Isang kabuuan ng 45 iba't ibang mga lysosomal na sakit sa pag-iimbak, na kung saan ay isang magkakaiba grupo ng mga inborn error ng metabolismo, ay kilala. Ang mga taong nagdurusa sa alinman sa mga karamdamang ito ay may depekto sa genetiko. Ang lahat ng mga sakit sa pag-iimbak ay may isang bagay na pareho: ang isang tukoy na enzyme ay wala o bahagyang gumana lamang.
Ano ang isang lysosomal storage disease?
Ang mga sakit na congenital na imbakan ay bihirang nangyayari, nakakaapekto sa mas kaunti sa lima sa 10,000 katao. Ang kurso ng iba't ibang mga sakit ay magkakaiba-iba, at ang mga sintomas ay maaaring magkakaiba-iba. Ang pinakatanyag na porma ng lysosomal storage disease ay ang sakit na Fabry, Sakit sa luya, Pompe disease at mucopolysaccharidosis (MPS). Sila ay madalas na tinutukoy bilang "mga ulila ng gamot" dahil ang kalsada sa isang tiyak na pagsusuri at naaangkop terapewtika maaaring maging napaka haba. Sa mga oras, maaaring lumipas ang mga taon bago malaman ng mga apektado kung ano ang nangyayari sa kanila.
Sanhi
Ang mga sakit na lysosomal na imbakan ay nailalarawan sa pamamagitan ng ilang mga anyo ng namamana na mga metabolic disease. Ang mga pasyente ay kulang sa isang mahalagang enzyme na nagsisiguro ng maayos na metabolic balanse. Sa hindi gaanong binibigkas na form, ang enzyme na ito ay hindi bababa sa wala sa sapat na dami. Enzymes mayroong gawain na magtapon ng mga nakakapinsalang at basurang sangkap na naipon sa organismo ng tao sa pamamagitan ng mga lysosome, o ng muling pagproseso sa kanila sa paraang hindi nagaganap ang mga reklamo. Kung mayroong isang kakulangan sa enzyme, ang maayos na paggana ng pag-ikot na ito ay hindi na garantisado. Ang mga nakakapinsalang sangkap ay tumira sa mga cell at nakakagambala sa siklo ng metabolic. Sa paunang yugto, ang mga kaguluhan ay wala pang kapansin-pansin na epekto; mayroon lamang ilang mga paghihigpit. Gayunpaman, kung ang metabolic disorder na ito bilang isang resulta ng kakulangan ng enzyme ay mananatiling hindi ginagamot, ang mga sintomas ay dumami dahil mayroong isang matinding paglaki ng mga cells.
Mga sintomas, reklamo, at palatandaan
Sa pinakapangit na kaso, ang mga ito ay namamatay. Ang mga kahihinatnan ay pinsala sa buto, nervous system, pali, bato, kalamnan o puso. Ang sakit na Fabry ay nagdudulot ng mga fatty deposit (globotriaosylceramides, Gb3) sa mga cell dahil sa nabawas o wala na aktibidad ng enzyme. Ang mga hindi ginustong deposito na ito ay maaaring mamuno sa matindi sakit sa mga daliri sa paa o daliri, utak atake serebral, at klase pagkasira
Diagnosis at paglala ng sakit
ito kalagayan nakakaapekto sa maraming mga system nang sabay-sabay: dugo sasakyang-dagat, bato, puso, at nervous system. Namana sa isang autosomal recessive na paraan, Sakit sa luya sanhi ng isang pagbago ng enzyme na "beta-glucocerebrosidase" at humahantong sa isang akumulasyon ng substrate sa loob ng mga cell, lalo na sa macrophages (phagocytes), na bahagi ng reticulo-endothelial system. Ang dugo bilangin ang mga pagbabago, ang atay at pali ay pinalaki, at ang buto sumasakit Ang sakit ay progresibo at karaniwang likas na etniko, na nangyayari sa karamihan ng mga kaso sa mga taong may lahi na Hudyo. Ang sakit na Pompe ay kilala rin bilang "kakulangan sa acid maltase". Ang klinikal na larawan ay kabilang sa pangkat ng mga glycogeneses type II. Ang mga apektadong indibidwal ay kulang sa enzyme na "alpha-1,4-glucosidase" (acid maltase) o wala ito sa sapat na dami. Ang mga pasyente ay nagdurusa mula sa pagkasira ng mga cell ng kalamnan sa anyo ng asukal pag-iimbak dahil sa kapansanan sa pagkasira ng glycogen sa mga kalamnan. Ang uri ng Mucopolysaccharidosis I (MPS), na kilala rin bilang sakit na Hunter, ay humahantong sa iba't ibang mga klinikal na sanhi. Ang sakit ni Hurler ay ang pinakapangit na anyo ng pag-unlad at ang sakit ni Scheie ay nasa pagtatapos ng klinikal na patogenesis. Sa pagitan ng dalawang kursong ito ay mga paglilipat ng magkakaibang kalubhaan. Ang pinakatanyag na tampok ay ang kapansanan sa pagkasira ng carbohydrates, na naipon sa mga lysosome ng mga cell. Ang mga pasyente ng sakit na Hunter ay maaaring magdusa maikling tangkad, pinalaki pali at atay, magaspang na mga tampok sa mukha, makapal balat, pinalaki dila, at mga problema sa paghinga. Bilang karagdagan, ang balangkas ay madalas na binago sa pelvis, gulugod, kamay buto, at bungo. Posible at [[inguinal]] hernia ay posible.
