Paano gumagana ang levodopa
Pinapabuti ng Levodopa ang mabagal na mobility at stiffness sa mga pasyenteng may Parkinson's disease sa pamamagitan ng pagtaas ng konsentrasyon ng dopamine sa utak bilang isang precursor sa dopamine.
Ang messenger substance na dopamine ay ginagamit sa utak upang magpadala ng mga signal sa pagitan ng mga nerve cell - lalo na ang mga kasangkot sa pagkontrol sa paggalaw. Ang isang mahalagang rehiyon para dito ay ang "substantia nigra" (Latin para sa "itim na substansiya") sa midbrain. Kung ang dopamine-producing nerve cells ay namatay doon, ang Parkinson's disease ay nangyayari.
Ang dopamine ay ginawa sa katawan mula sa natural na amino acid (protein building block) tyrosine. Ito ay na-convert sa intermediate levodopa at pagkatapos ay higit pa sa dopamine.
Ang dopamine mismo ay hindi ibinibigay sa mga pasyente ng Parkinson dahil hindi ito makatawid sa blood-brain barrier. Ito rin ay hahantong sa maraming peripheral side effect (nakakaapekto sa katawan).
Ang dalawang problemang ito ay maiiwasan sa levodopa therapy. Ito ay isang precursor, kaya hindi ito gumagana sa una, maaaring tumawid sa hadlang ng dugo-utak at pagkatapos ay mabilis na na-convert sa dopamine sa utak.
Dahil ang alinman sa substance ay hindi nakatawid sa blood-brain barrier, ang levodopa lamang ang pumapasok sa central nervous system kung saan ito ay na-convert sa dopamine.
Absorption, breakdown at excretion
Pagkatapos ng paglunok, ang levodopa ay nasisipsip sa dugo sa itaas na bahagi ng maliit na bituka. Ang pinakamataas na antas ng dugo ay naaabot pagkatapos ng humigit-kumulang isang oras kung kinukuha nang walang laman ang tiyan (pag-aayuno).
Ang Levodopa ay umaabot sa utak sa pamamagitan ng daluyan ng dugo, kung saan ito ay na-convert sa dopamine at maaaring kumilos sa mga docking site nito (receptors). Pagkatapos ay nasira ito sa parehong paraan tulad ng natural na dopamine.
Sa kaso ng mga gamot na may idinagdag na entacapone bilang karagdagan sa levodopa at benserazide, kinokontra ng huli ang pagkasira ng dopamine. Pinapalawak nito ang tagal ng pagkilos ng gamot.
Ang Levodopa ay mabilis na nasira at pinalabas. Humigit-kumulang isa at kalahating oras pagkatapos ng paglunok, kalahati ng aktibong sangkap ay umalis na sa katawan. Samakatuwid, ang aktibong sangkap ay dapat inumin sa buong araw.
Kailan ginagamit ang levodopa?
Ang isa sa mga lugar ng aplikasyon para sa levodopa ay ang Parkinson's disease (shaking palsy). Sinamahan ito ng panginginig, tigas ng kalamnan at kawalan ng paggalaw (bradykinesia) o kawalang-kilos (akinesia).
Sa kabaligtaran, ang mga sintomas ng Parkinson na nangyayari bilang resulta ng paggamot sa mga gamot tulad ng neuroleptics (antipsychotics) ay hindi dapat tratuhin ng levodopa. Sa halip, kung malala ang mga sintomas, babaguhin ang sanhi ng gamot kung maaari.
Ang pangalawang lugar ng aplikasyon para sa levodopa ay restless legs syndrome (RLS), bagaman ang kakulangan sa iron o iba pang mga nag-trigger ay dapat munang maalis.
Dahil ang mga sintomas ay nagpapagaan lamang ng sintomas sa parehong mga kaso, ang paggamot ay palaging pangmatagalan.
Ang isa pang lugar ng aplikasyon ay, halimbawa, ang napakabihirang namamana na sakit na Segawa syndrome, isang sakit sa paggalaw na nakakaapekto sa buong katawan dahil sa isang genetic na depekto. Gayunpaman, ang paggamot ay isinasagawa sa labas ng pag-apruba ("off-label na paggamit").
Paano ginagamit ang levodopa
Ang aktibong sangkap ay karaniwang ibinibigay bilang isang tablet. Ang kabuuang pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 800 milligrams ng levodopa (kasama ang benserazide o carbidopa) at ibinibigay sa apat na dosis sa buong araw upang makamit ang mga antas ng dugo na pare-pareho hangga't maaari.
Ang dosis ay tinataasan "unti-unti", ibig sabihin, dahan-dahan hanggang sa makita ang pinakamainam na dami ng aktibong sangkap. Binabawasan din nito ang mga side effect na nangyayari nang mas madalas sa simula.
Ang dosis ay tinutukoy din nang paisa-isa para sa paggamot ng restless legs syndrome.
Anong mga side effect ang mayroon ang levodopa?
Ang binibigkas na mga epekto ng levodopa sa cardiovascular system at gastrointestinal tract ay nabawasan sa pamamagitan ng pagsasama nito sa benserazide o carbidopa.
