Paano gumagana ang methotrexate
Ang Methotrexate (MTX) ay isang gamot na ginagamit sa mataas na dosis para sa maraming kanser at sa mababang dosis para sa mga sakit na rayuma, bukod sa iba pa. Depende sa dosis na ginamit, ito ay may nakakahadlang na epekto sa paghahati ng selula (cytostatic) o isang dampening effect sa immune system (immunosuppressive) at isang anti-inflammatory (antiphlogistic) na epekto.
Sa psoriasis, rheumatoid arthritis at inflammatory bowel disease (Crohn's disease at ulcerative colitis), ang immune system ay overactivated at inaatake ang sariling mga cell ng katawan. Nagreresulta ito sa isang patuloy na nagpapasiklab na reaksyon sa katawan, na maaaring mag-iwan ng malaking pinsala sa kalagayan nito. Samakatuwid, ang immune system ay dapat na "modulated" - halimbawa sa methotrexate bilang isang kinatawan ng tinatawag na immune modulators:
Sa mababang konsentrasyon, pinipigilan nito ang pag-activate ng folic acid, na agad na kailangan ng mga selula ng immune system para sa paghahati ng cell. Pinipigilan nito ang talamak na nagpapasiklab na reaksyon. Gayunpaman, ang epekto ng paggamot ay hindi lilitaw hanggang sa isa hanggang dalawang buwan pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot.
Ang MTX ay angkop din para sa paggamot ng kanser. Gayunpaman, ang dosis ng aktibong sangkap ay dapat na mas mataas kaysa sa psoriasis, halimbawa.
Anuman ang dosis nito, pinipigilan din ng methotrexate ang pag-activate ng folic acid at sa gayon ay paghahati ng cell sa malusog na mga selula ng katawan. Upang mapagaan ang side effect na ito, ang folinic acid ay ibinibigay din sa isang time-release na paraan.
Uptake, degradation at excretion
Ang pagsipsip mula sa bituka kapag ang aktibong sangkap ay kinuha sa anyo ng tableta ay malawak na nag-iiba (20 hanggang 100 porsiyento). Ang paglabas ay medyo mabagal sa pamamagitan ng mga bato.
Sa kaganapan ng mga side effect sa gastrointestinal tract o mga problema sa paglunok, ang MTX ay maaaring iturok sa ilalim ng balat (subcutaneously). Sa ganitong paraan, mabilis at ganap na pumapasok ang aktibong sangkap sa daloy ng dugo. Gayunpaman, ang breakdown at excretion ay nananatiling magkapareho.
Kailan ginagamit ang methotrexate?
Ang mga indikasyon para sa paggamit (mga indikasyon) ng methotrexate ay kinabibilangan ng:
- Mga kanser (kabilang ang acute lymphoblastic leukemia, non-Hodgkin's lymphoma, kanser sa suso, at kanser sa baga)
- rheumatoid arthritis (pamamaga ng mga kasukasuan na dulot ng rayuma)
- malubhang juvenile idiopathic arthritis (rheumatoid joint inflammation sa pagkabata at pagbibinata)
- malubhang psoriasis (psoriasis)
- banayad hanggang katamtaman ang sakit na Crohn (nag-iisa o kasama ng mga corticosteroids)
Paano ginagamit ang methotrexate
Sa paggamot sa kanser, ang dosis ay mas mataas. Depende ito sa uri ng tumor at regimen ng paggamot. Karaniwan ang mga dosis na nasa pagitan ng 40 at 80 milligrams ng methotrexate bawat metro kuwadrado ng ibabaw ng katawan, na maaaring iturok o lunukin. Ang tagal ng paggamot dito ay sa pagitan ng pito at 14 na araw.
Posible rin ang tinatawag na "high-dosage regimens" kung saan sa pagitan ng isa at 20 gramo ng MTX ay ibinibigay nang isang beses.
Dahil ang aktibong sangkap ay excreted sa pamamagitan ng mga bato, ang dosis ay dapat na bawasan sa mga pasyente na may kidney dysfunction.
Ano ang mga side effect ng methotrexate?
Kadalasan (iyon ay, sa isa hanggang sampung porsyento ng mga ginagamot) ang methotrexate ay nagdudulot ng mga side effect tulad ng pamamaga ng mucous membranes ng bibig at bituka, pinsala sa mucous membranes sa gastrointestinal tract, at bone marrow inhibition (bone marrow depression) . Ang huli ay nangangahulugan na ang pagbuo ng mga selula ng dugo, na karaniwang nangyayari sa utak ng buto, ay nagambala.