Komplikasyon
Sa karamihan ng mga kaso, ang mga sintomas o komplikasyon ay hindi nangyayari hanggang sa huli na sa sakit na ito. Para sa kadahilanang ito, huli itong nasuri, kaya't ang maagang paggamot ay hindi posible sa karamihan ng mga kaso. Nang walang paggamot, humantong ito sa iba't ibang mga reklamo at pinsala sa lamang loob habang umuunlad ang sakit. Ang mga bato, atay at pali ay partikular na apektado. Ang puso maaari ring maapektuhan ng sakit na ito, na humahantong sa pagkamatay ng puso sa pinakamasamang kaso. Bukod dito, nangyayari rin ang pinsala sa mga bato at ang mga apektado na hindi madalang na dumaranas sakit sa kanilang mga daliri sa paa o daliri. Maaari ring maganap ang pagkalumpo kung ang utak ay napinsala ng sakit na ito. Ang atay at pali ay maaaring mapalaki at maging sanhi ng matindi sakit din. Hindi bihira para sa mga buto ng apektadong tao na maging malutong at masakit din. Ang paggamot sa sakit na ito ay nagpapatunay na mahirap. Sa maraming mga kaso, ang pag-asa sa buhay ng apektadong tao ay makabuluhang nabawasan. Karaniwan ang paggamot sa gamot mamuno sa anumang partikular na mga komplikasyon. Gayunpaman, ang isang positibong kurso ng sakit ay hindi garantisado sa bawat kaso.
Kailan dapat magpunta sa doktor?
Pagkawala ng buhok, magkasanib na mga problema, at organ Dysfunction ay posibleng palatandaan ng lysosomal storage disease. Ang pagbisita sa doktor ay inirerekumenda kung ang mga sintomas ay umuulit o dumating nang bigla na walang dahilan. Kung ang mga sintomas ay naganap na may kaugnayan sa isang na-diagnose na depekto ng enzyme o ibang seryosong sakit, dapat konsultahin ang responsableng manggagamot. Ang untreated na sakit sa pag-iimbak ay maaari mamuno sa demensya, kawalan ng katabaan, neuropathies at iba pang mga komplikasyon, ang ilan sa mga ito ay maaaring mapanganib sa buhay. Samakatuwid, ang lahat ng naiisip na mga palatandaan ng sakit ay dapat na siyasatin, kahit na wala pang tukoy na hinala. Ang mga sintomas ng lysosomal na imbakan na sakit ay maaaring mangyari sa mga yugto o mabuo nang masinsinan, ngunit laging nangangailangan ng pagsisiyasat at paggamot. Pinapayuhan ang mga apektadong indibidwal na makipag-usap nang direkta sa kanilang doktor ng pamilya o isang internist. Ang totoo terapewtika karaniwang nagaganap sa isang dalubhasang klinika para sa mga panloob na sakit, at depende sa larawan ng sintomas, physiotherapy or psychotherapy maaaring ikabit. Panterapeutika mga panukala sa partikular ay ipinahiwatig dahil sa madalas na negatibong kurso ng sakit.
