Ang Zidovudine ay pinangalanang kemikal na azidothymidine at dahil dito ay nagmula sa nucleoside thymidine. Sa parmasyutiko, nabibilang ito sa mga pabalik na transcriptase inhibitor at dahil dito ay epektibo laban sa intracellular replication ng HIV. Ito ay nai-market ng kumpanya ng parmasyutiko na GlaxoSmithKline.
Ano ang zidovudine?
Ang Zidovudine ay bahagi na ngayon ng kumbinasyon terapewtika para sa impeksyon sa HIV, kasama ang iba pang mga ahente. Ang mga landas ng agham kung minsan ay hindi maintindihan: noong 1960s, ang mga mananaliksik na Amerikano ay nagtatrabaho upang mag-imbento ng isang bagong kontrakanser ahente - lumabas ang isang mahusay na gumaganap na gamot para sa AIDS. Ngayon, ang zidovudine, kasama ang iba pang mga ahente, ay bahagi ng pagsasama terapewtika para sa impeksyon sa HIV.
Pagkilos sa parmasyutiko
Ang pagkilos ng pharmacologic ng zidovudine ay sanhi ng pagbabawal ng nucleoside reverse transcriptase, isang enzyme na HI virus ganap na nangangailangan para sa pagtitiklop at pathogenicity. Ang tao Immunodeficiency Virus (HIV), na sanhi ng sakit AIDS (Acquired Immune Deficit Syndrome), nabibilang sa mga tinatawag na retrovirus. Gumagamit ito ng RNA bilang materyal na pang-henetiko nito, hindi sa DNA, tulad ng kaso sa maraming iba pang mga anyo ng buhay, tulad ng mga tao. Upang maipagsama ang HIV sa mga cell ng tao at, tulad ng nakagawian sa mga virus, maging sanhi ng pagtiklop nito sa materyal na pang-henyo at sa gayon ay tulungan itong makabuo, kailangan nito ng reverse transcriptase:
Isinasalin nito ang viral RNA sa DNA (karaniwang nangyayari ito sa ibang paraan sa biology, kaya't ang terminong "baligtad" sa kasong ito), na isinama sa normal na kurso ng metabolismo ng cellular at ginagamit upang mabasa at makabago proteins at sa gayon ay bago virus. Ang Zidovudine ay nabago nang intracellularly sa aktibong anyo nito, ang zidovudine triphosphate, at pagkatapos ay may mataas na pagkakaugnay para sa reverse transcriptase ng mga retrovirus, kabilang ang HIV-1 at HIV-2, ngunit dapat tandaan na ang iba pang mga transcriptases na gumagawa ng kanilang gawain sa normal na cellular metabolism hinarangan din ng gamot na may mas mababang kaakibat, na kung saan ay nagkakaroon ng malaking epekto. Bilang isang antimetabolite, ang zidovudine trifosfat ay isinasama sa DNA ng provirus kapalit ng isang bloke ng thymidine at hinaharangan ang karagdagang paggawa sa site na ito. Na-block ang kasangkot na reverse transcriptase. Gayunpaman, sa ganitong paraan, pinipigilan lamang ng zidovudine ang HI virus bagong tumagos sa isang host cell - kung ano ang naisama na sa cell genome, sa kabilang banda, ay mananatiling hindi apektado. Samakatuwid, ang ahente ay dapat ding palaging ginagamit kasama ng iba upang tunay na komprehensibong atake sa impeksyon sa viral.
Paglalapat at paggamit ng medikal
Ang Zidovudine ay karaniwang ginagamit bilang bahagi ng isang malawak na nakabatay sa HIV terapewtika tinatawag na HAART (lubos na aktibo na anti-retroviral therapy). Ito ay sapagkat pagkatapos ng halos anim na buwan na zidovudine therapy lamang, ang paglaban ay karaniwang bubuo sa bahagi ng mga virus ng HI, na nagbago sa maraming mga hakbang at ginagawang hindi sensitibo sa kanilang gamot ang kanilang reverse transcriptase. Kasabay ng iba gamot, ang pagbuo ng paglaban na ito ay napakahirap para sa mga virus, dahil inaatake sila mula sa maraming panig nang sabay. Karaniwang ginagamit ang isang triple na kumbinasyon, karaniwang dalawang mga inhibitor ng nucleoside reverse transcriptase na may isang non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor o may isang protease inhibitor. Ang therapy ay dapat na masubaybayan nang mabuti; sa partikular, ang viral load at bilang ng CD4 cell ay mahalagang mga marker para sa direktang tagumpay ng therapy. Orihinal, ang naturang paggamot ay inilunsad lamang sa ganap na pamumulaklak AIDS; sa panahon ngayon, mayroong isang pagtaas ng pagkahilig upang simulan ang therapy sa naunang yugto ng impeksyon.
Mga panganib at epekto
Ang Zidovudine ay may ilang mga epekto na maaaring mangyari sa panahon ng pangmatagalang therapy. Ang katotohanan na ito ay orihinal na inilaan upang mabuo bilang isang chemotherapy gamot laban kanser Ipinapahiwatig na ng mga bukol na ang ilang mga epekto ay dapat na naaayon sa mga chemotherapy: Pinsala sa utak ng buto ay isa sa mga ito, na maaaring magpakita ng kanyang sarili bilang anemya kasing aga ng dalawa hanggang apat na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng therapy at karaniwang bilang neutropenia, o isang patak na puti dugo mga cell, mula ikaanim hanggang ikawalong linggo. Kasama sa mga neurotoxic effect, halimbawa, ulo (sa 50 porsyento ng mga ginagamot), hindi pagkakatulog at mga pagbabago sa sikolohikal. Ang pangmatagalang therapy ay maaari ring magresulta sa kalamnan sakit. Mga kaguluhan sa gastrointestinal, lagnat at balat ng balat maaari ring mangyari. Ilang gamot mga pakikipag-ugnayan dapat ding isaalang-alang, kasama ang ASA (aspirin) At morpina maaaring makagambala sa pagkasira ng zidovudine sa atay, na nagreresulta sa pagtaas ng konsentrasyon ng gamot. Iba pang cytotoxic o utak ng buto-suportahan gamot, syempre, magpapalala ng mga epekto ng zidovudine.