Paminsan-minsan (sa mas mababa sa isang porsyento ng mga ginagamot), pananakit ng ulo, pagtaas ng pagkamaramdamin sa mga impeksyon (hal., pulmonya), allergic na pantal sa balat, at osteoporosis. Kahit na mas bihira, ang mga lalaki ay maaaring makaranas ng pagbaba ng pagkamayabong.
Ang mga side effect ay maliwanag na nangyayari nang mas madalas sa "high-dose therapy" kaysa sa low-dose MTX.
Contraindications
Ang mga buntis na kababaihan, mga babaeng nagpapasuso, mga pasyente na may mahinang immune system, at ang mga may malubhang kapansanan sa bato o hepatic ay hindi dapat tumanggap ng mga gamot na naglalaman ng methotrexate.
Interaksyon sa droga
Ang iba pang mga gamot para sa paggamot ng rheumatoid arthritis o psoriasis (tinatawag na basic therapeutics tulad ng hydroxychloroquine) ay hindi dapat isama sa methotrexate.
Sa panahon ng paggamot sa MTX, ang mga pasyente ay hindi dapat mabakunahan ng isang live na bakuna, dahil maaaring mangyari ang malubhang komplikasyon sa pagbabakuna dahil sa pinigilan na immune system.
Ang pamumuo ng dugo ay dapat na regular na suriin kung ang mga ahente ng pagnipis ng dugo ay ginagamit sa parehong oras.
Ang mga gamot na, tulad ng methotraxate, ay may impluwensya sa metabolismo ng folic acid (hal., sulfonamide antibiotics, trimethoprim) ay maaaring magpapataas ng mga side effect ng MTX kapag ginamit nang sabay.
Ang iba pang mga gamot tulad ng phenylbutazone (analgesic), phenytoin (antiepileptic), at sulfonylureas (mga gamot sa diabetes) ay may kakayahang pagandahin ang mga epekto ng MTX.
Ang mga oral antibiotic at cholestyramine (gamot para sa mataas na kolesterol), sa kabilang banda, ay maaaring magpahina sa epekto ng MTX.
Kakayahang trapiko at pagpapatakbo ng mga makina
Ang reaktibiti ay hindi permanenteng apektado ng pagkuha ng methotrexate.
Limitasyon sa Edad
Ang MTX ay inaprubahan para sa paggamit mula sa edad na tatlong taon.
Ang aktibong sangkap na methotrexate ay nakakapinsala sa hindi pa isinisilang na bata at sa sanggol at samakatuwid ay hindi dapat ibigay sa panahon ng pagbubuntis o pagpapasuso.
Ang pagbubuntis ay dapat na pinasiyahan ng isang doktor bago simulan ang paggamot. Ang mabisang pagpipigil sa pagbubuntis ay dapat tiyakin sa panahon ng paggamot.
Kung ang isang babaeng ginagamot ng methotrexate para sa rheumatoid arthritis o inflammatory bowel disease ay gustong mabuntis, dapat siyang lumipat mula sa MTX sa mas mahusay na nasubok na gamot tulad ng prednisone/prednisolone, sulfasalazine, hydroxychloroquine, o azathioprine.
Dapat na ihinto ang MTX tatlong buwan bago ang isang nakaplanong pagbubuntis. Pagkatapos ng paghinto, ang pagtaas ng paggamit ng folic acid ay inirerekomenda upang maibalik sa normal ang metabolismo ng folic acid.
Paano kumuha ng gamot na may methotrexate
Ang lahat ng mga gamot na naglalaman ng methotrexate ay nangangailangan ng reseta sa Germany, Austria, at Switzerland. Makakakuha ka lamang ng MTX sa isang parmasya na may reseta mula sa iyong doktor.
Gaano katagal nalaman ang methotrexate?
Ang aktibong sangkap na methotrexate ay binuo sa USA noong 1955. Noong panahong iyon, ang epekto nito ay ipinapalagay lamang bilang isang paggamot sa kanser.
Iba pang mga kagiliw-giliw na katotohanan tungkol sa methotrexate
Sa kaganapan ng pagkalason sa methotrexate, halimbawa kung ang dosis ay masyadong mataas sa mga pasyente na may renal dysfunction, ang tinatawag na carboxypeptidase G2 ay ibinibigay bilang isang antidote. Sinisira nito ang methotrexate upang ang konsentrasyon nito sa dugo ay mabilis na bumaba sa mga antas na hindi nakakalason.
Ang isa pang paraan ng mabilis na pagbaligtad sa epekto ng MTX ay ang tinatawag na "leucovorin rescue", ibig sabihin, ang mataas na dosis na pangangasiwa ng leucovorin.