Paggamot at therapy
Nakasalalay sa kung gaano kaaga ang isang sapat na pagsusuri, ang mga sakit na namamana ay maaaring gamutin nang maayos sa pamamagitan ng pagpapalit ng enzyme terapewtika, upang ang mga apektadong indibidwal ay may mas kaunting kakulangan sa ginhawa at sa gayon isang mas mahusay na kalidad ng buhay. Ang kapalit na therapy na ito ay ginagamit alinsunod sa klinikal na larawan. Ang mga taong nagdurusa sa sakit na Gaucher ay kulang sa "enzyme ß-glucocerebrosidase", na ginawa ng bioteknolohikal at pinangangasiwaan sa organismo ng pasyente sa pamamagitan ng pagbubuhos. Ang likosome ay kumikilos nang mahusay at nakakakuha ng mga sangkap mula sa kanilang agarang kapaligiran. Para sa kadahilanang ito, ang artipisyal na ginamit enzymes ay binago sa isang paraan na maaari silang maibigay sa mga lysosome sa isang mainam na paraan. Ang macrophages (scavenger cells) ay sumisira sa mga glucocerebrosides na naipon sa mga cell. Ang therapy na ito ay maaaring ihambing sa insulin therapy sa dyabetis mellitus, na may pagkakaiba na hindi ito isang nawawalang hormon na ibinibigay, ngunit isang enzyme na wala. Regular na sinisira ng katawan ang lahat ng mga sangkap, kabilang ang ibinibigay na artipisyal na enzyme. Dahil sa regular na pagkasira ng sangkap na ito, ang mga pasyente ay dapat na sumailalim dito therapy ng pagbubuhos regular hanggang sa katapusan ng kanilang buhay. Ang enzim na kapalit na therapy ay hindi kumikilos na nagpapakilala, ngunit direktang nilalabanan ang sanhi ng namamana na sakit. Tinutukoy ng mga manggagamot ang therapy na ito bilang sanhi. Ang mga prinsipyo ng therapy ay nalalapat sa lahat ng apat na karaniwang mga sakit sa pag-iimbak na nabanggit sa itaas. Ang mga pasyente na Pompe ay ginagamot din ng therapy ng pagbubuhos. Sa sakit na ito, ang walang umiiral na enzyme na "acid alfa glucosidase" ay isinalin at tumutulong upang masira ang glycogen na naipon sa mga lysosome ng mga kalamnan. Sa mga pasyente na may uri ng sakit na "mucopolysaccharidosis type I", ang lysosomal enzyme na "alpha-iduronidase" ay wala o naroroon sa hindi sapat na halaga. Ito ay isa sa mga pinaka bihirang sakit na imbakan kung saan asukal molecule makaipon sa mga organo at tisyu. Sa isang normal na kurso, pinapahamak ng enzyme ang mucopolysaccharides. Ang asukal molecule ay may mahabang kadena at kasangkot sa pagbuo ng pagsuporta at uugnay tissue, halimbawa mga buto, balat, magkasanib na likido at kartilago. Kung ang normal na proseso ng pagkasira ay nabalisa dahil sa kawalan ng enzyme, naipon ang mga pathological glycosaminoglycans (GAG) sa mga indibidwal na cell. Target ng mga pagpipilian sa paggamot sa hinaharap tablets.
Outlook at pagbabala
Ang pagbabala ng sakit sa pag-iimbak ay hindi kanais-nais. Ang isang genetic predisposition ay nakilala bilang sanhi ng kalusugan karamdaman Ipinagbabawal ng mga kinakailangang ligal ang mga manggagamot at siyentipiko na baguhin ang tao genetika. Para sa kadahilanang ito, ang sakit ay nananatiling habambuhay at walang pag-asang mabawi. Ang gumagamot na manggagamot ay nakatuon sa therapy ng mga nabubuo na sintomas. Kung hindi ginagamot, iba't ibang mga sintomas ang tataas sa buong buhay. Nasira ang sistema ng buto at nangyayari ang mga problema sa mga organo. Sa pinakapangit na kaso, humantong ito sa mga paghihirap sa pag-andar ng lamang loob at sa huli ay isang pagkabigo ng aktibidad ng organ. Kaya, ang apektadong tao ay banta ng wala sa panahon na kamatayan. Ang hamon ng sakit ay nakasalalay sa diagnosis. Sa isang malaking bilang ng mga pasyente, ang mga kapansin-pansin at matindi mahahalatang sintomas ay hindi lilitaw hanggang sa paglaon sa buhay. Bilang isang resulta, ang sakit sa genetiko ay mananatiling hindi napapansin sa loob ng mahabang panahon at mahirap ang maagang paggamot ng sakit. Ang paglaon ay isang diagnosis ay ginawa, mas hindi kanais-nais ang karagdagang kurso ng sakit. Sa isang advanced na yugto ng sakit, ang lamang loob o ang joints grabe na ang pinsala. Kinakailangan ang mga interbensyong kirurhiko at sa kaso ng isang hindi kanais-nais na kurso ng sakit, isang donor organ lamang ang makakatipid ng buhay ng apektadong tao. Samakatuwid, ang maagang paggamot ay mahalaga para sa isang pinabuting pagbabala.
