Lalaki Menopos, Andropause: Therapy ng Gamot

Target ng therapeutic

Upang mabayaran ang bahagyang kakulangan ng androgen ng tumatandang lalaki. Dapat pansinin na ang lalaki hypogonadism (nagpapakilala hypogonadism / gonadal hypofunction) ay tinukoy bilang mga sumusunod [alituntunin ng EAU].

Kabuuang testosterone antas ng suwero <12 nmol / l o 3.5 ng / ml (350 ng / dl) plus
Mga pag-andar ng organ at kalidad ng buhay na may kapansanan sa kakulangan ng androgen.

At kabuuang testosterone mga antas ng suwero <8 nmol / l (231 ng / dl), isang kailangan para sa terapewtika ay ibinigay at maaaring mangyari; sa kabuuan testosterone mga antas ng suwero sa pagitan ng mga halagang ito (<12 nmol / l at <8 nmol / l), isang pahiwatig para sa probationary therapy para sa 6-12 buwan na may muling pagsusuri.

Mga rekomendasyon sa Therapy

Sa sintomas na hypogonadism, mayroong isang magandang pagkakataon na makamit ang isang pagpapabuti sa mga sintomas sa pamamagitan testosterone pagpapalit (testosterone hormone therapy kapalit; testosterone kapalit na therapy / testosterone replacement therapy; testosterone replacement therapy, TRT).
may intramuscular injection, ang epekto ay tumatagal ng tungkol sa 2-4 na linggo, na may isang pangmatagalang depot kahit na 3 buwan ng epekto ay posible. Pagkatapos nito, kinakailangan ng isang bagong iniksyon. Ang mga kalamangan ay mga potensyal na epekto (tingnan sa ibaba) tulad ng Alta-presyon (altapresyon), polyglobulia (erythrocytosisincrease sa mga pulang selula ng dugo) o kahit na dyslipidemia (lipid metabolism disorder).
Sa una, ang pagpapalit ay dapat na limitado sa 3-6 na buwan at ang pagpapatuloy ay dapat na nakasalalay sa kung mayroong isang pagpapabuti sa mga reklamo ayon sa paksa at layunin na natuklasan.
Pagkatapos ng tatlo, anim, at labindalawang buwan, at taun-taon pagkatapos nito, ang "tugon sa paggamot" ay dapat masuri.

Mga karagdagang tala

Walang pamalit na testosterone terapewtika bago ibukod ang prosteyt carcinoma (prosteyt kanser)! Patnubay prosteyt cancer: "Sa mga pasyente na hypogonadal na walang klarong klinika kanser sa prostate, maaaring mapalitan ang testosterone. Sa ngayon, isang mas mataas na peligro ng prosteyt kanser ay hindi naipakita. ”
Para sa prostate kanser ang mga pasyente na sumailalim sa operasyon, maghintay hanggang isang taon pagkatapos ng operasyon at palitan lamang kung ang pasyente ay walang muling pag-ulit sa PSA sa oras na iyon. Ang pagpapalit ay dapat na limitado sa mga pasyente na may "mababang panganib na prosteyt kanser pag-ulit (Gleason score preoperative <8, pT1-2, PSA <10 ng / ml) "(alituntunin ng EAU).
Para sa mga kontraindiksyon sa pagpapalit ng testosterone, tingnan sa ibaba.

Contraindications

Isang ganap na kontra sa pangangasiwa ng testosterone ay kilala at hindi ginagamot o advanced prosteyt kanserAng testosterone ay humahantong sa promosyon (mabilis na paglaki) ng prosteyt kanser. Gayunpaman, hormone therapy kapalit (HRT) na may testosterone ay hindi lilitaw mamuno upang madagdagan ang bagong pag-unlad (pagsisimula) ng kanser sa prostate: Ang isang pag-aaral ng halos isang-kapat ng isang milyong kalalakihan na may edad na 69 taon sa average sa pagitan ng 2009 at 2012 mula sa National Prostate Cancer Registry at ng Presigned Drug Registry sa Sweden ay nagpakita na walang makabuluhang samahan sa pagitan ng TRT at ang peligro ng cancer sa prostate kapag pumalit ang testosterone terapewtika (TRT) ay pinangasiwaan (O 1.03, 95% CI 0.90-1. 17); sa kaibahan, isang 35% nadagdagan na panganib (O 1.35, 95% CI 1.16-1.56) para sa kanser sa prostate (mababang panganib) ay na-obserbahan sa pangkat ng paghahambing ilang sandali matapos ang pagsisimula ng testosterone replacement therapy (posibleng dahil sa mas madalas na mga appointment sa medikal) sa mga kalalakihan na nasa testosterone substitution nang hindi bababa sa isang taon, ang peligro para sa agresibong mga uri ng cancer ay nabawasan pa ng 50% (O 0.50, 95% CI 0.37-0.67). Iba pang mga kontraindiksyon (alituntunin ng EAU).

