Talamak Myeloid Leukemia: Drug Therapy

Mga target sa therapeutic

  • Pagpapabuti ng sintomas
  • Pagpapatawad (pagkawala ng mga sintomas ng sakit).
  • Pahaba ng oras ng kaligtasan
  • Paglunas

Mga rekomendasyon sa Therapy

  • Inisyasyon ng terapewtika bago makuha ang katayuang BCR-ABL: hydroxyurea (40 mg / kg bw) kung ang bilang ng leukosit> 100,000 / μl (pag-iwas sa leukostasis / pagsasama-sama ng mga leukosit in dugo sasakyang-dagat na nagreresulta sa vaskular occlusion).
  • Prophylaxis ng tumor lysis syndrome (TLS; nagbabagong buhay na metabolic derailment na maaaring mangyari kapag ang isang malaking bilang ng mga tumor cells ay biglang nawasak): Ayusin ang ihi pH sa 6.4-6.8 na may sosa bikarbonate (1-2 g / araw po) at uric acid clearance
    • Inhibitor ng Xanthine oxidase febuxostat (para sa pansamantalang panganib ng TLS).
    • Rasburicase (para sa mataas na peligro ng TLS).
  • Buong buhay terapewtika sa talamak na yugto (<15% sumabog sa dugo or utak ng buto) ng talamak na myeloid lukemya (CML) upang maiwasan ang pagbabalik sa dati at posibleng pag-unlad ng sakit sa pinabilis na yugto (tingnan sa ibaba) o pagsabog ng krisis. Posibleng isang diskarte sa pagbebenta sa talamak na biological lukemya. Sa isang pag-aaral ng 190 mga kalahok na pumasok sa yugto ng paggamot na walang kapatawaran (TFR), ang isang majore molekular na tugon (MMR) ay pinananatili sa 51.6%, at MR 4.5 (= pagbaba sa mga transcript ng BCR-ABL ng 4.5 mga antas ng pag-log mula sa baseline (kaukulang sa 0.0032% ayon sa antas ng internasyonal)) sa nakararami. nilotinib terapewtika (tingnan sa ibaba) ay ipinagpatuloy sa 86 na mga pasyente. Ang pagpapatuloy ng therapy ay nagresulta sa hindi bababa sa MMR muli sa 85 mga pasyente. Sa loob ng 40 linggo ng pagpapatuloy ng therapy, ang pagkarga ng BCR-ABL ay bumalik sa isang MR 4.5 sa halos 89% (76/86).
  • Para sa first-line therapy, tyrosine kinase inhibitors (TKi; imatinib; sa kaso ng paglaban ng imatinib, dasatinib, nilotinib); Tandaan: peligro ng muling pagbuhay ng hepatitis B:
    • Sa 10.9 taon pagkatapos ng pagsisimula ng therapy sa imatinib, 84.4 porsyento ang nabubuhay pa
    • Ang mga pasyente na nakamit ang isang pinakamainam na kinalabasan (pangunahing tugon ng molekular na may pagbaba sa mga antas ng BCR-ABL <0.1%) sa 18 buwan: Mga rate ng kaligtasan> 90%
    • Matapos ang matibay na pagbawas ng pasanin ng tumor ng maraming mga antas ng pag-log, kinokontrol ang paghinto ng gamot posible rin (= therapy-free remission (TFR)).
  • Ang kumbinasyon ng mga imatinib na may mga pegylated na IFN-α2a ay nagreresulta sa isang nadagdagan na malalim na molekular na tugon. Ang pagpapanatili ng therapy na may IFN pagkatapos ng TKI therapy ay nagreresulta sa mahusay na pangmatagalang pagpapatawad.
  • Para sa time-line therapy, interferon; posible ring hydroxyurea o cytosine arabinoside (hematologic at cytogenetic remission sa 40-60%); bosutinib ay maaaring magamit sa pangalawang-linya na therapy kung naranasan na may hindi bababa sa isa pang ibang TKI at imatinib, dasatinib, at nilotinib ay hindi itinuturing na naaangkop na mga therapeutic na pagpipilian. Mga side effects: Alibadbad, pagsusuka, pantal, pagdudumi (pagtatae).
  • Ponatinib (third-henerasyon na TKI): therapy ng pagpili sa mga pasyente ng CML na may mutation ng T315I at sa mga kaso kung hindi ipinahiwatig ang iba pang mga TKI; mga epekto: vaso-occlusive disease, thrombotic na pangyayari, pancreatitis (pamamaga ng pancreas), matinding pantal;
  • Asciminib: hindi pinipigilan ang domain ng tyrosine kinase ngunit ang sa myristyl binding site: pinapabagal nito ang BCR-ABL fusion protein na nagreresulta mula sa isang translocation sa pagitan ng chromosomes 9 at 22 ("Philadelphia chromosome"); karamihan sa mga pasyente ay nakamit ang hindi bababa sa hematologic remission (normalisasyon ng dugo bilangin) (yugto ng pag-aaral ko).
  • Tandaan: Regular na pagsubaybay (pagsusuri sa cytogenetic at molekular genetika) upang masuri ang katayuan sa pagpapatawad.
  • Pagagaling ng CML posible lamang sa pamamagitan ng paglipat ng allogeneic stem cell; ang mga pasyente na hindi tumatanggap ng paglipat ng stem cell ay dapat na handa sa isang panghabang buhay na patuloy na gamot
  • Tingnan din sa ilalim ng "Karagdagang therapy" (paglilipat ng stem cell).

Tandaan: Ang mga pamantayan para sa pinabilis na yugto ay:

  • 10-19% na pagsabog sa dugo o utak ng buto o.
  • ≥ 20% basophil sa dugo o utak ng buto o
  • Therapy-independent thrombocytopenia <100,000 / μl o
  • Ang thrombositosis (mga platelet (thrombosit) sa dugo na higit sa normal na saklaw)> 1,000,000 / μl, hindi tumutugon sa therapy o
  • Karagdagang clonal chromosomal na "pangunahing mga aberration ng ruta" ng Ph + cells (2nd Ph chromosome, trisomy 8, isochromosome 17q, trisomy 19, kumplikadong karyotype, aberrations ng chromosomal segment 3q26.2) sa kabila ng paggamot; o
  • Bagong nabuo na clonal evolution o
  • Progressive splenomegaly (splenomegaly) at tumataas na leukosit na hindi tumutugon sa therapy

Iba pang mga pahiwatig

  • Kung ang minimal residual disease (MRD) ay nasa ibaba ng threshold ng pagtuklas, ang tyrosine kinase inhibitor imatinib ay maaaring pansamantalang ihinto nang walang panganib.