Ano ang receptor ng tyrosine kinase? | Ang tyrosine kinase

Ano ang receptor ng tyrosine kinase?

Ang tyrosine kinase Ang receptor ay kumakatawan sa isang receptor na nakatali sa lamad, ibig sabihin, isang receptor na nakaangkla sa lamad ng cell. Sa istruktura, ito ay isang receptor na may isang transmembrane complex. Nangangahulugan ito na ang receptor ay dumadaan sa kabuuan lamad ng cell at mayroon ding extra- at intracellular na panig.

Sa extracellular na bahagi, ang alpha-subunit, ang tiyak na ligand ay nagbubuklod sa receptor, habang sa intracellular na bahagi, ang ß-subunit, ang catalytic center ng receptor ay matatagpuan. Ang catalytic center ay kumakatawan sa aktibong lugar ng enzyme kung saan nagaganap ang mga tiyak na reaksyon. Tulad ng nabanggit sa itaas, ang receptor ay istrukturang binubuo ng karamihan sa dalawang mga subunit ng protina (dimer).

Sa insulin ang receptor, halimbawa, ang dalawang alpha subunits ay nagbubuklod sa ligand insulin. Matapos ang pagbuklod ng ligand, ang mga pangkat ng pospeyt (tinaguriang phosphorylation) ay nakasalalay sa mga tukoy na tyrosine residues (mga pangkat na hydroxy). Bumubuo ito ang tyrosine kinase aktibidad ng receptor. Sa mga sumusunod, karagdagang substrate proteins (eg enzymes o cytokines) sa panloob na cell ay maaaring buhayin o hindi aktibo sa pamamagitan ng na-renew na phosphorylation at sa gayon ay naiimpluwensyahan ang paglaganap ng cell at pagkita ng pagkakaiba-iba.

Ano ang isang tyrosine kinase inhibitor?

Ang mga tinatawag na tyrosine kinase inhibitors (din: tyrosine kinase inhibitors) ay medyo bagong gamot na maaaring magamit upang gamutin ang may sira na aktibidad ng tyrosine kinase sa isang naka-target na pamamaraan. Ang mga ito ay inuri bilang mga gamot na chemotherapeutic at nagmula sa huling bahagi ng 1990 o unang bahagi ng 2000. Maaari silang maiuri sa iba't ibang mga henerasyon at ginagamit sa paggamot ng mga malignant na sakit.

Functionally, ang mga tukoy na proseso ng hindi balanseng gawain ng tyrosine kinase ay maaaring mapigilan. Sa prinsipyo, posible ang apat na magkakaibang mekanismo ng pagkilos. Bilang karagdagan sa nakikipagkumpitensya sa ATP, ang pagbubuklod sa yunit ng phosporylating ng receptor, sa substrate o allosterically sa labas ng aktibong site ay posible.

Ang epekto ng mga tyrosine kinase inhibitor ay na-trigger sa pamamagitan ng pagbubuklod sa EGF receptor at kasunod na pagsugpo ng aktibidad na enzymatic ng tyrosine kinases. Sa kasaysayan ng gamot, ang pagtuklas ng aktibong sangkap na imatinib bilang isang tyrosine kinase inhibitor ay nakamit ang isang natitirang posisyon. Partikular itong ginagamit sa talamak na myeloid lukemya (CML), kung saan pinipigilan nito ang tyrosine kinase aktibidad na pathologically ginawa ng chromosome fusion (Philadelphia chromosome by fusion of chromosomes 9 at 22). Sa mga nagdaang taon, maraming iba pang mga tyrosine kinase inhibitors ang nabuo. Ang kasalukuyang mayroon nang ika-2 henerasyon ay naglalaman ng tungkol sa sampung tyrosine kinase inhibitors.