Maikling pangkalahatang-ideya
- Paglalarawan: Ang hemophilia ay isang congenital disorder ng pamumuo ng dugo. Mayroong dalawang pangunahing anyo: Hemophilia A at B.
- Pag-unlad at pagbabala: Ang hemophilia ay hindi magagamot. Gayunpaman, ang pagdurugo at mga komplikasyon ay maiiwasan sa tamang paggamot.
- Mga Sintomas: Tumaas na posibilidad na dumugo, na nagreresulta sa madaling pagdurugo at pasa.
- Paggamot: Pangunahing kapalit ng nawawalang coagulation factor; sa ilang mga kaso antibody therapy o gene therapy; sa mga banayad na kaso desmopressin kung kinakailangan.
- Sanhi at panganib na mga kadahilanan: Kakulangan sa genetiko o depekto sa ilang partikular na protina na kinakailangan para sa pamumuo ng dugo (clotting factor).
- Diagnosis: Kasaysayan ng medikal, pagsukat ng iba't ibang mga parameter ng dugo (aPTT, Mabilis na halaga, oras ng thrombin ng plasma, oras ng pagdurugo, bilang ng platelet), pagpapasiya ng aktibidad ng mga nauugnay na kadahilanan ng coagulation.
- Pag-iwas: Hindi posible dahil sa genetic na dahilan; gayunpaman, pinipigilan ng tamang paggamot ang labis at potensyal na pagdurugo na nagbabanta sa buhay.
Ano ang hemophilia?
Kung ang mga clotting factor na ito ay hindi ginawa sa sapat na dami o sa sapat na kalidad, ang pamumuo ng dugo ay may kapansanan. Ito ang dahilan kung bakit ang mga pasyente ng haemophilia ay may posibilidad na dumugo nang labis na mahaba o mabigat.
Hindi sinasadya, ang hemophilia ay hindi isang malignant na sakit sa dugo (tulad ng kanser sa dugo = leukemia)!
Ang terminong medikal para sa isang sakit sa pamumuo ng dugo na may mas mataas na posibilidad na dumugo ay "haemorrhagic diathesis". Ang pangkalahatang termino para sa isang coagulation disorder ay "coagulopathy".
Haemophilia: mga anyo
Mayroong iba't ibang mga kadahilanan ng coagulation. Depende sa kung aling coagulation factor ang apektado sa haemophilia, ang mga doktor ay nakikilala sa pagitan ng iba't ibang anyo ng sakit. Ang pinakamahalaga ay ang haemophilia A at haemophilia B:
- Haemophilia A: Kabilang dito ang coagulation factor VIII (antihaemophilic globulin A). Alinman sa katawan ay hindi gumagawa nito sa sapat na dami o ito ay may depekto. Humigit-kumulang 85 porsiyento ng lahat ng hemophiliac ay dumaranas ng hemophilia A. Halos lahat sila ay mga lalaki.
- Haemophilia B: Ang mga apektado ay kulang sa coagulation factor IX (antihaemophilic globulin B o Christmas factor). Dito rin, karamihan ay lalaki.
Ang isa pang sakit sa pagdurugo na kadalasang namamana ay ang von Willebrand-Jürgens syndrome, na kilala rin bilang von Willebrand syndrome (vWS). Dito, ang transport protein ng coagulation factor VIII - ang von Willebrand factor - ay naroroon sa hindi sapat na dami o may depekto. Tulad ng haemophilia A at B, humahantong ito sa mas mataas na posibilidad na dumugo. Maaari mong basahin ang higit pa tungkol dito sa artikulong "von Willebrand syndrome".
Paano umuunlad ang haemophilia A at B?
Karamihan sa mga taong may hemophilia ay apektado ng hemophilia A. Ang sakit ay naroroon mula sa pagsilang at talamak.
Ang Hemophilia A - tulad ng ibang mga anyo - ay hindi pa nalulunasan. Gayunpaman, may mga therapies na nagbabayad para sa mga epekto ng haemophilia o kakulangan ng mga clotting factor. Bilang resulta, ang mga taong may haemophilia ay karaniwang may parehong pag-asa sa buhay gaya ng mga malulusog na tao.
