Ang Racemate ay tumutukoy sa isang pinaghalong dalawang kemikal na sangkap na naiiba lamang sa kanilang three-dimensional na istraktura. Ang mga ito ay kumikilos sa bawat isa tulad ng imahe ng imahe at salamin at maaaring magkaroon ng bawat ibang-magkakaibang mga epekto sa pharmacological sa katawan ng tao.
Ano ang isang racemate?
Ang sakit nagpapagaan ng loob ibuprofen ay karaniwang naroroon bilang isang racemate. Ang isang racemate (pinaghalong racemic din) ay tumutukoy sa isang timpla ng dalawang sangkap na kemikal na naroroon sa parehong dami ng ratio sa bawat isa. Naiiba ang mga ito sa kanilang istrakturang tatlong-dimensional, na kung saan ay resulta mula sa kani-kanilang kaayusan ng mga atomo. Kung ang isang atom ay may apat na bono sa apat pang iba`t ibang mga atomo o grupo ng mga atom, ang atom na ito ay tinatawag na chiral. Kung ang isang compound ng kemikal ay mayroong kahit isang chiral atom, ang apat na kasosyo sa pagbubuklod ay maaaring magpatibay ng dalawang magkakaibang kaayusan sa paligid ng chiral atom. Nagreresulta ito sa dalawang sangkap, kung tawagin mga enantiomer, na kumikilos sa bawat isa sa kanilang spatial na istraktura tulad ng imahe at salamin na imahe o tulad ng kaliwa at kanang guwantes: Kahit na naglalaman ang mga ito ng eksaktong magkatulad na mga atomo o mga grupo ng mga atomo, hindi sila maaaring gawin upang magkasabay at sa gayon ay malinaw na nakikilala mula sa isa't isa. Karaniwan silang tinutukoy bilang (R) - at (S) -mga enantiomer.
Pagkilos ng pharmacological
Ang mga enantiomer ng isang sangkap na naiiba sa kanilang mga pisikal na katangian patungkol lamang sa kanilang optikong aktibidad. Ang isang sangkap ay optikal na aktibo kung masusukat nito ang pagbabago ng isang tiyak na pag-aari ng ilaw sa pagdaan nito. Ito ay isa sa mga paraan kung saan ang mga kaukulang enantiomer ay maaaring makilala at kumakatawan sa isang mahalagang pamantayan sa dalisay na pagsubok ng isang potensyal na racistic timpla. Ang mga Enantiomer ay madalas na naiiba nang malaki sa kanilang mga katangiang pisyolohikal, ginagawa ang kanilang pagkakaiba o kadalisayan ng isang racemate na may labis na kahalagahan sa mga pharmaceutics. Ang bawat gamot ay may isang site ng aksyon sa katawan ng tao, isang tinatawag na target, kung saan ito ay kinikilala ng sariling mga istraktura ng katawan. Ang mga istrukturang ito ay karaniwang chiral at karaniwang kinikilala lamang ang isang partikular na enantiomer ng isang sangkap. Samakatuwid ito ay lubhang mahalaga sa paggawa ng gamot na ang aktibong enantiomer lamang ang nakapaloob sa produkto. Kung hindi man, maaaring maganap ang mga seryosong epekto, tulad ng (madalas na hindi gaanong mabisa) ang mirror na imahe na enantiomer ay maaaring, halimbawa, ay nakatali sa isang ganap na magkakaibang site sa katawan at nagpapalitaw ng isang hindi ginustong reaksyon. Posible rin na ang maling enantiomer ay napasama ng isang enzyme sa katawan bago pa man ito umabot sa target nito. O maaari itong maiugnay sa isang protina ng transportasyon at maabot ang isang hindi kanais-nais na lokasyon sa katawan. Ang mga posibilidad para sa pakikipag-ugnay ay lubos na magkakaiba, kaya't ang mga epekto ay mahirap hulaan kung ang isang racemate o di-enantiomerically purong timpla ay naroroon sa produkto. Ang isang hindi gaanong seryoso ngunit mas praktikal na halimbawa ay mga compound ng aroma. Ang mga olfactory receptor sa aming ilong nagtataglay din ng chirality at pinasadya upang makilala ang mga tiyak na sangkap. Kaya, isang enantiomer ng natural na sangkap na carvone na amoy kalakal, ngunit ang kaukulang mirror na imahe na enantiomer ay amoy tulad ng mint.
