Ang propesyong medikal ay tumutukoy sa isang proseso ng metabolismo ng biochemical sa una atay daanan bilang ang unang-pass na epekto, na kung saan deforms gamot kinuha perorally sa tinatawag na metabolites at sa gayon ay alinman sa pagpapahina o paganahin ang kanilang pagiging epektibo. Ang tindi ng metabolization sa atay ay direktang nauugnay sa mga personal na pag-andar sa atay at sa gayon ay maaaring magkakaiba mula sa pasyente hanggang sa pasyente. Lalo na sa pag-unlad ng droga, ang epekto ng first-pass ay may gampanin sapagkat ito ay kailangang-kailangan na nauugnay sa gamot bioavailability.
Ano ang first-pass na epekto?
Sa unang daanan ng atay, ang isang gamot ay sumasailalim sa pagbabago ng biochemical. Kung gaano matindi ang pagpapatakbo ng conversion na ito ay nauugnay sa personal na pagpapaandar ng atay ng pasyente. Sa panahon ng unang pagdaan ng atay, ang isang gamot ay nabago sa biochemically. Kung gaano katindi ang pagpapatakbo ng pagbabagong ito ay nakasalalay sa personal na pagpapaandar ng atay ng pasyente. Ang proseso ng pag-convert ng biochemical mismo ay tinukoy din ng mga manggagamot bilang metabolization. Ang metabolization sa unang daanan ng atay ay tinukoy sa medikal bilang first-pass na epekto at nagreresulta sa isang intermediate na produkto na may maliit na kinalaman sa aktwal na gamot. Alinman sa metabolization ay tinatanggal ang pagiging epektibo ng isang gamot, o gumagawa muna ito ng isang mabisang produkto, tulad ng sa kaso ng peroral gamot nabuo kasama ang unang epekto na naisip. Kaya, habang ang ilan gamot mawalan ng bisa dahil sa first-pass na epekto, ang iba ay unang naisaaktibo ng metabolization. Sa direktang kaugnayan dito, naiintindihan ng mga pharmacokinetics ang terminong first-pass na epekto na nangangahulugang ang dami ng katas ng isang gamot pagkatapos ng unang daanan nito sa atay.
Pag-andar, epekto, at mga target
Ang unang-pass na epekto ay gumaganap ng isang papel lalo na sa mga peroral na gamot, iyon ay, lahat ng mga gamot para sa paglunok. Tablet, pinahiran na mga tablet, at capsules nabibilang sa kategoryang ito, pati na rin ang gamot solusyon para sa pag-inom. Pagkatapos ng peroral na paglunok, ang gamot ay pumapasok sa tiyan, mula sa kung saan ito lumilipat sa maliit na bituka. Sa kapwa ang tiyan at ang maliit na bituka, ang gamot ay nagsisimulang ma-absorb upang makapasok ito sa daluyan ng dugo at maisagawa ang epekto nito. Gayunpaman, ang tiyan at maliit na bituka ay parehong konektado sa tinatawag na portal ugat system, na nangangahulugang naabot ng mga gamot ang atay bilang bahagi ng prosesong ito. Pagkatapos lamang dumaan sa daanan ng atay ay pumasok sila sa natitirang bahagi ng katawan kasama ang dugo at ipamahagi ang kanilang mga sarili doon upang maabot ang site ng kanilang inilaan na epekto. Ang mga reaksyong biochemical tulad ng first-pass na epekto ay nagaganap sa parehong pagdaan ng bituka at hepatic. Ang enzymes ng mga gamot na kinuha perorally ay sa gayon cleaved at nakatalaga sa mga pangkat ng kemikal. Ang mga metabolization na ito ay gumagawa ng mga metabolite bilang mga reaksyon na produkto, at ang katawan sa pangkalahatan ay nagtatangka na huwag paganahin ang exogenous na gamot. Bilang panuntunan, ang tubig ang solubility ng exogenous na mga sangkap ay nagdaragdag din sa kurso ng metabolization, dahil nais ng organismo na matanggal ang mga banyagang sangkap nang mabilis hangga't maaari. Kung gayon, kung may matinding epekto na first-pass, ang gamot na pinag-uusapan ay hindi kailanman umabot sa lugar ng kanyang aksyon sapagkat ito ay naipalabas nang matagal bago. Binabawasan nito ang bioavailability at pangkalahatang espiritu ng gamot. Sa kabilang banda, ang tinawag mga prodrug samantalahin ang first-pass na epekto dahil ang mga ito ay mga gamot na tumutugma sa mga hudyat ng isang mabisang metabolite. Nangangahulugan ito na lamang kapag na-metabolize sila sa atay ay naging epektibo silang sangkap laban sa isang tukoy na reklamo. Ang paglahok ng first-pass na epekto sa pangkalahatan ay may isang espesyal na papel sa mga pasyente na may sakit sa atay. Ang nais na anyo ng metabolization ay partikular na nauugnay, muli, para sa pangkasalukuyan na aplikasyon ng mga gamot, kung saan, pagkatapos pagsipsip, mga epekto sa buong organismo ay maaari ding mabawasan nang malaki.