Kung walang paggamot, ang mga "haemophiliac" ay maaaring magdugo nang kapansin-pansing mabigat o sa mahabang panahon, kahit na may mga menor de edad na pinsala. Napakabihirang para sa mga taong may haemophilia na dumugo hanggang mamatay bilang resulta ng isang pinsala. Ngunit ang labis na pagdurugo ay nakakapinsala sa iba't ibang mga organo sa mahabang panahon.
Kung paano umuunlad ang hemophilia sa mga indibidwal na kaso ay nakadepende hindi lamang sa therapy kundi sa kung gaano kalubha ang sakit sa taong apektado.
Ano ang mga sintomas?
Ang mga sintomas ng haemophilia A (factor VIII deficiency) at haemophilia B (factor IX deficiency) ay pareho – kahit na may ibang coagulation factor ang apektado sa bawat kaso.
Karamihan sa mga apektado ay kadalasang nagkakaroon ng "mga pasa" (hematomas) kasing aga ng pagkabata. Bilang karagdagan, ang panloob na pagdurugo sa anumang bahagi ng organ ay posible sa haemophilia.
Karaniwan ang pagdurugo sa mga kasukasuan. Ang mga ito ay kadalasang nangyayari nang kusang-loob (ibig sabihin, nang walang naunang trauma tulad ng pinsala sa pagkahulog), lalo na sa malubhang haemophilia. Ang pagdurugo ay nagiging sanhi ng "synovial fluid" (joint fluid, synovia) na maging inflamed. Ang mga doktor ay nagsasalita ng talamak na synovitis. Ito ay nagpapakita ng sarili bilang isang namamaga, sobrang init na kasukasuan. Ang balat sa ibabaw nito ay mapula-pula ang kulay. Ang kasukasuan ay sensitibo sa hawakan at ang paggalaw nito ay masakit na pinaghihigpitan. Ito ang dahilan kung bakit ang mga naapektuhan ay madalas na nagpapaginhawa ng postura.
Ang talamak na synovitis sa haemophilia ay maaaring magresulta sa mga permanenteng pagbabago sa magkasanib na bahagi. Tinutukoy ito ng mga doktor bilang haemophilic arthropathy.
Sa prinsipyo, ang synovitis sa haemophilia ay maaaring mangyari sa lahat ng mga kasukasuan. Gayunpaman, ang mga kasukasuan ng tuhod, siko at bukung-bukong ay kadalasang apektado.
Ang iba pang posibleng mga sintomas ng haemophilia ay maaaring magresulta mula sa pagdurugo sa mga kalamnan: Ang pagdurugo ay nakakasira sa tissue ng kalamnan at, sa mga malalang kaso, humahantong sa panghihina ng kalamnan.
Ang matinding pagdurugo sa bibig at lalamunan ay nakakaapekto sa mga daanan ng hangin. Ang pagdurugo sa utak ay bihira, ngunit mapanganib din: ito ay nakakapinsala sa pag-iisip at konsentrasyon, halimbawa. Ang matinding pagdurugo sa utak ay maaaring nakamamatay!
Ang pagdurugo sa tiyan ay maaari ding maging banta sa buhay sa mga matinding kaso.
Haemophilia: mga antas ng kalubhaan
Ang kalubhaan ng karamdaman sa pagdurugo ay tumutukoy kung gaano kalinaw ang mga sintomas na nagpapakita ng kanilang mga sarili. Bilang isang pangkalahatang tuntunin, ang mas kaunting mga functional clotting factor ay naroroon, mas malinaw ang klinikal na larawan.
