Amyotrophic lateral Sclerosis: Mga Sanhi

Pathogenesis (pag-unlad ng sakit)

Ang mga motoneuron (motor nerve cells) ay karaniwang nagpapadala ng mga nerve impulses mula sa utak at gulugod (= CNS, gitnang nervous system) sa kalamnan ng katawan. Ang bawat kalamnan ng kalansay ay tumatanggap ng mga nerve stimuli nito mula sa dalawang nerve cells, ang 1st motoneuron (upper motoneuron) at ang 2nd motoneuron (lower motoneuron). Ang ika-1 na motoneuron ay nagmula sa cerebral cortex sa utak at nagpapalitaw ng mga kilalang kilusan. Mayroon itong axon (proseso) na hahantong sa ika-2 motoneuron. Ito naman ay konektado sa kalamnan ng isang axon. Ang mas mababang motoneuron ay nagpapadala ng mga stimuli mula sa itaas na motoneuron patungo sa kalamnan. Sa sakit na ALS, ang parehong mga motoneuron ay nasira. Ang pagkawala ng gulugod Ang mga motoneuron ay maaaring maiugnay sa isang pagkabulok ng tiyak utak mga lugar Atrophy ng ganglion ang mga cell sa motor nerve nuclei at ang medullary anterior sungay ay maaari ding maipakita. Kapag ang unang mga motor neuron ay nawala, ang pagkalumpo ay hindi sa una nangyari. Ang manipestong paresis (makikilalang pagkalumpo) ay hindi maliwanag hanggang sa halos 30-50% ng mga neuron ang nawala. Dahil dito, ang maagang paggamot ng sakit ay bihirang posible, dahil ang sakit ay maliwanag lamang sa isang advanced na yugto. Sa mga mapagkumpetensyang atleta, sa kabilang banda, ang isang maagang pagsisimula ng sakit ay maaaring matukoy ng maagang pagbaba ng pagganap ng istatistika na natukoy. Ang isang kilalang halimbawa ay ang Amerikanong baseball star na si Lou Gehrig, na na-diagnose na may sakit sa edad na 36. Sa edad na 37, pumanaw si Lou Gehrig. Mayroong pagtaas ng katibayan upang suportahan ang teorya na ang ALS ay sanhi ng mga retrovirus. Ang mga ito ay "sumingit" sa genome ng tao sa kurso ng ebolusyon at maaaring muling buhayin ng mga mutation habang buhay. Posible rin na ang protina na TDP-43 ay kasangkot sa pathogenesis ng ALS: isang mataas walang halo ng pathogenic TDP-43 sa cell plasma ay maaaring mamuno sa kapansanan sa pagtatapon ng TDP-43 ng mga autophagosome. Ito ay humahantong sa isang pagpapahina ng "paglilinis sa sarili" ng mga neuron. Ang pagkabulok ng ika-1 motoneuron (= itaas na motoneuron; na matatagpuan sa motor cortex (cerebral cortex)) ay humahantong sa mga sumusunod na sintomas:

  • Addasmor spasm (pagiging spasticity ng mga kalamnan ng adductor sa panloob na bahagi ng hita).
  • Ataxia (mga karamdaman sa paglalakad)
  • Demensya
  • Himatay
  • Kawalan ng pagpipigil sa pantog sa pantog
  • Paraspasticity ng mga binti (spastic paralysis ng parehong mga binti).
  • Spasticity (nadagdagan ang tono ng kalamnan)
  • Ang pamamanhid

Ang pagkabulok ng ika-2 motoneuron (mas mababang motoneuron; nauuna na sungay ng spinal cord / salpok generator para sa mga kalamnan) ay nagreresulta sa mga sumusunod na sintomas:

  • Natapos na intrinsic reflexes
  • Nakakatuwa umiikot (kalamnan twitching).
  • Paralisis ng peripheral ng motor na dahan-dahang umuunlad.
  • Mga pagkasira ng kalamnan (pagkasayang ng tisyu ng mga kalamnan).

Etiology (sanhi)

Ang etiology ng sakit ay hindi malinaw. Ang isang genetic predisposition ay malamang. Tinalakay din ang mga sakit na viral o autoimmune. Mga sanhi ng biographic

  • Ang isang proporsyon ng mga kaso (humigit-kumulang 10%) ay hindi regular na namamana (familial ALS; FALS), karamihan ay autosomal nangingibabaw ngunit din recessive; 90% ng mga kaso ng ALS ay sporadic (SALS). FALS: ang pinaka-karaniwang apektadong mga gen ay ang C9ORF72, SOD1, TDP-43, FUS, at TBK1; Ang KIF5A (solong nucleotide polymorphism rs113247976 ay natagpuan sa anim na porsyento ng mga pasyente ng ALS) Ang mga sumusunod na mutation ng gene ay kilala:
    • Mga mutasyon ng superoxide dismutase 1 (SOD1) gene (15-20% ng mga maling kaso).
    • Mga mutasyon sa pagbubuklod ng DNA- / RNA proteins TDP-43 (TAR DNA-binding protein 43) at FUS / TLS (fused sa sarcoma / isinalin sa liposarcoma) (humigit-kumulang 5% ng mga familial ALS kaso bawat isa).
    • GGGCC hexanucleotide expansions sa chromosome 9 open-read frame 72 (C9ORF72) gene (tuklasin ang hanggang sa 50% ng FALS at hanggang sa 20% ng mga kaso ng SALS).
  • Mga trabaho - propesyonal na manlalaro ng putbol: dahil sa trauma ng ulo.

Polusyon sa kapaligiran - pagkalasing (pagkalason).

  • Diesel exhaust (naglalaman ng hexane (kemikal na tambalan na kabilang sa mga alkalde) At pormaldehayd): 13% nadagdagang peligro sa mga kalalakihan.
  • Lubhang mababa ang dalas ng mga electromagnetic field (kalalakihan) (pag-aaral ng pagmamasid).
  • Mga pestisidyo: pentachlorobenzene (OR 2.21; 1.06-4.60) at cis-chlordane (OR 5.74; 1.80-18.20).
  • Polybrominated diphenyl eter 47 (O 2.69; 1.49-4.85).
  • Polychlorinated biphenyls (PCBs): PCB 175 (OR 1.81; 1.20-2.72) at PCB 202 (OR 2.11; 1.36-3.27) Tandaan: Ang mga polychlorated biphenyls ay kabilang sa mga endocrine disruptor (kasingkahulugan: xenohormones), na kahit sa pinakamaliit na halaga ay maaaring makapinsala kalusugan sa pamamagitan ng pagbabago ng hormonal system.