Mga panganib, epekto, at panganib
Maliban sa kaso ng mga prodrug, ang first-pass na epekto ay karaniwang isang hindi kanais-nais na epekto ng peroral na gamot. Maraming mga diskarte ang maaaring gawin upang maiwasan ang epekto na ito. Halimbawa, ang tuwid ay hindi konektado sa sistema ng portal. Para sa kadahilanang ito, ang mga supositoryo ay maaaring magamit upang maiwasan ang first-pass na epekto, halimbawa. Iba pang mga pagpipilian para sa paghahatid ng gamot na independiyente sa gastrointestinal na daanan ay mga transdermal patch o intravenous at intramuscular injections. Sa huli, lahat ng pangangasiwa ng parenteral, sublingual at buccal na gamot ay angkop para sa pag-bypass sa daanan ng atay. Sa lawak na ito ay nasa loob ng larangan ng posibilidad na walang mas mataas na mga panganib, gayunpaman, ang pagtaas ng dosis ay maaari ring ibalik ang bisa ng peroral na gamot. Sa katunayan, ang mga proseso ng enzymatic at proseso ng transportasyon na pinapagitna ng protina ay maaaring mababad sa ganitong paraan, upang ang unang epekto ay halos palaging naka-link sa isang tukoy. dosis ng pinag-uusapang ahente. Sa isang tiyak na dosis, ang lahat ng mga proseso na nagpapahina ng aktibong sahog ay puspos, at ang mas mataas na dami ng aktibong sahog ay awtomatikong magagamit sa kani-kanilang sistema. Ang nakaka-saturate walang halo ng kani-kanilang gamot ay tinatawag ding tagumpay dosis. Gayunpaman, ang dosis ay hindi maaaring madagdagan ayon sa kalooban, dahil ang anumang labis na hakbang ng panloob na kapasidad sa metabolismo ng atay ay may mga negatibong kahihinatnan. Ang isang espesyal na tampok ng proseso ng metabolization sa atay ay ang sariling katangian. Ang first-pass na epekto sa gayon ay nag-iiba mula sa isang tao patungo sa isa pa at direktang nauugnay sa kanilang mga pagpapaandar sa atay. Alinsunod dito, ang tagumpay dosis para sa isang naibigay na gamot ay nag-iiba rin sa pasyente at kanilang mga katangian sa atay. Gayunpaman, sa mga pasyente na hindi sa una ay nagpapakita ng isang makabuluhang epekto na first-pass para sa isang naibigay na gamot sa isang naibigay na dosis, ang metabolization ay maaari pa ring maganap pagkatapos ng ilang oras. Halimbawa, kung tiyak enzymes mas maraming build up sa atay bilang isang resulta ng pag-inom ng gamot, kung gayon ang pagpapahiwatig ng enzyme na ito ay maaari ring bawasan ang pagiging epektibo ng gamot na may patuloy na paggamit.
