Alpha-1 Antitrypsin: Mga Epekto

Alpha-1-antitrypsin (α1-AT; AAT; α-1-antitrypsin; kasingkahulugan: alpha-1-proteinase inhibitor; tinatawag din na protease inhibitor sa Ingles) ay isang talamak na yugto na protina at isa sa pinakamahalagang mga inhibitor ng proteinase (pagsugpo sa mga ahente na nakakasira ng protina ) sa suwero. Ito ay ginawa ng higit sa 90% sa mga hepatocytes (atay mga cell). Pinipigilan ng Alpha-1 antitrypsin ang mga proteinase (enzymes dumikit yun proteins/ protina) trypsin at neutrophil elastase (NE; serine protease), bukod sa iba pa. Puwede ang kakulangan mamuno sa nadagdagan na proteolysis (proteksyon ng protina; "self-digestion"). Kakulangan ng Alpha-1-antitrypsin (Kakulangan sa AAT upang masubukan; AATD; kakulangan ng α1-antitrypsin; kasingkahulugan: kakulangan ng Laurell-Eriksson, kakulangan ng protease inhibitor, kakulangan ng AAT) ay isang pangkaraniwang sakit sa genetiko na may autosomal recessive na pamana kung saan masyadong maliit ang alpha-1-antitrypsin ay nabuo dahil sa isang polymorphism (paglitaw ng maramihang gene iba-iba). Ang isang kakulangan ng mga protease inhibitor ay ipinakita ng isang kakulangan ng pagbabawal ng elastase, na sanhi ng elastin ng baga alveoli upang mapahamak. Bilang isang resulta, talamak na nakahahadlang brongkitis may empisema (COPD, progresibong sagabal sa daanan ng hangin na hindi ganap na maibabalik) nangyayari. Nasa atay, ang kakulangan ng protease inhibitors ay humahantong sa talamak sakit sa atay (atay pamamaga) na may paglipat sa cirrhosis sa atay (hindi naibabalik na pinsala sa atay na may binibigkas na remodeling ng tisyu sa atay). Ang pagkalat (incidence ng sakit) ng homozygous alpha-1 na kakulangan sa antitrypsin ay tinatayang 0.01-0.02 porsyento sa populasyon ng Europa.

ang pamamaraan ay

Kailangan ng materyal

  • Suwero

Panganib sa buhay sa pamamagitan ng konsentrasyon ng genotype / alpha-1-antitrypsin (% ng normal)

Panganib sa buhay sa pamamagitan ng genotype
Dyenotayp Konsentrasyon ng suwero Alpha-1 antitrypsin walang halo (% ng normal). Panganib sa Emphysema Panganib sa atay cirrhosis
PiMM (normal) 20-48 μmol 1.50-3.50 g / l 1.50-3.00 g / l 100% (ang variant na ito ay nasa halos 93% ng populasyon). normal normal
PiMS (carrier / heterozygous para sa PiS allele, subclinical). 0.94-2.70 g / l 83% normal normal
PiSS (homozygous, banayad) 15-33 μmol 1.00-2.00 g / l 1.00-1.40 g / l 63% normal o bahagyang nakataas normal
PiMZ (carrier / heterozygous para sa Pi * Z allele, banayad hanggang katamtaman). 17-33 μmol 0.90-2.10 g / l 0.90-1.50 g / l 61% medyo tumaas Normal o bahagyang nakataas (10% ay nagpakita ng makabuluhang fibrosis sa atay sa isang pag-aaral)
PiSZ (compound-heterozygous, katamtaman). 8-16 μmol 0.75-1.20 g / l 0.45-0.80 g / l tumaas (20-50%) nadagdagan
PiZZ (homozygous, grabe) 2.5-7 μmol 0.20-0.45 g / l 0.15-0.50 g / l 15% napakataas (80-100%) tumaas (20%)
PiZO 0.0 μmol 0, ?? - 0, ?? g / l napakataas (80-100%?) Tumaas
PiOO 0.00 g / l 0% siguradong 100% tumataas

Na may mutasyon ng ZZ ng AAT gene, ang neutrophilic panniculitis ay nangyayari sa 0.1% ng mga pasyente bilang ang rarest klinikal na pagpapakita ng kakulangan ng AAT.

indications

  • Sakit ng baga (bago ang edad na 50).
  • Talamak na hepatitis ng bagong panganak
  • Talamak na viral hepatitis

Pagbibigay kahulugan ng excreted

Pagbibigay kahulugan ng nadagdagang mga halaga

  • Talamak na nagpapaalab na proseso
  • Talamak na pagbabalik ng dati ng malalang proseso ng pamamaga
  • Mga bukol (esp. Bronchial carcinoma / cancer sa baga)
  • Thertrogen therapy
  • Gravidity (pagbubuntis)

Pagbibigay kahulugan ng binabaan na mga halaga

  • Kakulangan ng genetic alpha-1 antitrypsin.
    • Genes / SNPs (solong nucleotide polymorphism; Eng: solong nucleotide polymorphism):
      • Mga Genes: SERPINA1
      • SNP: rs17580 sa gene SERPINA1
        • Allele konstelasyon: AT (carrier ng isang Pi-S allele).
        • Allele konstelasyon: TT (carrier ng dalawang Pi-S alleles).
      • SNP: rs28929474 sa SERPINA1 gene.
        • Allele konstelasyon: AG (carrier ng isang Pi-Z allele).
        • Allele konstelasyon: AA (carrier ng dalawang Pi-Z alleles).

Mga karagdagang tala

  • Para sa pinsala sa atay: ALT> AST
  • Ang mga indibidwal na may mga sumusunod na katangian ay dapat masubukan para sa kakulangan ng AAT:
    • Mga kapatid at anak ng mga indibidwal na may homozygous AAT deficit.
    • Sakit sa baga
    • Ang Talamak na nakahahawang sakit sa baga (COPD)
    • Ang hika ng bronchial na may hindi ganap na nababaluktot na daanan ng hangin.
    • Ang Bronchiectasis na may hindi maipaliwanag na sanhi
    • Sakit sa atay na may hindi malinaw na sanhi

    Kapalit ng Alpha-1 na antitrypsin terapewtika maaaring isaalang-alang sa mga pasyente na may homozygous o kumplikadong heterozygous malubhang kakulangan sa AAT [Mga Alituntunin: Kakulangan sa Alpha-1 Antitrypsin (AATM) - Isang Pahayag ng Dalubhasa].