Ang Dyskeratosis congenita ay kumakatawan sa isang namamana na karamdaman na nakakaapekto sa maraming mga system ng organ. Ang sindrom ay nailalarawan sa pamamagitan ng abnormal na pigmentation ng balat at mauhog lamad at mga kaguluhan sa paglaki ng mga kuko at toenails. Causative na paggamot ay madalas na posible lamang sa paglilipat ng stem cell.
Ano ang dyskeratosis congenita?
Ang Dyskeratosis congenita ay isang kolektibong termino para sa iba't ibang mga namamana na telomeropathies. Ang mga Telomeropathies ay mga sakit na nagreresulta mula sa isang pagkagambala ng telomerase aktibidad. Partikular sa mga cell na napapailalim sa malakas na paghahati ng cell, tulad ng immune o dugo mga cell, telomerase may mataas na aktibidad. Sa iba pang mga cell, gayunpaman, telomerase aktibidad ay hindi napapansin. Kung ang aktibidad ng telomerase ay nabalisa, ang bagong pagbuo ng mahalaga dugo at mga immune cell ay hindi na maaaring maganap nang mabisa, sapagkat ang telomeres naging mas maikli sa bawat dibisyon ng cell at sa gayon mapanganib ang katatagan ng chromosome. Ito ay kapag ang mga sintomas ng dyskeratosis congenita, bukod sa iba pa, ay nabuo. Ang Telomerase ay isang enzyme na humihinto o kahit baligtarin ang pagpapaikli ng telomeres habang naghahati ang mga cell. Bilang isang resulta, ang aktibidad ng paghahati ng cell ng mga cell na ito ay pinananatili. Telomeres ay matatagpuan sa mga dulo ng chromosomes at binubuo ng patuloy na paulit-ulit na mga pagkakasunud-sunod ng nucleotide ng DNA na nauugnay sa ilang proteins. Sa tuwing naghahati ang isang cell, ang mga telomeres ay pinapaikli ng halos 100 mga nucleotide. Sa haba na 4-6 kb, humihinto ang dibisyon ng cell. Ang mga cell pagkatapos ay maaaring sumailalim sa naka-target na apoptosis (na-target na pagkamatay ng cell) o pumasok sa isang yugto ng pamamahinga. Ang Telomeres ay responsable para sa katatagan ng chromosomes. Ang enzyme telomerase ay maaari na ngayong pahabain muli ang telomeres sa pamamagitan ng paglakip ng mga tanikala ng paulit-ulit na mga pagkakasunud-sunod ng nucleic acid. Kabilang sa iba pang mga bagay, ang proseso ng pag-iipon ng organismo ay maiugnay din sa mabagal na pagpapaikli ng mga telomeres. Ang mas maikling telomeres ay naging, ang mas mabagal na pagkahati ng cell ay nagiging.
Sanhi
Kapag ang aktibidad ng telomerase ay nabalisa, ang paghati ng cell ay napakabilis tumigil. Ito ay may partikular na nakamamatay na epekto sa hematopoietic cells at immune cells. Ang klinikal na larawan ng dyskeratosis congenita ay bubuo. Mayroong genetically very heterogeneous form ng dyskeratosis congenita. Kaya, ang mga kaukulang mutasyon ay maaaring maging autosomal nangingibabaw, autosomal recessive o x-link recessive. Ang enzyme telomerase ay naka-embed sa isang buong telomerase complex na may iba't ibang proteins. Ang bawat protina ay kasangkot sa pagpapaandar ng telomerase. Kaya, bilang karagdagan sa mga mutasyon na direktang nakakaapekto sa telomerase, mutasyon ng iba pa proteins sa kumplikado ay maaari ring makaapekto sa aktibidad ng telomerase. Kaya, hindi bababa sa sampung mga gen ang alam na ang mga mutasyon ay maaari mamuno sa dyskeratosis congenita. Ang mga mutasyon ng TERC at DKC1 na mga gen ay direktang nakakaapekto sa telomerase. Kasama ang mga mutasyon ng TERT at TINF2, nagkakaroon sila ng halos 50 porsyento ng lahat ng mga kaso ng dyskeratosis congenita. Ang mga mutation ng TERC at DKF1 ay maaaring napansin sa prenatally.