Nakagagamot na aplikasyon at paggamit
Marami sa mga organikong compound na ginamit bilang mga aktibong sangkap sa gamot may mga chrome atoms at sa gayon magkakaibang mga enantiomer. Samakatuwid, ang pangangalaga ay dapat na gawin habang ang pagbubuo ng mga sangkap na ito upang makakuha ng isang produkto na bilang enantiomerically puro hangga't maaari. Ang kasunod na paghihiwalay ay napaka-komplikado sa teknolohiya, kung kaya't pinahihintulutan ang mga epekto sa ilang mga kaso at ang isang racemate ay naaprubahan bilang gamot. Dahil ang mga kaugnay na enantiomer ay madalas na may iba't ibang mga potency, ang pangwakas na produkto ng gamot sa kasong ito ay dapat na dosis na mas mataas upang makamit ang parehong espiritu tulad ng isang enantiomerically purong gamot. Halimbawa, ang gamot na pampamanhid ketamine ay may isang (S) -enantiomer, na may mas mahusay na analgesic at anesthetic effects pati na rin ang mas mababang psychotropic side effects kaysa sa kaukulang (R) -enantiomer. Sa kasong ito, kapaki-pakinabang para sa pasyente kung ginagamit ang (S) -enantiomerically purong gamot. Ang isa pang halimbawa ay ang analgesic ibuprofen, na karaniwang naroroon bilang isang racemate. Ang (S) -enantiomer lamang ang may analgesic effect, habang ang (R) -enantiomer ay halos hindi epektibo. Gayunpaman, ang isang tiyak na proporsyon ng huli ay ginawang aktibong (S) form sa organismo ng isang endogenous na enzyme. Samakatuwid, walang kumplikadong pagbubuo o kasunod na paghihiwalay ng mga enantiomer ay kinakailangan.
Mga panganib at epekto
Ang pagiging hindi epektibo ng isang enantiomer ay isang hindi nakakapinsalang epekto sa paggamit ng isang halo ng racemya bilang gamot. Ang isang nakalulungkot na halimbawa ng mga seryosong epekto ay ang natutulog na pill na thalidomide, na naglalaman ng aktibong sangkap na thalidomide. Ang Thalidomide ay na-advertise noong 1950s bilang isang hindi nakamamatay na tulong sa pagtulog at naging tanyag sa mga buntis dahil dagdag na binawasan nito ang sakit sa umaga. Ang mga pag-aaral ng hayop na isinasagawa hanggang sa oras na iyon ay nagpakita ng halos anumang epekto. Gayunpaman, pagkatapos ng paglulunsad nito sa merkado, maraming mga maling pagbabago ang naganap sa mga bagong silang na sanggol at ang gamot ay nakuha mula sa merkado ng Aleman pagkatapos ng apat na taon. Maraming pag-aaral ang nag-iimbestiga sa mode ng pagkilos ng thalidomide at naipakita na ang molekula ay nagbubuklod sa isang factor ng paglaki sa hindi pa isinisilang na bata at sa gayon ay nakakagambala sa pag-unlad ng embryonic. Sa ngayon, ang teratogenikong epekto na ito ay hindi maaaring tukuyin na naiugnay sa alinman sa enantiomer, lalo na't ang dalawang enantiomer ay nagko-convert sa bawat isa sa katawan. Gayunpaman, iminungkahi ng mga katulad na pag-aaral na ang (S) -enantiomer ng thalidomide ay maaaring may isang mas malakas na nakakapinsalang epekto. Sa kaso ng lokal na pampamanhid bupivacaine, isang makabuluhang panganib ay nagmula sa hindi sinasadyang pagpasok sa daluyan ng dugo. Dito, ang (R) -enantiomer ay nagpapalitaw ng isang higit na pagbagsak sa puso rate kaysa sa kaukulang (S) -enantiomer. Gayunpaman, kapwa nagpapakita ng isang maihahambing na epekto ng pampamanhid. Kung ang isang (S) -enantiomer-purong ahente ay ginagamit dito, ang mga seryosong epekto na ito para sa mga pasyente ay maaaring mabawasan.
