erythropoietin, O EPO para sa maikli, ay isang hormon sa grupo ng glycoprotein. Gumagana ito bilang isang kadahilanan ng paglago sa paggawa ng pula dugo mga cell (mga erythrocytes).
Ano ang erythropoietin?
EPO ay isang hormon na ginawa sa mga cell ng bato. Ito ay binubuo ng 165 amino acids sa kabuuan. Ang molekular masa ay 34 kDa. Apat na α-helices ang bumubuo ng pangalawang istraktura. 40 porsyento ng molekular masa ay nabuo mula sa carbohydrates. Ang bahagi ng karbohidrat ng EPO ay binubuo ng tatlong N-glycosidically at isang O-glycosidically bound na mga kadena sa gilid. Dahil ang hormon stimulate ang pagbuo ng pula dugo cells, ang EPO ay kabilang sa pangkat ng erythropoiesis stimulate agents (ESA). Ang mga ESA ay may mahalagang papel sa dugo pagbuo (hematopoiesis). erythropoietin maaari ring magawa ng synthetically. Ang hormon na ginawa ng biotechnologically ay ginagamit upang gamutin dyalisis mga pasyente Sa mga pasyenteng ito, ang pagbuo ng dugo ay madalas na nabalisa pagkatapos klase pagkabigo Dahil sa iba`t ibang doping mga kaso sa palakasan, lalo na sa pagbibisikleta, erythropoietin nakakuha ng malawakang kamalayan sa publiko.
Pag-andar, epekto, at mga gawain
Ang Erythropoietin ay nabuo sa mga bato at inilabas sa dugo. Sa pamamagitan ng dugo, pumapasok ito sa utak ng buto, kung saan ito ay nagbubuklod sa mga espesyal na erythropoietin receptor sa cell ibabaw ng erythroblasts. Ang mga Erythroblast ay ang mga precursor cells ng mga pulang selula ng dugo. Erythropoiesis sa utak ng buto laging nagpapatuloy sa pitong hakbang. Una, ang tinatawag na proerythroblasts ay nagmumula sa maraming mga myeloid stem cells sa utak ng buto. Sa pamamagitan ng paghahati, ang mga proerythroblast ay nagbubunga ng mga macroblast. Ang mga makroblast naman ay nahahati upang mabuo ang mga basophilic erythroblast. Tinatawag din itong mga normoblast. Ang mga basophilic erythroblast ay nagtataglay ng mga receptor ng erythropoietin. Kapag ang EPO ay nagbubuklod sa mga receptor na ito, ang mga erythroblast ay stimulated na hatiin. Bilang isang resulta, naiiba sila sa polychromatic erythroblasts. Pagkatapos ng yugtong ito, nawalan ng kakayahang maghati ang mga cell. Ang karagdagang pagkahinog sa orthochromatic erythroblasts pagkatapos ay nangyayari sa utak ng buto. Mga Reticulocytes ay nabuo sa pamamagitan ng pagkawala ng cell nuclei. Ang retikulosit ay bata pa mga erythrocytes na inilabas mula sa utak ng buto sa dugo. Sa dugo lamang nagaganap ang pangwakas na pagkahinog sa mga pulang pulang selula ng nukleus- at organel na hindi nagaganap. Gayunpaman, ang pag-andar ng EPO ay hindi limitado sa stimulate hematopoiesis. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang hormon ay matatagpuan din sa mga cell ng kalamnan ng puso at sa iba't ibang mga cell ng nervous system. Dito lumilitaw upang maimpluwensyahan ang mga proseso ng paghahati ng cell, ang pagbuo ng bagong dugo sasakyang-dagat (angiogenesis), ang pagsugpo ng apoptosis at ang pagsasaaktibo ng intracellular kaltsyum. Ang EPO ay napansin din sa hippocampus. ang hippocampus ay isang utak rehiyon na maaaring matinding nasira ng oksiheno pag-agaw sa isang maikling panahon. Ipinakita ng mga pag-aaral ng hayop na ang naka-target pangangasiwa ng EPO ay nagdaragdag ng aktibidad ng nerbiyos nasa hippocampus. Bilang karagdagan, ang isang proteksiyon na epekto ng hormon ay ipinakita sa cerebral infarction at oksiheno pag-agaw sa utak.