Mga sakit tulad ng polycythemia (sakit ng utak ng buto kung saan pula dugo ang mga cell ay lumaganap nang hindi mapigilan) at kailan hematocrit (dami maliit na bahagi ng mga elemento ng cellular sa dugo)> 50% (dahil sa tohemoglobin at hematocrit na halaga ↑ sa ilalim ng pagpapalit ng testosterone).
Hindi malinaw na mga natuklasan sa prosteyt
Halaga ng PSA> 4 ng / ml
Malubhang mas mababang sintomas ng urinary tract dahil sa benign prostatic hyperplasia (prosteyt pagpapaluwang).
Mammary carcinoma (kanser sa prostate)
Hindi ginagamot ang nakahahadlang na sleep apnea (huminto sa paghinga habang natutulog na dulot ng sagabal sa daanan ng daanan; bagaman walang kaugnayan sa pagitan ng nakahahadlang na sleep apnea at testosterone substitution na ipinakita
Dilat cardiomyopathy (sakit ng puso na nauugnay sa pagpapalaki ng kalamnan ng puso).
Malubhang Alta-presyon (altapresyon).
Hypercalcemia (labis kaltsyum) sa mga malignant (malignant) na tumor.

Mga aktibong sangkap (pangunahing pahiwatig)

Application form	Aktibong sahog	HWZ	Mga espesyal na tampok
Pasalita	Testosterone undecanoate	1,6 h	Panandaliang pagbagu-bago sa mga antas ng suwero Pinakamataas na konsentrasyon ng testosterone ng testosterone undecanoate pagkatapos ng apat na oras sa average. Dahil sa mataas na "first-pass" na epekto ng testosterone sa atay na may mabilis na pagkasira ng sangkap, kinakailangan ng 3 hanggang 4 araw-araw na solong dosis. Hindi magandang bioavailability! Samantala sa halip ng maliit na kahalagahan
Oral	Testosterone		Panandaliang pagbabagu-bago sa mga antas ng suwero Mucosal na pangangati
intramuscular	Testosteron enanthate *	4,5 d	Malalim na intramuscular injection ang kinakailangan sa bawat kaso!
intramuscular	Ang testosterone ay undecanoate *		Ang unang dalawa injections ay binibigyan ng anim na linggo na agwat, ang iba bawat tatlong buwan. * Hindi inirerekumenda: mataas na mga antas ng pabagu-bago, unphysiologically mataas pagkatapos ng pag-iniksyon. malalim intramuscular injection kailangan! Cave: anticoagulation. Nangunguna sa matatag na antas ng testosterone.
Pang-ilalim ng balat	Mga testosterone Pellet		Kailangan ng kirurhiko na pagtatanim Panganib sa paglayo.
Nonscrotal transdermal (bilang gel o patch)	Testosterone		Balat ng tiyan o itaas na braso / hita: ang cutis ay nagsisilbing isang reservoir mula sa kung saan ang gamot ay patuloy na inilabas sa daluyan ng dugo sa loob ng 24 na oras; pagkatapos ng humigit-kumulang na apat na oras, ang mga antas ng suwero ay nasa loob ng normal na saklaw
	Testosterone		Karamihan sa ahente ng pagpipilian upang simulan ang therapy Ang aplikasyon ng gel sa umaga ay humahantong sa pinakamataas na antas ng testosterone sa mga oras ng umaga, kaya ang isang epekto sa physiological ay maaaring gayahin dito. Ilipat ang peligro dahil sa pakikipag-ugnay sa balat sa mga bata o kababaihan bihirang pangangati sa balat
	Testosterone

Mode ng pagkilos ng testosterone hormone replacement therapy

Mode ng pagkilos ng testosterone hormone therapy kapalit.

