Mga Produkto
Karamihan sa mga inhibitor ng protease ng HIV ay magagamit sa komersyo sa tablet o capsule form. Bilang karagdagan, ang ilang mga likidong dosis na form ay magagamit para sa paglunok. Saquinavir Ang (Invirase) ay ang unang na-lanicize noong 1995.
Istraktura at mga katangian
Ang mga unang inhibitor ng protease ng HIV ay na-modelo sa natural na peptide substrate ng HIV protease. Ang protease ay "nagbawas" sa pagitan ng phenylalanine at proline. Ang mga ahente na ito samakatuwid ay may isang istrakturang tulad ng peptide (peptidomimetics). Ang isang problema sa peptidomimetics ay ang kanilang mababa bioavailability. Para sa saquinavir, halimbawa, ito ay 4% lamang.
Ariort'ow
Ang mga inhibitor ng HIV protease (ATC J05AE) ay may mga antiviral na katangian laban sa HIV. Ang mga epekto ay dahil sa pagsugpo ng HIV protease. Ang enzyme na ito ay isang homodimer na binubuo ng dalawang magkaparehong subunits na 99 amino acids bawat isa Ginampanan nito ang sentral na papel sa pagkahinog at pagtitiklop ng HIV. Ang Aspartyl protease ay nagtatanggal ng Gag at GagPol polyprotein at nagbibigay ng malaking kontribusyon sa pagbuo ng mga mature at nakakahawang mga viral na partikulo. Ipinapakita ng Larawan 2 ang pagbubuklod ng isang inhibitor ng protease ng HIV sa Aktibong Lugar ng viral na enzyme.
indications
Para sa paggamot ng impeksyon sa HIV bilang bahagi ng kombinasyon ng antiretroviral therapy (HAART).
Dosis
Ayon sa SmPC. Habang ang mga naunang ahente ay kailangang kunin ng maraming beses sa isang araw, ang mga produkto ay nasa merkado na ngayon na ibinibigay nang isang beses o dalawang beses lamang sa isang araw. Karamihan sa mga protease inhibitor ay kinukuha ng a parmokokinetiko tagasunod (enhancer). Ito ay isang CYP inhibitor tulad ng ritonavir or magkakasama, na pumipigil sa pagkasira ng metabolic ng gamot. Sa kasalukuyan, mababadosis ritonavir, na kung saan ay isang protease inhibitor, ay karaniwang ginagamit.
Mga Aktibong Sangkap
Ika-1 henerasyon (1995-1997):
- Saquinavir (Invirase) - Ika-1 ahente, 1995.
- Indinavir (Crixivan) - Pangalawang kinatawan.
- Ritonavir (Norvir) - Ika-3 kinatawan.
- Nelfinavir (Viracept, wala sa commerce).
Ika-2 henerasyon (1999-2003):
- Fosamprenavir (Telzir).
- Amprenavir (Agenerase, wala sa commerce, tingnan sa ilalim fosamprenavir).
- Lopinavir (Kaletra + ritonavir).
- Atazanavir (Reyataz)
Ika-3 henerasyon (2005-2006):
- Tipranavir (Aptivus).
- Darunavir (Prezista)
Contraindications
Kasama sa mga kontraindik:
- Hypersensitivity
- Hepatic kakulangan
- TT kakulangan sa bato
- Kumbinasyon sa ilang mga gamot
Ang buong pag-iingat ay matatagpuan sa label ng gamot.
Pakikipag-ugnayan
Ang mga inhibitor ng protease ng HIV ay karaniwang mga substrate ng CYP3A at may mataas na potensyal para sa gamot na gamot mga pakikipag-ugnayan na may CYP substrates, inhibitors, at inducers. Dahil din ito sa karagdagan na isinama sa isang CYP inhibitor. Bukod dito, ang mga aktibong sangkap ay ang kanilang sarili CYP inhibitors at inducers at samakatuwid ay maaaring makaapekto sa mga pharmacokinetics ng iba pa gamot.
Masamang epekto
Kasama sa mga karaniwang epekto ang mga kaguluhan sa pagtunaw tulad ng pagdudumi, pagduduwal at pagsusuka, sakit ng ulo, pantal, panghihina, at pagkapagod. Ang ilang mga protease inhibitor ay mayroon atay-mga katangian ng nakakalason. Maraming iba pang mga epekto ay posible. Ang mga inhibitor ng HIV protease ay naiugnay sa muling pagbabahagi ng taba (lipodystrophy). Sa wakas, ang paglaban sa mga ahente ay isang problema.