Pagbuo, paglitaw, mga katangian, at pinakamainam na antas
Walongput limang hanggang 90 porsyento ng erythropoietin ang ginawa ng mga bato. 10 hanggang 15 porsyento ng hormon ang ginawa ng mga hepatocytes sa atay. Ang isang maliit na halaga ng pagbubuo ay nangyayari din sa utak, testes, pali, matris, at buhok mga follicle Ang biosynthesis ng EPO ay sinimulan kapag ang oksiheno ang nilalaman sa dugo ay nabawasan. Sa mga tao, ang mga salik na salik na kinakailangan para dito ay matatagpuan sa chromosome 7 sa posisyon na 7q21-7q22. Sa kaganapan ng isang kakulangan sa oxygen, isang subunit ng tinaguriang hypoxia-induced factor (HIF) ay lumilipat mula sa cell fluid patungo sa nucleus ng mga EPO na gumagawa ng mga cell. Doon, ang HIF ay nagbubuklod sa isang katugmang subunit. Ito ay humahantong sa pagbuo ng heterodimer HIF-1, na kung saan ay nagbubuklod sa tugon ng sangkap ng cAMP na tumutukoy sa sangkap ng protina at isang tukoy na salik ng transcription. Panghuli, isang komplikadong protina na binubuo ng tatlong mga resulta ng mga elemento. Ito ay nagbubuklod sa isang dulo ng erythropoietin gene at pinasimulan ang transcription doon. Pagkatapos ay ang natapos na hormon ay direktang inilabas sa dugo sa pamamagitan ng paggawa ng mga cell at umabot sa utak ng buto sa pamamagitan ng daluyan ng dugo. Sa malusog na tao, ang suwero walang halo ng EPO sa dugo ay nasa pagitan ng 6 at 32 mU / ml. Ang kalahating buhay ng plasma ng hormon ay nasa pagitan ng 2 at 13 na oras.
Mga karamdaman at karamdaman
Ang kakulangan ng Erythropoietin ay maaaring magresulta mula sa pagkawala ng klase pagpapaandar. Bilang isang resulta, napakakaunting mga pulang selula ng dugo ang nabuo at bato anemya bubuo. Halos lahat ng mga pasyente na dumaranas ng talamak klase sakit at may suwero tagalikha halaga ng higit sa 4 mg / dl bumuo ng naturang bato anemya. Talamak pagkabigo ng bato ay madalas na sanhi ng mga kundisyon tulad ng dyabetis mellitus, Alta-presyon, glomerulopathies, bato pamamaga (dahil sa Pangpawala ng sakit pang-aabuso), mga cystic kidney, at autoimmune sakit tulad ng vasculitides. Ang lawak ng bato anemya ay karaniwang nakasalalay sa kalubhaan ng pinagbabatayan na sakit. Ang mga apektadong indibidwal ay nagbawas ng pagganap at nagdurusa sa kapansanan walang halo at madaling kapitan sa impeksyon. Bilang karagdagan, may mga pangkalahatang sintomas tulad ng pagkapagod, pagkahilo o maputla balat. Altapresyon, mga reklamo sa gastrointestinal, pangangati, karamdaman sa panregla o kawalan ng lakas ay maaari ding mangyari sa konteksto ng anemia. Sa pangkalahatan, ang kalidad ng buhay ng mga apektadong pasyente ay makabuluhang nabawasan. Ang pagbuo ng EPO ay pinipigilan din ng mga nagpapaalab na tagapamagitan tulad ng interleukin-1 at TNF-alpha. Sa ganitong paraan, ang anemia ay madalas na nabubuo sa mga malalang sakit. Ang anemia ay nangyayari sa matagal na mga nagpapaalab na tugon. Anemia sa talamak sakit ay normocytic at hypochromic. Nangangahulugan ito na ang mga pulang selula ng dugo ay normal ang laki ngunit masyadong maliit ang dala bakal. Ang mga sintomas ng form na ito ng anemia ay katulad ng sa kakulangan sa bakal anemia Ang mga pasyente ay nagdurusa mula sa pamumutla, pagkapagod, may kapansanan walang halo, pagkamaramdamin sa impeksyon, at igsi ng paghinga.
