In gene terapewtika, ang mga gen ay naipasok sa isang genome ng tao para sa paggamot ng mga namamana na sakit. Gene terapewtika ay karaniwang ginagamit para sa magkakaibang mga sakit, tulad ng SCID o septic granulomatosis, na hindi mapigilan ng maginoo na pamamaraang therapeutic.
Ano ang gen therapy?
Gene terapewtika nagsasangkot ng pagpasok ng mga gen sa isang genome ng tao upang gamutin ang mga minana na sakit. Ang Gene therapy ay ang pagpasok ng mga gen o segment ng genome sa mga selyula ng tao. Nilalayon nito na mabayaran ang isang depekto sa genetiko para sa paggamot ng mga sakit na namamana. Sa pangkalahatan, ang isang pagkakaiba ay maaaring gawin sa pagitan ng somatic gen therapy at germline therapy. Sa somatic gene therapy, ang mga cell ng katawan ay binago sa isang paraan na ang materyal na genetiko lamang ng mga cell ng tisyu ng katawan na partikular na ginagamot ang nabago. Alinsunod dito, ang binagong impormasyon sa genetiko ay hindi naipapasa sa susunod na henerasyon. Sa konteksto ng germ line therapy, sa kabilang banda, na ipinagbabawal sa halos lahat ng mga bansa, ang isang pagbabago ng impormasyong genetiko ay nagaganap sa mga cell ng linya ng mikrobyo. Bilang karagdagan, depende sa diskarte sa panterapeutika, isang pagkakaiba ang ginawa sa pagitan ng substitusi therapy (kapalit ng mga mahihinang mga segment ng genome), karagdagan na therapy (pagpapahusay ng mga tiyak na pag-andar ng gen tulad ng immune defense sa kanser or Nakakahawang sakit) at suppression therapy (hindi pagpapagana ng mga aktibidad na pathogenic gen). Bilang karagdagan, dahil ang pagkakasunud-sunod ng gene ay maaaring ipasok nang permanente sa target na cell o para sa isang limitadong oras, ang epekto ng gen therapy ay maaaring maging permanente o pansamantala.
Pag-andar, epekto, at mga target
Sa pangkalahatan, nilalayon ng gen therapy na paganahin ang target na cell upang ma-synthesize ang mga sangkap na mahalaga sa organismo (kasama na proteins, enzymes) sa pamamagitan ng pagpapalit ng may sira na gene ng isang buo. Ang pagpapalit ng materyal na genetiko ay maaaring isagawa sa labas ng katawan (ex vivo). Para sa hangaring ito, ang mga cell na nagpapakita ng depekto na gagamutin ay kinuha mula sa apektadong tao at nilagyan ng isang buo na gene. Ang binagong mga cell ay pagkatapos ay ipinakilala muli sa apektadong tao. Ang transportasyon ng gen sa cell ay maaaring masiguro ng iba't ibang mga pamamaraan. Sa tinaguriang pagsasalin ng kemikal, nakakaapekto ang isang koneksyong elektrikal sa lamad ng cell sa isang paraan na ang therapeutic gen ay maaaring makapasok sa interior ng cell. Sa pisikal, ang nabagong materyal na genetiko ay maaaring pumasok sa loob ng cell sa pamamagitan ng microinjection o isang de-kuryenteng pulso na sanhi ng pansamantalang pagkamatagusin ng lamad ng cell (electroporation). Bilang karagdagan, ang binagong impormasyon ay maaaring pagbaril sa loob ng cell nang maliit ginto kuwintas (maliit na butil ng baril). Sa kurso ng paglilipat sa pamamagitan ng mga multo na erythrocyte, mga erythrocytes (pula dugo ang mga cell) na may mga therapeutic gen ay dinala sa lysis sa isang solusyon. Ito ay sanhi ng pagbubukas ng mga lamad ng cell nang maikli at maaaring makapasok ang pagkakasunud-sunod ng gene. Kasunod, ang nabago mga erythrocytes ay fuse sa mga target na cell. Bilang karagdagan, binago ang genetiko virus maaaring ma-injected ng isang proseso na kilala bilang transduction. Mula noon virus nakasalalay sa metabolismo ng isang host upang magtiklop, maaari silang maglingkod bilang tinatawag na mga ferry ng gen sa pamamagitan ng pagpapakilala ng bago, malusog na materyal na genetiko sa mga target na selula. Ginagamit ang DNA, RNA at lalo na ang mga retrovirus para sa proseso ng transduction. Ang mga angkop na target na cell ay kasama atay mga selula, mga selulang T (T lymphocytes), At utak ng buto mga cell Pangunahing ginagamit ang Gene therapy sa matinding immune system sakit tulad ng SCID (may depekto T lymphocytes) o septic granulomatosis (may depekto neutrophil granulocytes). Bukod dito, kumakatawan ito sa isang posibleng alternatibong therapy para sa mga bukol, seryoso Nakakahawang sakit tulad ng HIV, sakit sa atay B at C, tuberkulosis or malarya, kung saan ang mga posibilidad ng therapeutic ay patuloy pa ring ginagawang pagsusuri sa klinika, lalo na tungkol sa HIV at tuberkulosis. Ang transduction ng Gene therapy na may mga retrovirus sa autologous hematopoietic stem cells ay isang partikular na posibilidad para sa beta-thallassemia (may kapansanan sa synthesis ng beta-globin).
Mga panganib, epekto, at panganib
Habang ang ilang mga sakit lamang ay maaaring gamutin ng gen therapy, ang mga panganib, sa kabilang banda, ay hindi ganap na masusuri sa maraming mga kaso dahil sa mababang yugto ng pag-unlad ng therapy. Ang pinakadakilang peligro sa gen therapy ay ang dati nang hindi direktang pagsasama ng therapeutic pagkakasunud-sunod ng gene sa target na cell. Kung ang pagsasama sa genome ng target na cell ay hindi wasto, ang pag-andar ng hindi buo na mga pagkakasunud-sunod ng gene ay maaaring mapinsala at, kung kinakailangan, ang ibang mga malubhang sakit ay maaaring ma-trigger. Halimbawa, ang mga proteoncogenes na katabi ng ipinasok na gene ay maaaring buhayin, na maaaring makapinsala sa normal na paglago ng cell at pag-trigger kanser (insertional mutagenesis). Ang mga kaukulang resulta ay sinusunod sa isang pag-aaral sa Paris, bukod sa iba pa. Matapos ang paunang tagumpay, lumabas na ang ilang mga bata na nagamot ng gen therapy ay umunlad lukemya. Bilang karagdagan, ang immune system maaaring markahan ang binagong target na mga cell bilang banyaga at atake sa kanila (immunogenicity). Panghuli, sa kaso ng transduction na may virus, may peligro na ang taong ginagamot ng gen therapy ay mahahawa sa isang ligaw na uri ng virus na ginamit bilang isang lantsa sa kanyang kaso at ito ang magpapakilos sa genetically modified na pagkakasunud-sunod mula sa genome hanggang sa isang sukat (pagpapakilos ) na maaari itong isama sa isang hindi kanais-nais na site na may kaukulang mga kahihinatnan.
