakit. Gayunpaman, ang pagtitiklop ng viral ay malamang na hindi ganap na masugpo sa kumbinasyong paggamot na ito.

DPP4 inhibitors: Ang DPP4 receptor ay gumaganap ng mahalagang papel sa pagpasok ng MERS-CoV sa cell ng tao. Kung ang DPP4 receptor ay partikular na hinarangan ng mga gamot - kaya ang hypothesis ay napupunta - ang pagpasok ng MERS-CoV pathogen ay posibleng matigil.

Gayunpaman, tinutupad din ng DPP4 ang mahahalagang tungkulin sa pagkontrol sa immune system ng tao. Ang pag-aalala ay ang pagsugpo sa DPP4 receptor ay maaaring bawasan ang nais na aktibidad ng ilang mga T effector cells. Bagama't hindi pa tiyak na nilinaw, ang mga DPP4 inhibitor ay samakatuwid ay pinaghihinalaang nagdudulot ng (systemic) na mga side effect. Ang mga karagdagang pag-aaral sa kontekstong ito ay samakatuwid ay agarang kailangan.