Ang Vasculogenesis ay isang proseso ng pag-unlad na embryonic kung saan lumilitaw ang vascular system mula sa endothelial progenitor cells. Ang Vasculogenesis ay sinusundan ng angiogenesis, na siyang sanhi ng nauna sasakyang-dagat umusbong sa daluyan ng dugo. Sa pinakamalawak na kahulugan, kanser maaaring maituring na isang problema sa vaskulogenetic.
Ano ang vaskulogenesis?
Ang Vasculogenesis ay isang proseso ng pag-unlad na embryonic kung saan ang mga endothelial progenitor cells ay nagbubunga ng vascular system. Sa gamot, ang vasculogenesis ay tumutukoy sa pagbuo ng dugo sasakyang-dagat, kung saan ang mga endothelial progenitor cells ay nagsisilbing panimulang materyal. Ang mga cell na ito ay nagmula sa utak ng buto at naaakit ng mga sangkap ng messenger. Ang mga cytokine na ito ay nagsasama, halimbawa, vascular endothelial paglago kadahilanan (VEGF). Matapos mailabas ang mga sangkap ng messenger, ang mga progenitor cells ay lumipat mula sa utak ng buto sa pamamagitan ng daluyan ng dugo sa lugar ng sangkap ng messenger. Sa isang banda, ang prosesong ito ay may papel sa pagpapagaling ng sugat at ang nauugnay na pagbuo ng bago sasakyang-dagat, at sa kabilang banda, maaaring ito ay sanhi ng mga pathological na relasyon tulad ng mga bukol. Pansamantala, ipinapalagay din ng gamot na ang vaskulogenesis ay gumaganap ng isang mas mataas na papel sa panahon ng pag-unlad ng embryonic at ang angiogenesis ay nangyayari halos sa mga may sapat na tao. Ito ay itinuturing na pagbuo ng mga bagong sisidlan sa pamamagitan ng mga proseso ng sprouting at cleavage, na gumagamit ng paunang nabuo dugo mga sisidlan bilang panimulang materyal. Ang pangatlong uri ng pagbuo ng daluyan ay arteriogenesis, kung saan ang mga arterya at mga arterioles ay nabuo sa pamamagitan ng makinis na pangangalap ng kalamnan cell.
Pag-andar at layunin
Ang terminong vasculogenesis ay may kasamang anumang uri ng bagong pagbuo ng daluyan mula sa vascular endothelial o angioblast progenitor cells. Kadalasan, ang term na partikular na tumutukoy sa mga bagong proseso ng pagbuo ng mga sisidlan sa panahon ng pagbuo ng embryonic. Ang mga proseso na ito ay nagsisimula sa pagkita ng pagkakaiba-iba ng mga mesodermal cells at nagpapatuloy sa pagpupulong ng mga cell na ito, na nangyayari sa rehiyon ng yolk sac at nagsasangkot ng mga karaniwang progenitor cell mula sa vascular at hematopoietic system. Ang mga progenitor cell na ito ay kilala rin bilang hemangioblast. Ang mga nagresultang cell conglomerates ay tinawag dugo mga isla. Ang kanilang pagkita ng pagkakaiba ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng mga kadahilanan ng paglago. Sa partikular, ang impluwensya ng VEGF ay may papel sa prosesong ito. Ang pagkita ng kaibhan ay ginagawang mga marginal angioblast at gitnang hematopoietic stem cells. Ang mga angioblast ay nagiging mga endothelial cell at dahil dito nabubuo ang mga unang daluyan ng tao. Ang mga prosesong ito ay sinusundan ng mga proseso ng aniogenesis. Ang mga unang daluyan ng dugo ay sumisibol sa mga proseso na ito at nabubuo ang buong sistema ng dugo sa pamamagitan ng pag-usbong. Tulad ng mga primitive cells ng endothelium magtipon at bumuo ng mga intercellular na contact sa ganitong paraan, ang proseso ay nagbibigay ng pagtaas, pagkatapos ng karagdagang pagkita ng pagkakaiba at mga proseso ng paglago, sa mga indibidwal na mga kompartimento ng vaskular na kilala bilang puwang ng intravaskular. Ang mga unang sisidlan ay nabuo sa pag-unlad na embryonic