pagpapakilala
Kanser sa suso ang resistensya sa protina (BCRP o ABCG2) ay isang transporter na efflux na kabilang sa superfamily ng ABC (ATP-binding cassette). Naka-encode ito ng gene na unang pinaghiwalay dibdib kanser mga cell noong 1998. Ang BCRP ay binubuo ng 655 amino acids at may bigat na molekular na 72 kDa. Ang BCRP ay namamagitan sa paglaban sa iba-ibang istraktura at parmasyutolohikal na magkakaibang cytostatic gamot in kanser mga cell sa pamamagitan ng "pagbomba" sa kanila mula sa mga cancer cell. Nangangahulugan ito na ang anticancer gamot hindi makapasok sa mga cells at makapag-ehersisyo ang kanilang mga pharmacologic effects.
Mekanismo ng transportasyon
Ang BCRP ay isang aktibong transporter na efflux na nagdadala ng mga substrate nito mula sa lamad ng cell, kung saan naisalokal ito, pabalik sa labas ng espasyo. Posible rin ang transportasyong ito laban sa a walang halo gradient dahil sa paggamit ng enerhiya mula sa ATP.
Mga estruktura
Ang BCRP ay may napakalawak na detalye ng substrate at samakatuwid ay maaaring magdala ng maraming iba't ibang mga sangkap, kabilang ang maraming mga ahente ng parmasyutiko. Kasama rito, halimbawa, antiviralia, quinolones, statins, iba't ibang mga cytostatic gamot, at mga inhibitor ng kinase.
Pangyayari at pag-andar
Ang BCRP ay hindi lamang matatagpuan sa kanser mga selyula ngunit isang tagapagbalhin ng pisyolohikal na matatagpuan sa maraming mga organo, kabilang ang bituka, atay, dugo-utak hadlang, inunan, at klase. Ito ay naisip na maging isang mekanismo ng proteksiyon na nagpoprotekta sa katawan at mga cell mula sa mga nakakapinsalang sangkap sa pamamagitan ng pagbuo ng isang hadlang laban sa kanila at pagtataguyod ng kanilang pag-aalis mula sa organismo. Bilang karagdagan, mayroon pang mga pagpapaandar na pisyolohikal.
Kahalagahan para sa drug therapy
Dahil ang BCRP ay isang hadlang sa mga ahente ng parmasyutiko, ang BCRP substrates ay maaaring maabot ang kanilang site ng aksyon nang hindi sapat. Ito ang kaso sa tinatawag na multidrug resist (MDR), o paglaban ng kanser mga cell sa mga ahente ng chemotherapeutic (tingnan sa itaas). Ang mga substrate ng BCRP ay madaling kapitan sa gamot na gamot mga pakikipag-ugnayan. Kapag pinangangasiwaan sila ng kapwa isang BCRP inhibitor tulad ng ketoconazole o mga inhibitor ng protease ng HIV, tumataas ang konsentrasyon sa katawan. Dagdagan nito ang panganib para sa salungat na mga epekto.
