Proseso ng Antisense

Sa proseso ng antisense, antisense oligonucleotides (maikling solong-straced na noncoding ribonucleic acid) ay ipinakilala sa cell karamihan sa pamamagitan ng liposome (vesicle madalas na binubuo ng Phospholipids). Sa prosesong ito, ang mRNA ay napapasama sa loob ng maikling panahon.

Isang pagpapakilala ng cell nucleus ng a gene Ang pag-coding para sa mRNA sa pamamagitan ng mga vector (nabago na plasmid (DNA ring) ng isang bakterya) ay pinaka-epektibo - ang pagbubuo ng antisense RNA ay patuloy na nagaganap sa ganitong paraan.

Ang aktwal na viral DNA ay binago sa isang paraan na alinman sa pagtitiklop (pagdoble) o transcription (pagbubuo ng RNA gamit ang DNA bilang isang template) ng mga viral genes ay nangyayari.

Sa pamamagitan ng pagbuo Hydrogenation bono, ang antisense oligonucleotide ay nagbubuklod sa pantulong (pre) -mRNA.

Maaaring maganap ang tatlong mga sitwasyon:

  1. Ang idinagdag na antisense oligonucleotide ay ribonuclease H na namamagitan. Sa kasong ito, ang (pre) -mRNA ay pinutol (ibig sabihin, pagkasira -> pagkawala ng pag-andar ng mRNA). Sa gayon ay nabigo ang isang pagsasalin ng mRNA sa protina.
  2. Matapos ang pagbuklod sa mRNA, isang tinatawag na steric hindrance ang nangyayari. Ibig sabihin ng pagkakabit ng cellular proteins - lalo na ribosom - sa gayon ay hindi na posible. Ang pagsasalin sa protina ay gayon din hindi posible.
  3. Impluwensya sa splicing (proseso ng pagbabago ng tinaguriang spliceosome (bumuo ng limang magkakaibang mga non-coding RNA na tinatawag na snRNA, kung saan proteins ay nakasalalay sa bawat kaso) bilang bahagi ng pagpoproseso ng RNA ((pre) -mRNA hanggang mRNA). Dito, ang tinatawag na. Mga alternatibong mekanismo ng paghahati (hal. Ang intron ay hindi splice o ang exon ay spliced) ay maaaring i-bypass at maaaring i-cut ang exons (= exon skipping; ang mga exon ay karaniwang naiwan sa mRNA). Pinipigilan ng antisense oligonucleotide ang pagtanggal ng exon na mahalaga para sa pag-andar ng protina. Sa ibang mga kaso upang bahagyang maitama ang Raster shift mutations (pagtanggal o pagpasok, upang ang DNA mula noon ay may magkakaibang panimulang base ng tatlong mga baso, na makabuluhang nagbabago ng istraktura ng protina), ang antisense RNA ay maaari ding maging sanhi ng paggupit ng ilang partikular na hindi pinapalagay na mga segment ng RNA. Sa kabila ng ganito discretely truncated protein ay "nai-reset" mula sa site ng pagtanggal sa frame ng pagbabasa ng mRNA sa isang hindi pathological na estado.

Terapewtika

Ang isang paggamit ng pamamaraan ay umiiral mula noong 2017 sa Alemanya para sa terapewtika of utak ng kalamnan ng utak (SMA), kumikilos sa paghahati.

Sa Estados Unidos, ginagamit din ang pamamaraan (mayroon ding pagkilos sa paghati) para sa ilang uri ng Duchenne-type muscular dystrophy.

Alang-alang sa pagkakumpleto, ang pamamaraan ng pagpasok ng bago gene tatalakayin: Sa pamamagitan ng isang vector, ang isang gene na wala sa DNA ay ipinakilala sa nucleus ng cell. Karaniwan itong nag-code para sa isang protina kanino gene ang isang pagbago ay naroroon sa pasyente at hindi matupad ang "nais" na pagpapaandar. Noong 2019, inaprubahan ang pamamaraang ito sa Estados Unidos para sa paggamot ng utak ng kalamnan ng utak.