Ang mga epekto ng testosterone hormone replacement therapy ay nakakaapekto sa halos lahat ng mga organo o system ng organ:

Pagpapanatili ng pinakamainam na pisikal, sekswal, emosyonal, at nagbibigay-malay kalusugan.
Taasan ang libido
Spermatogenesis (spermatogenesis) at pagbuo ng seminal plasma (tamud likido mula sa mga glandula ng kasarian).
Mga anti-atherogenikong epekto (pagbaba ng lipoprotein (a), pagdaragdag ng fibrinolysis).
Palakihin ang paghilig sa mass ng kalamnan
Palakihin ang lakas ng kalamnan
Pag-iwas sa osteoporosis (pagkawala ng buto) at kahinaan na nauugnay sa edad.
Bumaba sa arthralgia
Ang lipolysis na sapilitan ng catecholamine lalo na ang pagbaba ng visceral adiposity (mobilisasyon ng triglycerides).
Bumaba sa suwero leptin mga antas.
Pinabuting sensitibo sa insulin *
Output ng puso, pagluwang ng coronary sasakyang-dagat (puso mga daluyan ng sakit).
Taasan ang erythropoiesis (pagbuo ng mature mga erythrocytes mula sa hematopoietic stem cells ng hematopoietic utak ng buto) at immune function.
Pagpapabuti ng mood - lalo na sa mga mas matandang lalaki na nalulumbay.
Tiyak na proteksyon laban sa mga sakit na autoimmune - halimbawa rheumatoid sakit sa buto.
Stimulasyon ng STH (paglago ng hormone)

Impormasyon sa dosis

Mga tagubilin para sa transdermal application (pangangasiwa ng gamot sa patch form): ang pasyente ay dapat maghintay ng humigit-kumulang 5 minuto pagkatapos ng aplikasyon bago ang pagbibihis; ang mga kamay ay dapat linisin ng sabon at tubig upang alisin ang residu ng gel; direktang pisikal na pakikipag-ugnay sa ibang mga tao (lalo na ang mga kababaihan at bata) ay dapat na iwasan sa loob ng unang 6 na oras pagkatapos ng aplikasyon ng gel na naglalaman ng testosterone.
Sa una, ang pagpapalit ay dapat na limitado sa 3-6 na buwan at ang pagpapatuloy ay dapat na nakasalalay sa kung may pagpapabuti sa mga reklamong pang-paksa at mga natuklasang layunin.
Pagkatapos ng tatlo, anim, at labindalawang buwan, at taun-taon pagkatapos nito, ang "tugon sa paggamot" ay dapat masuri.

side effects

Mga side effects: pangangati ng balat

Mga potensyal na epekto ng testosterone hormone replacement therapy.

Mga antas ng hemoglobin at hematocrit ↑
Polyglobulia (dugo pampalapot dahil sa pagtaas ng mga pulang selula ng dugo) - dahil sa mga antas ng unphysiological testosterone (bihirang sanhi).
Thrombositosis (dagdagan sa platelets higit sa normal na antas).
Edema (tubig pagpapanatili), pagpapanatili ng likido - dahil sa nabawasan sosa paglabas ng mga bato, arterial Alta-presyon (altapresyon), puso pagkabigo (kakulangan sa puso).
Dliplipidemia - HDL kolesterol bawasan ng halos maliit LDL pagtaas ng kolesterol.
Acne (eg acne vulgaris) - bihirang, sa simula ng therapy).
Mas masahol na sleep apnea (bihira).
Gynecomastia (pagpapalaki ng mammary gland sa mga lalaki; bihirang).
Priapism (tatagal ng pagtayo> 4 oras nang walang sekswal na pagpapasigla; 95% ng mga kaso ischemic o low-flow priapism, na napakasakit) (napakabihirang)
Hepatotoxicity (atay-nakapinsala; lamang sa 17 alpha-alkylated androgen derivatives).
Kontrobersyal ang mga panganib sa Cardiovascular:
- Tumaas na peligro ng: Myocardial infarction (atake sa puso), apoplexy (stroke)
- Ang isang pamamaraang pagsusuri sa peligro ng EMA (European Medicines Agency) ay hindi nagpakita ng ebidensya na ang mga gamot na naglalaman ng testosterone ay nagdaragdag ng panganib sa cardiovascular kapag ginamit bilang lisensyado
- Walang mas mataas na peligro ng: Myocardial infarction o talamak na coronary syndrome, apoplexy, pagpalya ng puso (kabiguan sa puso), o pagkamatay ng puso.
- Mas mababa ang rate ng kaganapan ng cardiovascular at lahat ng sanhi na dami ng namamatay; pinakamalaking cohort hanggang ngayon (83,010 male insured na may dokumentadong hypogonadism / gonadal hypofunction). Ang mga kalahok ay walang kasaysayan ng myocardial infarction o apoplexy. Mga Resulta: ang rate ng myocardial infarction ay isang-kapat (HR 0.76; 95% CI 0.63-0.93) at ang rate ng apoplexy ay isang-ikatlong mas mababa.
- Sa mga matatandang kalalakihan (308) na may mababa o mababang normal na antas ng testosterone, tatlong taon na testosterone therapy kumpara sa placebo Ang therapy ay hindi nagresulta sa makabuluhang pagbabago sa kapal ng intima-media (pagsukat ng kapal ng intima-media: ultratunog pagsusuri upang makita ang mga pagbabago sa arteriosclerotic vaskular) o sa coronary calcification, ni sa pinabuting sekswal na pag-andar o kalidad ng buhay.
- Natuklasan ng mga pag-aaral ng asosasyon sa buong genome (GWAS) na ang mga kalalakihang may katiyakan gene ang mga variant sa JMJD1C gene ay nakataas ang mga antas ng testosterone. Batay sa isang pag-aaral ng randomization ng Mendelian, sinuri namin kung ang parehong mga gen na nagdaragdag ng mga antas ng testosterone ay nakakaapekto rin sa panganib sa sakit na cardiovascular. Narito ang mga resulta:
  - Ang bawat 1 nmol / L na pagtaas sa mga antas ng testosterone ay nauugnay.
    - Sa pamamagitan lamang ng isang maliit na mas mataas na peligro ng myocardial infarction (odds ratio 1.17; 0.78-1.75).
    - Na may dobleng panganib ng isang thromboembolic event (odds ratio 2.09; 95% interval ng kumpiyansa 1.27 hanggang 3.46)
    - Na may isang halos 8-tiklop na nadagdagan panganib ng pagpalya ng puso (odds ratio 7.81; 2.56-23.8)
  Kung ang testosterone therapy ay nagdaragdag ng panganib ng mga kaganapan sa cardiovascular ay nangangailangan ng isang hiwalay na pag-aaral.
- Sa unang anim na buwan, ang panganib ay nadagdagan sa mga lalaking ginagamot ng testosterone na may hypogonadism para sa venous thromboembolism; saklaw ng thromboembolism (malalim ugat trombosis, baga embolism, hindi natukoy na thromboembolism ng venous) 15.8 / 10,000 taong-taon (kumpara sa control group: nadagdagan ng isang average na 25% (95% interval ng kumpiyansa -6% hanggang + 66%); sa unang anim na buwan: Insidente ng mga tromboembolic na kaganapan sa testosterone -treated men: 52% (-6% hanggang + 146%).