Gayunpaman, higit sa sampung porsyento ng mga pasyente ang nakakaranas ng pagkawala ng gana, mga karamdaman sa pagtulog, depresyon, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae at pagbabago sa mga antas ng enzyme sa atay. Pagkatapos ng matagal na paggamot, maaaring mangyari ang tinatawag na "ON-OFF phenomenon", kung saan ang mobility ng pasyente na dulot ng levodopa ay mabilis na nagiging immobility.
Ang ganitong mga "ON-OFF phenomena" ay karaniwang sinusunod pagkatapos ng humigit-kumulang limang taon ng levodopa therapy at malamang dahil sa pag-unlad ng sakit.
Ano ang dapat isaalang-alang kapag kumukuha ng levodopa?
Contraindications
Ang Levodopa ay hindi dapat inumin kung:
- hindi pa kumpleto ang skeletal development
- malubhang endocrine dysfunction (tulad ng hyperthyroidism o Cushing's syndrome)
- malubhang metabolic, atay o bone marrow disorder
- matinding sakit sa bato
- malubhang sakit sa puso
- Psychosis o schizophrenia
- makitid-anggulo glaucoma
Pakikipag-ugnayan
Ang pag-inom ng levodopa kasama ng iba pang aktibong sangkap ay maaaring humantong sa mga pakikipag-ugnayan na nakakaapekto sa pagiging epektibo ng paggamot.
Ang ilang partikular na gamot para sa depresyon na nagpapabagal sa pagkasira ng mga endogenous messenger substance sa utak (monoamine oxidase/MAO inhibitors) ay maaari ding humantong sa mga krisis sa mataas na presyon ng dugo na nagbabanta sa buhay. Para sa kadahilanang ito, ang levodopa therapy ay hindi dapat magsimula hanggang sa hindi bababa sa dalawang linggo pagkatapos ng paghinto ng MAO inhibitor.
Ang iba pang mga ahente na nagpapasigla sa sirkulasyon (tulad ng mga ahente para sa therapy sa hika at paggamot sa ADHD) ay maaari ding mag-overload sa cardiovascular system. Samakatuwid, ang therapy ay dapat na maingat na subaybayan ng isang doktor. Ang parehong naaangkop sa kumbinasyon ng mataas na presyon ng dugo gamot at levodopa.
Dahil ang levodopa ay nasisipsip sa bituka tulad ng mga amino acid (mga bloke ng pagbuo ng protina), ang sabay-sabay na paggamit ng pagkaing mayaman sa protina (hal. karne, mga itlog) ay maaaring makahadlang sa pagsipsip ng aktibong sangkap.
Paghihigpit sa edad
Ang mga paghahanda sa kumbinasyon ng Levodopa at benserazide ay inaprubahan mula sa edad na 25. Levodopa kasama ng carbidopa mula sa edad na 18.
Pagbubuntis at paggagatas
Sa mga pag-aaral ng hayop, ang levodopa ay nagpakita ng nakakapinsalang epekto sa mga supling. Walang mga indikasyon ng makabuluhang pagtaas ng mga partikular na panganib mula sa mga obserbasyon sa mga tao hanggang sa kasalukuyan. Kung ang paggamot ay malinaw na ipinahiwatig, ang levodopa ay dapat na pinagsama sa carbidopa sa panahon ng pagbubuntis.
Sa pagsasagawa, ang pagpapasuso ay katanggap-tanggap sa ilalim ng moderate-dose combination therapy na may levodopa at carbidopa na may mahusay na pagmamasid sa bata at may mga reserbasyon. Dapat bigyang pansin ang anumang mga side effect at sapat na pagtaas ng timbang sa bata.
Paano kumuha ng gamot na may levodopa
Ang lahat ng mga gamot na naglalaman ng aktibong sangkap na levodopa ay makukuha sa reseta sa Germany, Austria at Switzerland.
Gaano katagal nalaman ang levodopa?
Ang Levodopa ay unang ginamit noong 1950s ni Arvid Carlsson, na kalaunan ay nanalo ng Swedish Nobel Prize, upang gamutin ang mga hayop na may Parkinson's disease. Sa sumunod na dekada, nasubok din ang levodopa sa mga tao.
Ang larangan ng aplikasyon ay pinalawak, halimbawa sa paggamot ng pagkalason sa mangganeso at sakit sa pagtulog sa Europa. Ang Levodopa ay opisyal na inaprubahan para sa paggamot ng Parkinson's disease noong 1973.
Ang aktibong sangkap ay maaari ding gamitin para sa restless legs syndrome. Dahil nag-expire na ngayon ang proteksyon ng patent, marami na ngayong generic na naglalaman ng levodopa.
Ang mga teknikal na inobasyon ay naging posible na ngayon na magbigay ng isang gel na naglalaman ng levodopa nang direkta sa maliit na bituka gamit ang isang espesyal na bomba. Ginagawa nitong mas madaling gamutin ang "ON-OFF phenomena".
