Ano ang mga prodrug?
Hindi lahat ng mga aktibong sangkap ng parmasyutiko ay direktang aktibo. Ang ilan ay dapat munang mai-convert sa aktibong sangkap ng isang enzymatic o di-enzymatic na hakbang sa pag-convert sa katawan. Ito ang tinaguriang. Ang term na ito ay ipinakilala ni Adrien Albert noong 1958. Tinatayang hanggang sa 10% ng lahat ng mga aktibong sangkap sa commerce ngayon ay mga prodrug.
Mga kalamangan ng konsepto ng prodrug
Maraming mga kadahilanan na umiiral kung bakit ang mga aktibong sangkap ay binuo bilang prodrugs. Ang pamamaraang ito ay maaaring magamit upang mapabuti ang isang mahirap lasa (halimbawa, chloramphenicol) at upang madagdagan ang solubility ng isang lipophilic na sangkap (hal. valganciclovir). Ang isang karaniwang dahilan para sa disenyo ng prodrug ay upang mapabuti pagsipsip at bioavailability (halimbawa, enalapril). Bilang karagdagan, tukoy sa tisyu pamamahagi maaaring madagdagan, sa gayon maiiwasan ang mga epekto (pag-target). Maraming mga ahente ng antiviral (hal. Nucleoside analogues) at cytostatic gamot (eg capecitabine) ay pinapagana lamang sa mga nahawaang selula o kanser mga cell at sa gayon ay nagsisiksik ng higit sa lahat ang kanilang mga epekto sa nais na site. Kaya, ang mga prodrug ay maaaring magamit upang maimpluwensyahan ang physicochemical, organoleptic, pharmacokinetic, at mga katangian ng pharmacodynamic ng gamot.
Mga kalamangan ng mga prodrug
Prodrugs, na pinapagana ng enzymes tulad ng CYP450 isozymes, madaling kapitan ng magkakaibang pagkakaiba-iba at gamot na gamot mga pakikipag-ugnayan. Kung ang isang enzyme ay hindi sapat na aktibo o hinarangan ng isang inhibitor, ang aktibong gamot ay hindi maaaring mabuo sa isang sapat na lawak at ang nais na epekto ay hindi mangyayari.
Mga tampok na pang-estruktura
Ang mga prodrug ay madalas na isinama sa isang tinatawag na carrier, na naalis sa organismo. Ito ay tinukoy bilang. Kadalasan, ang mga ito ay esters. Ang (bioprecursors) ay hindi naglalaman ng isang carrier at ay metabolised o direkta na konektado. Ang isang bihirang espesyal na kaso ay kinakatawan ng (Mutual Prodrugs), kung saan ang dalawang aktibong sangkap ay nakatali sa bawat isa at bawat isa ay parehong aktibong sangkap at carrier (mga halimbawa: sulfasalazine, latanoprostenbunod).
Pag-aaral ng kaso valaciclovir
valacyclovir ay isang valine na nakasalalay sa carrier ester prodrug ng antiviral acyclovir iyon ay pinakawalan ng hydrolysis pagkatapos pagsipsip. valacyclovir ay binuo na may layuning madagdagan ang mahihirap bioavailability of acyclovir at pagpapabuti nito tubig natutunaw. Kapansin-pansin, acyclovir mismo ay isang prodrug din na pumipili ng aktibo sa mga cell na nahawahan ng virus upang makabuo ng aciclovir triphosphate. Samakatuwid, maraming mga bentahe ng konsepto ng prodrug ang napaglaruan dito.
Mga halimbawa
Ipinapakita ng talahanayan ang isang maliit na pagpipilian ng mga prodrug:
- Acemetacin
- Acetylsalicylic acid
- Aciclovir
- Adefovirdipivoxil
- Amifostine
- Brivudine
- Candesartancilexetil
- Carbimazole
- Capecitabine
- Cidofovir
- clopidogrel
- Codeine
- Desogestrel
- disulfiram ako
- Enalapril
- Estramustine pospeyt
- famciclovir
- Finolimod
- Fosaprepitant
- Leflunomide
- Lymecycline
- nabumethone
- Nepafenac
- Olmesartan medoxomil
- Olsalazine
- oseltamivir
- Penciclovir
- prednisone
- oseltamivir
- Simvastatin
- Sulfasalazine
- Tibolone
- valacyclovir
- Valganciclovir
