Tamoxifen

pagpapakilala

Ang aktibong sangkap na tamoxifen, na karaniwang ginagamit sa form na asin, ibig sabihin bilang tamoxifen dihydrogen citrate, ay isang pumipili na estrogen receptor modulator (SERM). Noong nakaraan, ang mga aktibong sangkap ng grupong ito ay kilala rin bilang antiestrogens. Ang mga aktibong sangkap ng pangkat na ito ay namamagitan sa kanilang aksyon sa pamamagitan ng mga receptor ng estrogen na naroroon sa iba't ibang mga tisyu, tulad ng pitiyuwitari glandula (hypophysis), dibdib, matris at buto.

Sa simpleng mga termino, ang tamoxifen ay nagdudulot ng pagbawas sa paghahati ng cell sa mga tisyu na umaasa sa estrogen; kaya, sa isang banda, nawala ang tisyu at sa kabilang banda, pinipigilan ang karagdagang paglago ng tisyu. Karaniwang pinangangasiwaan ang Tamoxifen bilang isang tablet na pinahiran ng pelikula. Naglalaman ang mga tablet ng alinman sa 10 mg, 20 mg, 30 mg o 40 mg tamoxifen.

Tinutukoy ng manggagamot na nagpapagamot ang dosis na gagamitin. Ang isang pang-araw-araw na dosis na 20 mg ay kadalasang sapat. Ang Tamoxifen ay isang de-resetang gamot.

Ang Tamoxifen ay isang prodrug, ibig sabihin ay isang mababang aktibong gamot na gamot na na-convert lamang sa aktibong sangkap ng isang metabolismo (metabolization) sa katawan. Sa kaso ng tamoxifen, responsable dito ang isang enzyme ng pamilya ng cytochrome P450 na enzyme. Ang enzyme ay tinatawag na CYP2D6 at binago ang tamoxifen sa aktibong metabolite endoxifen.

Alam na ang gene ng enzyme na CYP2D6 ay maaaring may iba't ibang istraktura sa iba't ibang mga indibidwal (gene polymorphism). Samakatuwid, ang hakbang sa pag-aktibo mula sa tamoxifen hanggang sa endoxifene ay maaaring magkakaiba sa iba't ibang mga indibidwal. Sa tinatawag na mabagal na pagsisimula ng tamoxifen metabolisers, ang pag-activate at gayun din ang epekto ng gamot ay naantala, kaya't ang mga pasyenteng ito ay maaaring makinabang mula sa isang alternatibong therapy. Sa pangkalahatan, inirerekumenda kung gayon upang matukoy ang CYP2D6 genotype upang maiwaksi ang mga posibleng abnormalidad ng gene bago simulan ang paggamot.

Mode ng pagkilos (pharmacodynamics)

Tulad ng inilarawan sa itaas, ang tamoxifen ay isang pumipili na estrogen receptor modulator (SERM) na kumikilos sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga receptor ng estrogen. Ang aktibong mga metabolite na 4-hydroxytamoxifen at endoxifen, na nabuo mula sa tamoxifen, ay may isang mas malakas na pagbubuklod sa mga receptor ng estrogen. Ang Tamoxifen ay maaaring inilarawan bilang isang tinatawag na bahagyang agonist.

Ang isang bahagyang agonist ay isang sangkap na nagbubuklod sa isang receptor at sa gayon bahagyang ginagaya ang pagkilos ng aktwal na sangkap na nagbubuklod sa receptor na ito (halimbawa ang hormon estrogen sa kaso ng estrogen receptor). Kung ikukumpara sa isang buong agonist, ang isang bahagyang agonist ay nagdudulot lamang ng isang hindi kumpletong pag-activate ng signaling cascade na nauugnay sa receptor. Sa na ang isang bahagyang agonist pinipigilan ang pagbubuklod ng buong agonist o inilalayo ito mula sa pagbubuklod, ang epekto ng buong agonist ay bahagyang pinigilan ng isang bahaging agonist.

Na patungkol sa tamoxifen, nangangahulugan ito na ang tamoxifen ay may isang estrogen na aktibong sangkap sa isang banda, ngunit mayroon ding isang antiestrogenic na aktibong sangkap sa kabilang banda. Ang sangkap na antiestrogenic ay ginawa ng pag-aalis ng estrogen mula sa bond ng receptor. Aling mga sangkap ang namamayani depende sa uri ng tisyu.

Sa tisyu ng dibdib, ang receptor ng estrogen ng ER? ang uri ay nakararami matatagpuan, kung saan ang tamoxifen ay nagkakaroon ng isang antiestrogenikong epekto. Ipinapaliwanag nito ang antitumor na epekto ng tamoxifen sa dibdib kanser. Ang epekto ng estrogen sa tamoxifen sa matris ipinapaliwanag ang nadagdagan na paglitaw ng mga benign at malignant na pagbabago sa matris at endometrium.