Mga sintomas, reklamo, at palatandaan
Ang klinikal na larawan ng dyskeratosis congenita ay lubos na nag-iiba. Mayroong napaka banayad na mga form na may menor de edad na mga pagbabago sa kung saan normal utak ng buto pagpapaandar ay nabanggit. Sa mas matinding anyo ng sakit, nauna ang mga abnormalidad sa sikolohikal. Minsan utak ng buto depression, pulmonary fibrosis o kahit na ang mga carcinomas ay nabuo na pagkabata. Gayunpaman, mayroong tatlong mga tipikal na sintomas ng sakit. Ang mga ito ay hindi normal na hugis daliri at daliri ng paa kuko, pagbabago sa balat pigmentation sa dibdib at leeg, at leukoplakia (puting mga patch sa bibig mauhog). Mga sintomas na nagbabanta sa buhay ng sakit ay utak ng buto depresyon, myodysplastic syndrome o aplastic anemya. Sa utak ng buto depresyon, normal dugo humihinto ang pagbuo. Masyadong kaunti ang mga pulang selula ng dugo, puting mga selula ng dugo at platelets ay ginawa. Ang mga kahihinatnan ay anemya, isang matinding paghina ng immune system na may mas mataas na pagkamaramdamin sa impeksiyon, at mas mataas na peligro ng dumudugo dahil sa kawalan ng platelets. Sa myodysplastic syndrome, ang pagbuo ng dugo ay nagmula sa mga genetically binago na stem cell. Bilang isang resulta, higit pa at mas maraming wala pa sa gulang na mga selula ng dugo ang nabuo, na maaaring mabuo sa matinding myeloid lukemya (AML). Ang posibilidad ng paglitaw ng iba pang mga cancer tulad ng anal carcinomas, ulo at leeg Ang mga carcinomas o carcinomas ng mga reproductive organ ay napalaki din. Bukod dito, potensyal na nakamamatay pulmonary fibrosis maaari ring bumuo. Mga abnormalidad ng digestive tract, atay, ang genitourinary system, at mga abnormalidad sa ngipin ay napansin din. Bilang karagdagan sa mga karamdaman sa neurologic, buhok pagkawala, mga abnormalidad sa baga, mga abnormalidad sa kalansay, o pagitid ng lacrimal duct maaari ring mangyari. Sa karamihan ng mga kaso, mayroong normal na pag-unlad ng kaisipan at motor. Gayunpaman, sa mga malubhang kaso, ang mga karamdaman sa pag-unlad ay maaaring mangyari dahil sa isang malubhang umunlad tserebellum. Minsan ang retina ng mata nabalisa din.
Pagkilala
Ang diagnosis ng dyskeratosis congenita ay ginawa sa pamamagitan ng interpretasyon ng mga nagpapakita ng mga sintomas, kasaysayan ng sariling pasyente at pamilya. medikal na kasaysayan, at posibleng sa pamamagitan ng pagsusuri ng genetiko ng tao para sa mga mutasyon sa TERC o DKC1 na mga gene.
Komplikasyon
Sa karamihan ng mga kaso, ang dyskeratosis congenita ay nagreresulta sa iba't ibang mga maling anyo sa katawan, at ng pasyente lamang loob maaari ring maapektuhan. Karaniwang nangyayari ang mga abnormalidad sa pigmentary. Ang pasyente ay naghihirap din mula sa isang malubhang humina immune system at mas madalas na nagkakasakit bilang isang resulta. Gayundin, ang iba't ibang mga pamamaga sa katawan ay maaaring mangyari sa isang pinasimple na pamamaraan. Ang peligro ng kanser ay nadagdagan din dahil sa dyskeratosis congenita, upang ang mga pagtitipon ng cancer ay maaaring magresulta. Pagkawala ng buhok at mga karamdaman sa kalansay ay madalas na nangyayari. Gayundin ang pag-unlad ng kaisipan ay nabalisa at limitado sa mga malubhang kaso, upang ang apektadong tao ay naghihirap mula pagpapaatras. Ang pang-araw-araw na buhay ng apektadong tao ay nagiging lubos na limitado dahil sa sakit at nabawasan ang kalidad ng buhay. Sa ilang mga kaso, ang apektadong tao ay nakasalalay sa tulong ng ibang mga tao sa pang-araw-araw na buhay. Sa kasamaang palad, ang isang sanhi ng paggamot ng dyskeratosis congenita ay hindi posible. Gayunpaman, maraming mga sintomas ang maaaring gamutin sa tulong ng isang donasyon ng stem cell, upang ang mga sintomas ay limitado. Gayunpaman, ang pag-asa sa buhay ay nabawasan pa rin dahil sa sakit. Ang mga mata ay maaari ring maapektuhan ng dyskeratosis congenita, upang ang pasyente ay magdusa mula sa mga kaguluhan sa paningin o kumpleto kabulagan. Sa maraming mga kaso, ang mga magulang ay nagdurusa rin mula sa sikolohikal na pagkabalisa at depresyon.
