Mga Antibodies na Monoclonal

Mga Produkto

Ang unang therapeutic monoclonal antibody ay naaprubahan noong 1986. Ang Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT3) ay nagbubuklod sa receptor ng CD3 sa mga T cell at ginamit sa paglipat gamot Maraming gamot Na naglalaman ng antibodies ay magagamit na ngayon Ang isang pagpipilian ng mga aktibong sangkap ay matatagpuan sa pagtatapos ng artikulong ito. Ang mga ito ay mahal gamot. Halimbawa, ang 1 ML ng isang TNF-alpha inhibitor ay nagkakahalaga ng ilang daang francs. Ang pagbuo ng droga at ang kumplikadong proseso ng proseso ng pagmamanupaktura ay para sa isang mahalagang bahagi ng mga gastos. Sa kasalukuyan, marami gamot ay nagsisimulang mawala ang kanilang proteksyon sa patent, at medyo mas mura mga biosimilar papasok sa palengke.

Istraktura at mga katangian

Monoclonal antibodies (mAbs) ay glycoproteins at biologics na may isang mataas na molekular masa ng halos 150 kDa na nabibilang sa immunoglobulin na superfamily. Panterapeutika antibodies ay karaniwang γ-immunogloblins (IgG, gamma globulins). Ang mga antibodies ng IgG ay mga homodimer na binubuo ng dalawang heterodimer na may isang ilaw at isang mabibigat na kadena. Ang mga subunit ay konektado sa pamamagitan ng disulfide tulay. Ang isang pagkakaiba ay ginawa sa pagitan ng Fab fragment (fragment antigen binding) at Fc fragment (fragment pare-pareho). Naglalaman ang fragment ng Fab ng mga variable na rehiyon na nagbubuklod sa target na istraktura o antigen.

katha

Ang mga Antibodies ay ginawa ng iba't ibang mga pamamaraan ng biotechnological. Ang unang mga murine antibodies (mouse antibodies) ay may partikular na kawalan na, bilang banyaga molecule, madalas silang nag-trigger ng isang tugon sa immune at mga alerdyi. Samakatuwid, ang chimeric, humanized at sa wakas ay ang mga antibodies ng tao ay nabuo. Ang mga ito ay hindi gaanong imyunerogeniko at may mas mahabang kalahating buhay. Ang unang chimeric antibody ay pinakawalan noong kalagitnaan ng 1990s. Ang pinagmulan ay maaaring makilala ng panlapi (karaniwang: -mab):

  • -ximab: chimeric antibody (murine at mga sangkap ng tao, halos 75% na tao), ika-1 na kinatawan ng Abciximab.
  • -zumab: humanized antibodies (85% human), 1st kinatawan daclizumab.
  • -umab: humanized antibodies (100% human), 1st kinatawan adalimumab.

Ang mga fragment ng Antibody na binubuo lamang ng fragment ng antigen-binding Fab ay binuo din. Halimbawa, ang isang tulad ng ahente ay ranibizumab (Lucentis). Mas mahusay na kumalat ang mga fragment dahil mas maliit ang mga ito. Hindi rin sila nakikipag-ugnayan sa immune system nawawala kasi yung Fc fragment. Hindi sinasadya, ang mga antibodies para sa paggamit ng Beterinaryo ay nagtatapos sa sumusunod na panlapi:

  • -vetmab: antibody para sa beterinaryo na gamot, hal, locivetmab.

Ariort'ow

Ang mga antibodies ay nailalarawan sa pamamagitan ng tukoy at mataas na affinity na nagbubuklod sa isang molekular na target. Isang pangkaraniwan mekanismo ng pagkilos ay hindi aktibo ng target ng gamot. Halimbawa, omalizumab Ang (Xolair) ay nagbubuklod sa IgE at nagsasagawa ng mga antiallergic na epekto sa ganitong paraan. Ang mga antibodies ay maaari ring magbigkis sa mga receptor sa ibabaw ng cell at maimpluwensyahan ang paghahatid ng signal. Ito ay totoo, halimbawa, ng cetuximab (Erbitux), na tina-target ang receptor ng factor ng paglago ng epidermal (EGFR) at pinangangasiwaan kanser therapy Ang ilang mga antibodies ay nakikipag-ugnay sa immune system at humantong sa pagkasira ng cell sa pamamagitan ng pag-aktibo ng komplementong sistema o mga immune cell. Ito ay mahalaga sa cancer therapy, bukod sa iba pang mga application:

  • Komplemento-Dependent Cytotoxicity (CDC) - komplimentaryong sistema.
  • Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity (ADCC) - mga immune cell.