nang maaga tungkol sa araw na 18. Ang mga paunang sisidlan na ito ay tumutugma sa tinatawag na mga umbilical vessel at isama, bilang karagdagan sa umbilical malaking ugat, ang umbilical ugat, kung saan nagmula ang lahat ng iba pang mga sisidlan. Matapos makumpleto ang pag-unlad ng embryonic, ang vaskulogenesis ay halos hindi nangyayari sa aktwal na form. Ang vaskular neogenesis sa mga taong may sapat na gulang ay karaniwang nagaganap alinman sa pagbabayad, o tumutugma sa mga mapanirang proseso. Hindi tulad ng pag-unlad na embryonic, ang mga bagong sisidlan sa organismo ng pang-adulto ay huli na nabubuo lamang batay sa mayroon nang mga sisidlan na nagpapaalam sa angiogenesis. Ang bagong pormasyon na ito ay nananatiling nakararaming limitado sa mga proseso ng pagpapagaling ng sugat. Tulad ng pathological at hindi kontroladong bagong pagbuo ng daluyan sa konteksto ng sakit sa bukol, bagong pormasyon ng pisyolohikal pagkatapos ng pinsala o sa paglipat ang gamot ay minsan na isinailalim sa ilalim ng term na neovascularization. Bagaman ang term na ito ay nauugnay sa vaskulogenesis, hindi ito dapat isaalang-alang na magkasingkahulugan.
Mga karamdaman at karamdaman
Sa konteksto ng vasculogenesis, ang vascular endothelial na kadahilanan ng paglago (VEGF) ay may pangunahing papel. Ang kadahilanan ng paglaki na ito ay mayroon ding pinakamataas na kaugnayan sa klinika pagdating sa mga proseso ng vesculogenesis. Ang sangkap ay isang senyas na Molekyul na humimok ng vaskulogenesis at kasunod na angiogenesis. Ang paglago kadahilanan stimulate ang endothelium at nagpapakita ng mga epekto sa mga monocytes at macrophages na lumilipat sa pamamagitan ng sangkap. Sa vitro, ang VEGF ay nagbibigay ng isang stimulang epekto sa endothelial cell division at imigrasyon. Ang nadagdagang pagpapahayag ng VEGF-A ay nauugnay sa ilang mga bukol sa klinikal na pagsasanay. Ang monoclonal antibody bevacizumab maaaring maiugnay sa VEGF at hadlangan ang pathological vascularization sa ganitong paraan. Bevacizumab samakatuwid ay gumaganap ng isang papel sa terapewtika ng iba`t ibang uri ng kanser. Ang mga pag-aaral sa Phase III ay matagumpay na ginamit ang sangkap upang labanan ang colorectal kanser, ment cancer o dibdib kanser. Ang mga pagsubok sa Phase II ay mayroon din para sa paggamot ng mga cancer tulad ng pancreatic cancer, prosteyt cancer o klase kanser. Ranibizumab ay kilala bilang isang fragment ng parehong antibody. Ginagamit na therapeutically ang sangkap na ito kapag macular degeneration ay nauugnay sa vascular neoplasms. Bilang karagdagan, tyrosine mga inhibitor ng kinase tulad ng sunitinib or vatalanib, na may epekto sa pagbabawal sa mga receptor ng VEGF, ay ginagamit din laban sa mga sakit tulad ng cancer. Ang katotohanan na ang partikular na kanser ay nauugnay sa vaskulogenesis ay may isang simpleng dahilan. Sa itaas ng isang tiyak na sukat, ang isang tumor ay nangangailangan ng sarili nitong vascular system. Sa ganitong paraan lamang ito maaaring sapat na maibigay sa mga nutrisyon at oksiheno at lumaki sa laki. Samakatuwid, kung ang oksiheno at ang suplay ng pagkaing nakapagpalusog ay hinarangan ng isang pagkagambala ng mga proseso ng vaskulogenetic, ang tumor ay hihinto sa paglaki. Gayunpaman, ang pag-aktibo ng vasculogenesis ay maaari ding may kaugnayan sa gamot. Totoo ito lalo na paglipat. Ito ang koneksyon ng mga grafts sa vascular system na nagsisiguro sa kanila oksiheno at nagbibigay ng sustansya at nagbibigay-daan paglipat para magtagumpay.