Ang pag-uuri ng haemophilia A at B sa tatlong antas ng kalubhaan ay batay sa kung gaano ang aktibidad ng mga clotting factor ay nabawasan kumpara sa kanilang pag-andar sa malusog na tao:
Banayad na hemophilia
Katamtamang matinding haemophilia
Ang aktibidad ng mga kadahilanan ng coagulation (factor activity) ay isa hanggang limang porsyento ng normal na aktibidad. Ang mga sintomas ay kadalasang lumilitaw sa mga unang taon ng buhay na may hindi pangkaraniwang matagal na pagdurugo at madalas na mga pasa. Tulad ng banayad na hemophilia, ang pagdurugo ay kadalasang resulta ng mga pinsala o operasyon. Ang kusang pagdurugo ay bihira.
Malubhang hemophilia
Ang factor na aktibidad ay mas mababa sa isang porsyento ng normal na aktibidad. Ang pinakamaliit na pinsala o bukol ay nagdudulot ng matinding pagdurugo sa ilalim ng balat (bruising) sa mga apektado. Ang panloob na pagdurugo ay nangyayari rin nang mas madalas, halimbawa masakit na pagdurugo sa malalaking kasukasuan tulad ng tuhod o siko. Kadalasan, maraming pagdurugo ang walang nakikilalang dahilan. Ang mga doktor pagkatapos ay nagsasalita ng kusang pagdurugo.
Paano ginagamot ang hemophilia?
Ang therapy sa hemophilia ay depende sa uri at kalubhaan ng haemophilia. Ang dumadating na manggagamot ay gagawa ng angkop na plano sa paggamot para sa bawat pasyente.
Factor concentrates
Ang mga factor concentrates ay dapat iturok sa isang ugat. Maraming mga nagdurusa ang natutong mag-iniksyon sa kanila mismo. Nagbibigay ito sa kanila ng malaking kalayaan sa kabila ng sakit.
Sa kaso ng banayad na haemophilia, ang pangangasiwa ng factor concentrate ay kinakailangan lamang kapag kinakailangan (on-demand na paggamot): Ang anticoagulant ay ibinibigay, halimbawa, sa kaganapan ng matinding pagdurugo o bago ang isang nakaplanong operasyon. Ang mga menor de edad na pinsala tulad ng mga abrasion, sa kabilang banda, ay hindi nangangailangan ng paggamot na may factor concentrate. Karaniwang mapipigilan ang pagdurugo sa pamamagitan ng paglalagay ng magaan na presyon sa lugar ng pagdurugo.
Ang mga taong may katamtaman hanggang malubhang haemophilia, sa kabilang banda, ay nangangailangan ng mga regular na iniksyon ng mga paghahanda na naglalaman ng nawawalang clotting factor (pangmatagalang paggamot). Gaano kadalas ito kinakailangan ay nakasalalay, bukod sa iba pang mga bagay, sa partikular na paghahanda, aktibidad ng pasyente at ang kanilang indibidwal na ugali ng pagdurugo.
Ang isang posibleng komplikasyon ng paggamot na may mga factor concentrates ay tinatawag na inhibitor hemophilia: ang ilang mga tao ay bumubuo ng mga antibodies (inhibitors) laban sa mga kadahilanan ng coagulation sa factor concentrate. Inactivate ng mga ito ang idinagdag na coagulation factor. Ang therapy ay pagkatapos ay hindi kasing epektibo ng ninanais. Ang komplikasyon na ito ay nangyayari nang mas madalas sa mga taong may haemophilia A kaysa sa mga taong may haemophilia B.
Desmopressin
Sa mga banayad na kaso ng haemophilia A, kadalasan ay sapat na ang pagbibigay ng desmopressin (DDAVP) kung kinakailangan (hal. para sa menor de edad na pagdurugo), halimbawa bilang isang pagbubuhos. Ito ay isang artipisyal na ginawang protina na nagmula sa sariling hormone ng katawan na vasopressin (adiuretin, ADH).
Ang desmopressin ay nagiging sanhi ng panloob na pader ng daluyan (endothelium) na maglabas ng mga nakaimbak na salik para sa pamumuo ng dugo: coagulation factor VIII at ang carrier protein nito, von Willebrand factor (vWF). Gayunpaman, dahil ang mga dami ng imbakan na ito sa endothelium ay limitado, ang aktibong sangkap ay maaari lamang ibigay sa loob ng ilang araw.
