Ang epekto ng unang daanan ng atay
Para sa isang perorally na pinangangasiwaan ng ahensya ng parmasyutiko upang maipatupad ang mga epekto nito sa lugar ng pagkilos, karaniwang dapat itong ipasok ang systemic sirkulasyon. Upang magawa ito, dapat itong dumaan sa dingding ng bituka, ang atay, at bahagi ng sistemang gumagala. Sa kabila ng kumpleto pagsipsip sa bituka, ang bioavailability ng isang gamot - ibig sabihin, ang bahaging umabot sa systemic sirkulasyon - maaaring mabawasan sa isang nauugnay na lawak ng una atay daanan. Ang kababalaghang ito ay tinukoy bilang hepatic first-pass na epekto. Ang pagbawas ay sanhi ng biotransformation ng mga aktibong sangkap sa metabolites at pag-aalis sa apdo. Ang metabolismo ng first-pass ay madalas na tinutukoy sa atay. Gayunpaman, ilang halimbawa ng gamot na metabolised sa isang nauugnay na lawak na nasa bituka mauhog (sa mga bituka cells) ay nai-dokumento, halimbawa, cyclosporin, midazolam, nifedipine, at tacrolimus. Ang mataas na metabolismo ng first-pass ay ginagawang madaling kapitan ng drug-drug mga pakikipag-ugnayan, salungat na mga epekto, at intra- at interindividual na pagkakaiba sa pagiging epektibo. Pasalita pangangasiwa maaaring hindi posible. Maaaring gamitin ang mga alternatibong form ng dosis upang maiwasan ang first-pass. Kasama rito, halimbawa, mga supositoryo, sublingual tablets, mga transdermal patch, spray ng ilong, at mga injection. Ang isang aktibong sahog ay hindi kinakailangang ma-aktibo sa panahon ng biotransformation; maaari rin itong i-metabolize sa mga aktibong metabolite. Gayunpaman, ang first-pass na epekto ay madalas na tinutukoy sa hindi aktibo. Ang mga halimbawa ng mga ahente na may mataas na first-pass metabolism ay kasama codeine, cyclosporin, desipramine, dextrometorphan, diclofenac, diltiazem, estradiol, lidocaine, losartan, midazolam, nifedipine, omeprazole, propranolol, terbinafine, at verapamil.
