Talamak Myeloid Leukemia: Pagsubok at Diagnosis

Mga 1st parameter ng laboratoryo ng order - sapilitan na mga pagsubok sa laboratoryo.

  • Maliit na bilang ng dugo [patuloy na kaliwang paglilipat; leukositosis / pagtaas sa mga puting selula ng dugo (leukosit), erythrocytosis / pagtaas ng mga pulang selula ng dugo (erythrocytes), thrombositosis / pagtaas ng mga platelet (thrombosit)]
  • Pagkakaiba ng bilang ng dugo [leukocytosis na may basophilia]
  • Mga parameter ng pagkabuo - Mabilis, PTT (bahagyang oras ng thromboplastin).
  • Mga nagpapaalab na parameter - CRP (C-reactive protein).
  • Alkaline leukocyte phosphatase (ALP; leukocyte AP) [index ng ALP: nabawasan].
  • Uric acid [↑]
  • LDH [↑]
  • Multiplex PCR (reaksyon ng polymerase chain) para sa BCR-ABL transcripts mula sa paligid dugo - upang kumpirmahin ang diagnosis at bilang panimulang punto para sa terapewtika mga kontrol sa pag-unlad Tandaan: Ang BCR-ABL ay responsable para sa oncogenic transformation ng apektadong hematopoietic stem cell.
  • Thymidine kinase (TK).
  • Cytology na may pahid sa dugo
  • Ang utak ng buto pahid - para sa kumpirmasyon ng diagnosis pati na rin ang kumpirmasyon ng talamak na yugto ng sakit at mga natuklasan sa cytogenetic (Philadelphia chromosome (lipas na Ph1), karagdagang mga pagkaligaw kung kinakailangan).
    • Cytology (proporsyon ng mga sabog at promyelocytes at pamamahagi, eosinophil, basophil).
    • Cytogenetics: pagsusuri ng metaphase
  • Ang utak ng buto biopsy [cellularity, fibrosis, bilang ng sabog at pamamahagi].
  • Punctate ng CSF
  • Pagsubok sa cytogenetic at molekular genetika (Philadelphia chromosome (> 95% ng mga pasyente); Paglipat ng BCR-ABL) - para sa maagang pagkakakilanlan ng mga pasyente na may suboptimal na tugon at mga relapses (regular na pag-follow up upang masuri ang katayuan ng pagpapatawad).

Mga Transaminase (alanine aminotransferase ALT, GPT); aspartate aminotransferase (AST; GOT)), electrolytes (sosa, potasa), at mga parameter ng pagpapaandar ng bato (yurya, clearance ng creatinine) dapat tasahin bago simulan terapewtika. Ang mga pamantayan para sa pinabilis na yugto ay:

  • 10-19% na pagsabog sa dugo o utak ng buto; o
  • > 20% basophil sa dugo o utak ng buto o
  • Therapy-independent thrombositopenia (pagbawas sa mga platelet) <100,000 / μl, hindi pagtugon sa therapy, o
  • Karagdagang "pangunahing ruta" clonal chromosomal aberrations ng mga positibong selula ng Philadelphia (pangalawang Philadelphia chromosome, trisomy 8, isochromosome 17q, trisomy 19, kumplikadong karyotype, aberrations ng chromosomal segment 3q26.2) o
  • Bagong nabuo na clonal evolution o
  • Progresibong splenomegaly (pagtaas ng splenomegaly) at pagtaas mga leukosit unresponsive sa terapewtika.

Kahulugan ng krisis sa pagsabog

  • ≥ 30% na pagsabog sa paligid dugo or utak ng buto o katibayan ng extramedullary infiltrates (rekomendasyon ng European LeukemiaNet).
  • ≥ 20% na pagsabog (pag-uuri ng WHO).

Tandaan: Ang mga pasyente na may 20-29% blasts ay may makabuluhang mas mahusay na pagbabala kaysa sa mga pasyente na may ≥ 30% na pagsabog.