Ang desmopressin ay nagpapanatili ng tubig sa katawan, kaya binabawasan ang dami ng ihi. Ang isang side effect ng DDAVP therapy ay maaaring ang pagkalasing sa tubig, na nag-aalis ng mga asin ng dugo (electrolytes) sa balanse. Ito ay maaaring humantong sa mga seizure, halimbawa.
Antibody therapy
May isa pang opsyon sa paggamot para sa haemophilia A: ang regular na pangangasiwa ng isang artipisyal na ginawang antibody (emicizumab). Ito ay nagbubuklod nang sabay-sabay sa mga coagulation factor na IXa at X, gaya ng karaniwang ginagawa ng coagulation factor VIII. Ang Emicizumab samakatuwid ay pumalit sa papel ng nawawalang kadahilanan sa haemophilia A sa coagulation cascade. Nakakatulong ito upang maiwasan ang pagdurugo.
Gene therapy
Ang unang gene therapy para sa mga nasa hustong gulang na may malubhang haemophilia A (Valoctocogene Roxaparvovec) ay naaprubahan sa European Union mula noong 2022. Maaari itong maiwasan o mabawasan ang pagdurugo. Ang gene therapy ay gumagana tulad ng sumusunod:
Ang genetic blueprint para sa nawawalang coagulation factor (VIII) ay ipinapasok sa katawan ng apektadong tao sa pamamagitan ng pagbubuhos. Ang isang binagong virus (adeno-associated virus, AAV), na hindi maaaring magparami sa katawan ng tao, ay gumaganap bilang isang sasakyang pang-transportasyon. Dinadala nito ang gene para sa factor VIII sa ilang mga selula ng atay, kung saan mababasa ito.
Ano ang nagiging sanhi ng hemophilia?
Ang hemophilia ay isang congenital genetic disease na kadalasang namamana. Hindi gaanong madalas, ito ay nangyayari bilang resulta ng isang kusang genetic mutation (spontaneous mutation).
Sa mga haemophiliac, ang genetic na impormasyon para sa paggawa ng isang functional coagulation factor ay may depekto. Ang maling blueprint ay nangangahulugan na ang clotting factor na pinag-uusapan – factor VIII sa haemophilia A at factor IX sa haemophilia B – ay hindi ginawa nang sapat sa isang functional form. Nakakaabala ito sa pamumuo ng dugo: ang mga sugat ay hindi nagsasara nang mabilis, ibig sabihin, ang pagdurugo ay tumatagal ng hindi karaniwang mahabang panahon. Sa matinding kaso, posible rin ang kusang pagdurugo.
Haemophilia A at B: Pamana
Ang mga gene para sa mga kadahilanan ng coagulation ay matatagpuan sa X chromosome. Kung ang isa sa dalawang X chromosome sa mga babae ay naglalaman ng may depektong blueprint para sa coagulation factor, kadalasang kayang bayaran ito ng ibang X chromosome. Samakatuwid, ang mga kababaihan ay halos walang sintomas sa buong buhay nila. Gayunpaman, maaari silang kumilos bilang mga carrier (konduktor) para sa genetic na depekto: Kung sila ay nag-anak ng isang lalaki na malusog para sa clotting, mayroon silang 50% na posibilidad na maipasa sa kanila ang genetic na depekto:
- Ang mga anak na babae na nakatanggap ng depektibong X chromosome mula sa kanilang ina ay mga potensyal na conductor din ng hemophilia.
- Ang mga anak na lalaki na nagmana ng may depektong X chromosome mula sa kanilang ina ay hindi makakabawi para dito dahil wala silang pangalawang X chromosome. Samakatuwid sila ay ipinanganak bilang mga hemophiliac.
Kapag ang mga lalaking may haemophilia ay may mga anak sa isang malusog na babae (hindi isang konduktor),
- kung gayon ang lahat ng mga anak na babae ay mga konduktor,
- at lahat ng anak na lalaki ay ipinanganak na walang genetic defect.