Kailan dapat magpunta sa doktor?
Sa pinakamahusay na, maaaring masuri ang dyskeratosis congenita pagkabata. Ang mga magulang na nakapansin ng mga palatandaan ng pulmonary fibrosis, carcinoma, o depression ng utak ng buto sa kanilang anak ay dapat na ipagbigay-alam kaagad sa pedyatrisyan. Ang iba pang mga palatandaan ng babala na nangangailangan ng paglilinaw ay kasama ang: abnormal na hugis daliri at daliri ng paa kuko, binago balat pigmentation sa paligid ng dibdib at leeg, at mga puting patch sa bibig mauhog (leukoplakia). Sa kaso ng mga palatandaan tulad ng bone marrow depression o aplastic anemya nabanggit sa itaas, ang emergency na manggagamot ay dapat tawagan kaagad. Sa pinakabagong kapag ang isang pagtaas ng paghina ng immune system ay napansin, ang isang doktor ay dapat na kumunsulta. Kung hindi man, isang iba't ibang mga sakit tulad ng kanser, ment maaaring magkaroon ng mga anomalya, karamdaman sa pag-unlad o karamdaman sa kalansay. Ang mga sakit na ito, na higit na nangyayari sa karampatang gulang, ay nangangailangan ng agarang paglilinaw ng pangkalahatang nagsasanay. Ang iba pang mga contact ay may kasamang iba't ibang mga dalubhasa tulad ng gastroenterologists, mga dalubhasa sa baga, o dermatologist, depende sa sintomas at kalagayan. Dahil ang dyskeratosis congenita ay karaniwang tumatagal ng isang matinding kurso, malapit pagmamanman ng doktor ay ipinahiwatig sa lahat ng mga kaso pagkatapos ng paunang paggamot.
Paggamot at therapy
Ang terapewtika ng dyskeratosis congenita ay nakasalalay sa kalubhaan ng sakit. Sa maraming mga kaso, ang nagpapakilala na paggamot ng sakit ay paunang sapat. Ang sanhi ng paggamot ay posible lamang sa pamamagitan ng utak ng buto paglilipat ng stem cell. Ang pamamaraang ito ay ginagamit kapag maginoo terapewtika hindi na pwede. Para kay paglilipat ng stem cell, ang isang angkop na donor ay dapat na matagpuan kung kanino ang maraming mga katangian ng tisyu hangga't maaari ay tumutugma sa tatanggap. Bukod dito, may mga pag-aaral na may synthetic androgen danazol. Sa gayon ang pagpahaba ng mga telomeres at pagpapabuti ng hematological ay sinusunod. Gayunpaman, hindi terapewtika ang mga rekomendasyon ay maaari pang magawa dito sapagkat ang mga panganib ay hindi pa masusuri.
Mga prospect at pagbabala
Ang pagbabala ng dyskeratosis congenita ay nakasalalay sa lawak at kasidhian ng mga indibidwal na sintomas. Sa bawat pasyente, ang sakit ay nagpapakita ng mga indibidwal na pagpapakita. Indibidwal itong sinusuri at isinasaalang-alang sa paglikha ng isang personal na plano sa paggamot. Yamang ito ay isang namamana na sakit, walang lunas. Nang walang pangangalagang medikal, tataas ang mga sintomas habang umuunlad ang buhay. Sa karamihan ng mga pasyente, ang makabuluhang lunas ng mga sintomas ay nakakamit sa stem cell therapy. Para sa hangaring ito, a paglipat ginaganap ang utak ng buto. Ang pamamaraang ito ay mapanganib at nauugnay sa maraming epekto. Gayunpaman, ito ay madalas na ang tanging paraan upang makamit ang isang pagpapabuti sa kalusugan. Kung ang paggamot ay matagumpay, ang pasyente ay nakakaranas ng isang makabuluhang pagpapabuti sa kanyang kagalingan sa loob ng mga susunod na linggo at buwan. Kung ang utak ng buto ay tinanggihan ng organismo, ang pagbabala ay lalong lumala. Ang mga mayroon nang mga maling anyo sa katawan ay ginagamot sa mga interbensyon sa pag-opera. Sa prosesong ito, isang pagtatangka ay ginawa upang maitaguyod ang pinakamahusay na posibleng kakayahang magamit. Ang mga resulta ay mahusay salamat sa mga modernong posibilidad, ngunit ang katayuan ng natural kalusugan ay hindi naabot kahit na sa lahat ng pagsisikap. Dahil ang mga pasyente ay madalas na magdusa mula sa isang mahinang immune system, isang malusog na pamumuhay at isang balanseng diyeta may magagawa upang mapabuti ang isa kalusugan.