Tyrosine kinase inhibitors (TKi)

Pagsubaybay ng tugon sa tyrosine mga inhibitor ng kinase.

Mga puntos ng oras ng pagsisiyasat
Pagsisiyasat Pagkilala Sa loob ng unang 3 buwan Pagkatapos ng 3 na buwan Pagkatapos ng 6 na buwan Mamaya
Hematological X Tuwing 2 linggo hanggang sa CHR X X
  • Tuwing 3 buwan
  • Kapag kinakailangan sa klinika
Cytogenetic X X X
  • Pagkatapos ng 3 buwan, pagkatapos bawat 6 na buwan hanggang sa CCyR.
  • Sa kaso ng V. a. Paglaban ni TKI.
  • Sa kaso ng hindi malinaw na cytopenia
  • Bago ang pagbabago ng therapy
Molekular (Q-RT-PCR) X multiplex PCR X X
  • Tuwing 3 buwan hanggang sa MMR, pagkatapos ay bawat 3-6 na buwan.
  • Tuwing 4 na linggo sa unang anim na buwan
  • Tuwing 6 na linggo sa ikalawang kalahati ng taon
  • Tuwing 3 buwan pagkatapos

Kahulugan ng tugon ng hematologic, cytogenetic, at molekular.

Paraan Pagpapatawad ang pagpapaikli Parametro
Hematological Matapos CHR
  • Mga leukosit <10 x 109 / l
  • Mga Basophil <5
  • Walang myelosit, promyelocytes o myeloblast na naiiba dugo mabilang.
  • Mga Platelet <450 x 109 / l
  • Spleen hindi mahahalata
Cytogenetic Matapos CCyRa Walang metaphases na Ph +
Bahagyang PCyRa 1-35% Ph + metaphases
Minor mCyR 36-65% Ph + metaphases
Napakaliit minCyR 66-95% Ph + metaphases
Wala Wala CyR > 95% Ph + metaphases
Molekular Malaki MMR Ang mga transcript ng BCR-ABL (IS) ≤ 0.1% b
Mababa MR4 Ang mga transcript ng BCR-ABL ≤ 0.01% o BCR-ABL transcripts 0 na may pagkasensitibo sa pagsubok> 104 (10,000 ABL transcripts).
Mababa MR4.5 Ang mga transcript ng BCR-ABL ≤ 0.0032% o BCR-ABL transcripts 0 na may pagkasensitibo sa pagsubok> 104.5 (32,000 ABL transcripts).

Kahulugan ng hindi sapat na tugon at paglaban sa tyrosine mga inhibitor ng kinase.

Oras pagkatapos ng pagsisimula ng TKI therapy, buwan. tugon
Mga pamantayan sa hematologic at cytogenetic. Pamantayan sa PCR
3 Walang CHR, walang CyR
6 > 35% Ph +, walang PCyR > 10% BCR-ABL (IS)
12 > 0% Ph +, walang CCyR > 1% BCR-ABL (IS)
Anumang oras
  • Pagkawala ng CHR
  • Pagkawala ng CCy
  • Mga mutasyon na may kumpletong pagkawala ng TKI effect.
  • Ebolusyon ng Clonal
  • Pagkawala ng MMR
  • Iba pang mga mutasyon na may nabawasan na pagbuklod ng TKI.

Alamat

  • CCyR: kumpletong pagpapatawad sa cytogenetic.
  • CHR: kumpleto ang hematologic remission.
  • AY: pamantayan sa internasyonal
  • MCyR: majore cytogenetic remission.
  • MinCyr: minimal na cytogenetic remission
  • MMR: majore (mabuting) molekular remission.
  • PCyR: bahagyang pagpapatawad ng cytogenetic.
  • Q-RT-PCR: reaksyon ng dami ng polymerase chain.
  • TKI: tyrosine mga inhibitor ng kinase.

Ang aPCyR at CCyR ay magkasamang bumubuo ng majore cytogenetic remission (MCyR) bQientient ng BCR-ABL upang makontrol gene ≤ 0.1% ng IS (pamantayan sa internasyonal).