Kung ang isang babaeng konduktor ay may mga anak na may lalaking hemophiliac, ang posibilidad na magkasakit ang magkabilang kasarian ay 50 porsiyento. Ang mapagpasyang kadahilanan ay kung alin sa kanyang mga X chromosome ang ipinapasa ng ina sa isang bata:
- Kung naipasa ng ina ang kanyang depektong X chromosome, nangangahulugan ito na ang mga anak na babae at lalaki ay isisilang na may haemophilia.
Inilalarawan ng mga eksperto ang pamana ng hemophilia bilang autosomal recessive (sex-linked recessive).
Paano nasuri ang hemophilia?
Kung ang isang tao ay kusang dumudugo o napakadaling mabugbog, ito ay posibleng indikasyon ng haemophilia. Ang hinala na ito ay partikular na malamang kung may mga kilalang kaso ng hemophilia sa family tree. Upang linawin ang hinala ng haemophilia, ang GP ang unang punto ng pakikipag-ugnayan. Maaari nilang i-refer ang mga apektado sa isang espesyalista sa hematology o isang espesyal na sentrong medikal (haemophilia center).
Kukunin muna ng doktor ang medikal na kasaysayan ng pasyente (anamnesis): Hihilingin niya sa pasyente na ilarawan nang detalyado ang mga sintomas, magtanong tungkol sa anumang pinag-uugatang sakit at kung may mga kilalang kaso ng haemophilia sa pamilya.
Ang mga pagsusuri sa laboratoryo ay partikular na mahalaga para sa paglilinaw ng isang posibleng hemophilia. Ang doktor ay kumukuha ng sample ng dugo mula sa pasyente upang masuri ito sa laboratoryo para sa iba't ibang mga parameter:
- Sa haemophilia, ang tinatawag na aPTT ay matagal kumpara sa mga malulusog na tao. Ito ang "activated partial thromboplastin time" (maaari mong basahin ang higit pa tungkol dito sa artikulong PTT).
- Kasabay nito, ang tinatawag na Quick value (tingnan ang INR value) at ang plasma thrombin time (PTZ) ay karaniwang hindi kapansin-pansin; ang mga ito ay pinahaba lamang sa matinding haemophilia.
Upang matukoy kung ang isang tao ay may haemophilia A o haemophilia B, dapat suriin ang aktibidad ng mga nauugnay na kadahilanan ng coagulation (VIII, IX).
Depende sa mga kinakailangan, maaaring kailanganin ang mga karagdagang pagsusuri, halimbawa mga pagsusuri sa ultrasound kung ang pagdurugo sa mga kasukasuan ay pinaghihinalaang resulta ng haemophilia.
Haemophilia: pagsusuri para sa mga bagong silang at hindi pa isinisilang na mga sanggol
Kung ang haemophilia ay naganap na sa isang pamilya, ang coagulation ng mga bagong silang na lalaki ay kadalasang sinusuri kaagad pagkatapos ng kapanganakan. Ito ay nagpapahintulot sa hemophilia na matukoy sa maagang yugto. Ang isang pagsusuri ay maaari ding isagawa sa panahon ng pagbubuntis upang matukoy kung ang hindi pa isinisilang na sanggol ay may haemophilia.
Kung ang isang babae ay naghihinala na siya ay may genetic predisposition sa haemophilia at samakatuwid ay isang potensyal na carrier (conductor), ang isang genetic test ay magbibigay ng kalinawan.
Paano maiiwasan ang hemophilia?
Sa karamihan ng mga kaso, ang haemophilia ay genetic. Kaya naman hindi ito mapipigilan. Ang mga paghahanda sa kadahilanan at antibody therapy ay nagpapanatili ng labis na pagdurugo sa tseke. Sa maraming mga kaso, nakakatulong ito upang maiwasan ang mga kahihinatnan ng pagdurugo, tulad ng pinsala sa magkasanib na bahagi. Inirerekomenda din ng mga doktor na ang mga taong may haemophilia ay umiwas sa mga aktibidad o sports na may mas mataas na panganib ng pinsala hangga't maaari.