Pagpigil
Dahil ang diskeratosis congenita ay namamana, walang pangkalahatang mga rekomendasyon na maaaring magawa para sa pag-iwas nito. Gayunpaman, ang diagnosis sa prenatal ay posible sa pamamagitan ng pagsusuri ng genetiko ng tao para sa mga mutasyon sa mga TERC at DKC1 na mga gene.
Pag-asikaso
Ang mga panukala o mga pagpipilian para sa pag-aalaga pagkatapos ay napaka-limitado sa sakit na dyskeratosis congenita. Sa kasong ito, ang apektadong tao ay karaniwang pangunahing nakasalalay sa komprehensibong pagsusuri at paggamot upang maiwasan ang karagdagang kakulangan sa ginhawa o mga komplikasyon. Ang isang independiyenteng lunas ay hindi inaasahan. Ang mas maaga ang dyskeratosis congenita ay napansin, mas mabuti ang karagdagang kurso ng sakit na ito ay karaniwang. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga sintomas ng dyskeratosis congenita ay maaari lamang maibsan ng stem cell paglipat. Walang iba pang posibilidad ng paggamot na magagamit sa apektadong tao, upang ang mga panukala ng pag-aalaga pagkatapos din ay napaka-limitado sa kasong ito. Dahil ang paglipat ng mga stem cell ay karaniwang isang seryosong operasyon, ang apektadong tao ay dapat mag-ingat sa kanyang sarili pagkatapos ng naturang operasyon at karaniwang nagpapahinga din. Kailangan din ang regular na pagsusuri sa katawan upang makita ang karagdagang mga reklamo sa isang maagang yugto. Ang mga indibidwal na deformidad ay maaaring mapagaan sa tulong ng mga interbensyon sa pag-opera. Kung ang dyskeratosis congenita ay magreresulta sa isang nabawasang pag-asa sa buhay para sa apektadong indibidwal ay hindi maaaring hulaan sa buong mundo.
Narito kung ano ang maaari mong gawin sa iyong sarili
Ang mga batang naghihirap mula sa dyskeratosis congenita ay nangangailangan ng suporta ng mga magulang at manggagamot. Dapat palaging bantayan ng mga magulang ang kanilang anak at bantayan ang anumang mga pagbabago sa pag-uugali. Kung may anumang mga hindi pangkaraniwang sintomas na lilitaw, ang mga ito ay maaaring linawin nang mabilis at gamutin kung kinakailangan. Bilang karagdagan, ang mga pisikal na sintomas ng sakit ay dapat na kontra. Bilang karagdagan sa regular na ehersisyo at isang malusog diyeta, kalinisan mga panukala inirekomenda din. Pinipigilan nito ang paghina ng immune system, ngunit din ang mas mataas na pagkahilig sa impeksyon. Gayunpaman, dapat na magkaroon ng karagdagang mga reklamo, ang isang medikal na pagsusuri ay ipinahiwatig sa anumang kaso. Ang anumang mga maling anyo ay pinakamahusay na ginagamot sa pamamagitan ng operasyon sa isang maagang yugto. Kung ito ay ginagawa nang maaga pagkabata, walang pangunahing pinsala na kinahinatnan na karaniwang nangyayari sa paglaon ng buhay. Gayunpaman, ang mga naapektuhan ay dapat magkaroon ng regular na pagsusuri ng isang manggagamot kahit sa matanda. Kung ang dyskeratosis congenita ay naiugnay sa carcinoma o pulmonary fibrosis, ang pang-araw-araw na ugali ay maaari ding mabago. Halimbawa, ang pagkakapilat ng baga ay madalas na nauugnay sa igsi ng paghinga at iba pa paghinga mga paghihirap na dapat tratuhin hika mga gamot o inhaler. Kung ang isang carcinoma ay nakita na at natanggal, isinasaad ang regular na mga pagsusuri sa isang dalubhasa.