Regular na pagsusuri

Sa ilalim ng therapy ng pagpapalit ng testosterone, dapat isagawa ang regular na pag-check up kasama ang pagsubok ng PSA, hematocrit, rektal na palpation ng prosteyt at sonograpiya ng tumbong prosteyt:

Pangalawang taon sa unang taon
Mula sa ikalawang taon isang beses sa isang taon

Andropause at diabetes mellitus type 2

Ang pagpapalit ng testosterone, ng mga lalaking may pinababang antas ng serum testosterone at uri ng 2 diabetes mellitus, ay nagreresulta sa pagbaba ng:

Mga antas ng pag-aayuno ng insulin
Glucose antas ng suwero
hbaxnumxc

Ang testosterone therapy ay nagreresulta din sa pagbawas ng timbang at pagbuti ng cardiovascular panganib na kadahilanan sa hypogonadal napakataba na mga kalalakihan na mayroong at walang uri 2 dyabetis mellitus

.
Estrogen Therapy sa Aging Male

Sa isang pag-aaral (Giri et al., Atherosclerosis. 1998; 137: 359-366) ng mas matandang malusog na kalalakihan, ang estrogen therapy na may 0.5-2 mg oral micronized 17-beta estradiol ay nagresulta sa mga sumusunod:

Bumaba sa LDL kolesterol
Taasan ang HDL kolesterol
Bumaba sa homocysteine at fibrinogen

Ito ay naganap nang walang pagtaas sa trombosis mga marker tulad ng thrombin-antithrombin III kumplikado, protina C, at von Willebrand factor. Gayunpaman, isang randomized, placebo-kontrol na pagsubok - Coronary Drug Project, 1970 - bigong ipakita ang proteksiyon na epekto ng estrogen sa mga kalalakihan pagkatapos ng myocardial infarction (atake sa puso). Sa kabaligtaran, ang pag-aaral ay nagpakita ng isang 3-tiklop na pagtaas ng mga thromboembolic na kaganapan at ang bilang ng mga nonlethal myocardial infarctions ay halos dalawang beses na mas mataas. Konklusyon! Ang Therapy ng mga tumatandang kalalakihan na may estrogens ay hindi inirerekomenda sa kasalukuyan!

Mga pandagdag (suplemento sa pagdidiyeta; mahahalagang sangkap)

Sa pagkakaroon ng hindi pagkakatulog (mga abala sa pagtulog) dahil sa andropause, tingnan sa ibaba Insomnia / Medicinal Therapy /Supplement.