Pagpigil
Sapagkat ito ay isang likas na likas na depekto na pumipigil sa pagpapahayag ng isang enzyme, ang sakit na ito ay hindi mapipigilan. Gayunpaman, kamakailang mga nakamit sa genetic engineering maaaring magbigay ng isang diskarte sa larangan na ito.
Pag-asikaso
Sa sakit na ito, ang mga apektadong indibidwal ay nagdurusa mula sa maraming iba't ibang mga komplikasyon at sintomas. Kadalasan ang lahat ay may napaka-negatibong epekto sa kalidad ng buhay ng apektadong tao, kaya dapat gawin ang isang napaka-aga. Ang mas maagang kumunsulta sa isang doktor, mas mabuti ang karagdagang kurso ng sakit na kadalasang. Ang pagpapakita ng sakit na ito ay maaaring maging ibang-iba, upang ang isang pangkalahatang hula ay madalas na hindi posible. Ang mga naapektuhan ay nagdurusa mula sa matinding pinsala sa mga panloob na organo. Kaya, ang mga bato at puso ay pangunahing nakakaapekto, upang ang bata ay maaaring mamatay sa mga unang araw kung ang mga sintomas ay hindi naitama sa oras. Gayundin, ang mga deposito ng taba ay nagaganap sa iba't ibang bahagi ng katawan. Ang mga daliri at daliri ng paa ay partikular na apektado, na maaaring humantong sa isang makabuluhang nabawasan ang hitsura ng aesthetic ng apektadong tao. Bilang panuntunan, pinsala sa mga bato at utak nangyayari sa karagdagang kurso, upang ang apektadong tao ay namatay bilang isang resulta ng pinsala na ito. Ang mga magulang at kamag-anak ay madalas na naghihirap din depresyon o iba pang mga sikolohikal na pagkagulo dahil sa sakit.
Ito ang magagawa mo sa iyong sarili
Ang mga karamdaman sa Lysosomal na imbakan ay madalas na nangangailangan ng masinsinang pangangalagang medikal. Kadalasan mayroong hindi sapat na mga pagpipilian sa pagtulong sa sarili. Ang mga magulang ng apektadong mga bata ay madalas makaranas ng matinding diin sa kapaligiran sa bahay dahil ang kanilang anak ay nangangailangan ng palaging pag-aalaga at pansin. Ang mga klinikal na larawan ng mga indibidwal na karamdaman sa pag-iimbak ay magkakaiba. Mayroong parehong banayad at malubhang mga form. Ang isang halimbawa ay ang sakit ni Gaucher. Ang tulong ng mga magulang ay madalas na limitado sa pagpapakain sa batang malubhang may kapansanan. Sa mas maliliit na kaso, ang pag-asa sa buhay ay maaaring maging normal. Gayunpaman, patuloy na medikal pagmamanman kinakailangan upang maiwasan ang mga posibleng komplikasyon. Ang regular na pisikal na ehersisyo ay isa sa mga kasamang therapies, na maaari ring maisagawa sa bahay. Bukod dito, maingat kanser dapat ayusin ang screening. Kinakailangan nito ang mga magulang na patuloy na bumisita sa doktor kasama ang kanilang anak. Ang parehong nalalapat sa iba pang mga lysosomal na sakit sa pag-iimbak. Sa ilang mga sakit, bilang karagdagan sa mga kapansanan sa pisikal, maaaring mayroon ding mga kapansanan sa pag-iisip na nangangailangan pa rin ng espesyal na suporta. Sa mas mahinahon na anyo ng ilang mga karamdaman, tulad ng sakit ni Hunter, ang mga pagbabago lamang sa kalansay at pangmukha na dysmorfina ang lilitaw sa una. Gayunpaman, dito, ang apektadong pasyente ay madalas na may kakayahang malayang buhay. Gayunpaman, kinakailangan ng pare-pareho ang mga medikal na pagsusuri ay kinakailangan upang maiiwasan ang mga posibleng komplikasyon tulad ng pagpalya ng puso o mga sakit sa paghinga. Ang pasyente ay maaaring gumana sa pamamagitan ng sikolohikal diin dahil sa mga deformidad ng pisikal sa pamamagitan ng payo ng sikolohikal.