Panghuli, ang mga antibodies ay ginagamit din upang mapili nang madala ang iba pang mga gamot sa kanilang lugar ng aksyon (pag-target sa droga).

indications

Ang mga pahiwatig para sa monoclonal antibodies ay patuloy na lumalawak. Ayon sa kaugalian, ang mga antibodies ay pinangangasiwaan para sa kanser at mga rayuma na sakit, bukod sa iba pa. Ngayon, maraming iba pang mga indikasyon na mayroon (pagpipilian): soryasis, nagpapaalab na sakit sa bituka, osteoporosis, multiple sclerosis, hindi pagpapagana ng gamot, macular degeneration, hika, pantal, hypercholesterolemia, mga nakakahawang sakit na viral, kanser immunotherapy, at atopic dermatitis.

Dosis

Ang mga antibodies sa pangkalahatan ay may mahabang kalahating buhay sa saklaw na humigit-kumulang na 14 hanggang 20 araw. Samakatuwid, ang agwat ng dosing ay mas mahaba kaysa sa karamihan sa mga form na oral dosis. Ang mga gamot ay karaniwang na-injected / infuse subcutaneously o intravenously. Maaari din silang ma-injected nang lokal sa isang organ. Ang paggamit ng mga ito ay nakasalalay sa gamot.

Contraindications

Para sa kumpletong pag-iingat, tingnan ang label ng gamot.

Pakikipag-ugnayan

Droga-gamot mga pakikipag-ugnayan sa pamamagitan ng CYP450, iba pang metabolic enzymes, o mga nagdadala ay malamang na hindi. Ang ilang mga antibodies ay maaaring hindi isama sa live bakuna. Bilang karagdagan, iba pang tukoy na tambalan mga pakikipag-ugnayan ay posible.

Masamang epekto

Antibody pangangasiwa maaaring magresulta sa pag-unlad ng autoantibodies nakadirekta laban sa mga therapeutic na ahente na nagpapawalang-bisa sa epekto (immunogenicity). Ang peligro ay naroroon sa chimeric, humanized, at human antibodies ngunit mas mababa ito kumpara sa mga murine antibodies.

Mga Ahente (pagpipilian)

  • Abciximab (ReoPro)
  • Adalimumab (Humira)
  • Alemtuzumab (Lemtrada)
  • Alirocumab (Mahalaga)
  • Atezolizumab (Tecentriq)
  • Avelumab (Bavencio)
  • Basiliximab (Simulect)
  • Belimumab (Benlysta)
  • Benralizumab (Fasenra)
  • Bevacizumab (Avastin)
  • Bezlotoxumab (Zinplava)
  • Bimagrumab
  • Blinatumomab (Blincyto)
  • Brentuximab vedotin (Adcetris)
  • Canakinumab (Ilaris)
  • Certolizumab (Cimzia)
  • Cetuximab (Erbitux)
  • Daclizumab (Zinbryta, off label).
  • Denosumab (Prolia)
  • Dupilumab (Dupixent)
  • Durvalumab (Imfinzi)
  • Eculizumab (Soliris)
  • Efalizumab (Raptiva, off-label)
  • Elotuzumab (Empliciti)
  • Evolocumab (Repatha)
  • Golimumab (Simponi)
  • Guselkumab (Tremfya)
  • Infliximab (Remicade)
  • Ipilimumab (Yervoy)
  • Ixekizumab (Taltz)
  • Lanadelumab (Takhzyro)
  • Lokivetmab (beterinaryo).
  • Mepolizumab (Nucala)
  • Muromonab-CD3 (Ortoclone OKT 3, off label).
  • Natalizumab (Tysabri)
  • Necitumumab (Portrazza)
  • Nivolumab (Opdivo)
  • Obiltoxaximab (Anthim)
  • Obinutuzumab (Gazyvaro)
  • Ocrelizumab (Ocrevus)
  • Ofatumumab (Arzerra)
  • Olaratumab (Lartruvo)
  • Omalizumab (Xolair)
  • Palivizumab (Synagis)
  • Panitumumab (Vectibix)
  • Pembrolizumab (Keytruda)
  • Pertuzumab (Perjeta)
  • Ramucirumab (Cyramza)
  • Ranibizumab (Lucentis)
  • Reslizumab (Cinqair)
  • Rituximab (MabThera)
  • Romosozumab (Evenity)
  • Secukinumab (Cosentyx)
  • Siltuximab (Sylvant)
  • Tocilizumab (Actemra)
  • Trastuzumab (Herceptin)
  • Ustekinumab (Stelara)
  • Vedolizumab (Entyvio)