Breast Cancer (Mammary Carcinoma): Pagsubok at Diagnosis

Para sa paglilinaw ng isang kahina-hinalang paghahanap ng palpatory, ang priyoridad ay ibinibigay sa mga pamamaraan ng mga diagnostic na aparato ng medikal, mammography (X-ray pagsusuri sa dibdib), sonography (ultratunog), magnetic resonance imaging (MRI) kung kinakailangan, at para sa paglilinaw ng histological (pinong tisyu), suntok biopsy (sample ng tisyu). Tandaan: Ang bawat palpatory at / o sonographic na kahina-hinalang paghahanap ay dapat na linawin sa pamamagitan ng pagsusuri sa histolohiko (suntok biopsy). Mga 1st parameter ng laboratoryo ng order - sapilitan na mga pagsubok sa laboratoryo (pangunahin para sa diagnosis at pagpaplano ng paggamot).

• Dugo / suwero:
  • Nagpapaalab na laboratoryo: CRP (C-reactive protein), mga leukosit, ESR (erythrocyte sedimentation rate) sa kaso ng pamumula, pamamaga, pressured dolence.
• Ang tisyu (sa konteksto ng mga diagnostic sa pamamagitan ng suntok o hindi gaanong madalas na pag-vacuum ng biopsy, sa mga indibidwal na kaso, halimbawa, ang pagbutas ng axillary lymph node sa pamamagitan ng pag-asa ng karayom, o sa ispesimen ng pag-opera at sa konteksto ng sentinel node biopsy):
  • Histology: uri ng tumor, sukat, marginal na sitwasyon (inalis sa malusog na tisyu ?, distansya ng kaligtasan sa malusog na tisyu, pagsalakay ng vaskular?).
  • Katayuan ng Lymph node
  • Paggrado (pagtatasa ng antas ng pagkita ng kaibhan ng tisyu ng tumor).
  • Mga receptor ng hormon:
    • Estrogen Receptor (ER)
    • Progesterone receptor (PgR)
  • Katayuan ng HER2 (mga kasingkahulugan: Ang kanyang2 na protina; cerbB 2, Ang kanyang 2 / neu; SIYA-2; receptor ng factor ng paglago ng epidermal ng tao; receptor-2 / factor ng paglago ng epidermal ng taoneuroblastoma). Sa halos 20% ng lahat ng nagsasalakay na mga carcinomas sa suso, ang receptor ay labis na labis na nasabi. Samakatuwid, ang epekto nito ay pinarami, na isinalin sa isang hindi magandang pagbabala ng kaligtasan ng buhay, o isang medyo mas masahol na kurso sa sakit.
  • Ang KI-67 (KI67; kasingkahulugan: MIB1, marker ng paglaganap para sa objectification at pagpapatunay ng grading, ay nagbibigay-daan sa mga konklusyon tungkol sa pag-uugali ng paglago) Pahiwatig: sa mga kababaihan na may ER- / PR-positibo at HER2-negatibong nagsasalakay sa kanser sa suso [Ki-67 positibo ≥ 25 % → tumaas na peligro] Tandaan: Sa mga kababaihan na may nagsasalakay na HER2-negatibong kanser sa suso at nakumpirmang histolohikal ang positibong estrogen receptor (ER) /progesterone receptor (PR), ang pagdaragdag ng Ki 67 sa maginoo na mga kadahilanan ng prognostic ay nagpapabuti sa pagtatasa ng prognostic para sa pagpapasya kung adjuvant chemotherapy ay ipinahiwatig.
  • Tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) sa stroma: Pagtukoy ng dami ng TIL sa stroma (sTIL) sa oras ng diagnosis - upang mahulaan ang mga posibilidad ng kaligtasan ng (walang sakit) na mabuhay sa mga kababaihan na may triple-negatibong carcinoma ng suso (tumor uri na kulang sa parehong estrogen at progesterone at HER2 / neu receptor) sa isang maagang yugto [sTIL na direktang nauugnay sa edad at inversely na may pasanin ng tumor; subalit, ang mas mataas na mga antas ng sTIL ay naiugnay din sa mas mataas na grading; bawat 10% na pagtaas sa stil fraksi ay nagbabawas ng peligro ng
    • Nakakasakit na sakit o pagkamatay ng 14%.
    • Para sa malayo metastases o pagkamatay ng 17%.
    • Panganib ng kamatayan ng 17%]
  • UPA / PAI-1 pagsubok (urokinase-type ng activator ng plasminogen) upang masuri ang pagbabala sa node-negatibong kanser sa suso. Ang pagsubok ay nagbibigay ng impormasyon tungkol sa panganib sa pag-ulit (panganib ng pag-ulit ng tumor) at tumutulong na masuri ang benepisyo ng chemotherapy pagkatapos ng operasyon. Isang mataas walang halo ay nauugnay sa isang mahinang pagbabala. Paunawa: Ang kasalukuyang mga alituntunin ay nagsasaad na ang mga kadahilanan ng pagsalakay ng uPA / PAI-1 ay hindi na dapat gamitin upang magpasya para o laban sa adjuvant terapewtika sa estrogen receptor (ER) - /progesterone receptor (PR) -positive at HER2-negatibo, node-negatibong kanser sa suso.
  • (Maramihang mga pamamaraan ng pagsubok (mga pamamaraan ng pagsusuri ng genomic, gene pagsubok ng ekspresyon, pagsubok ng profile ng ekspresyon ng gen, pagsubok ng lagda ng gene). Kasalukuyan pa rin silang 2nd order na mga parameter ng laboratoryo tingnan doon).

Mga parameter ng laboratoryo 1st order - sapilitan na mga pagsusuri sa laboratoryo (kung pinaghihinalaang ang pasanin sa genetiko).

• Katayuan ng BRCA gene (BRCA1, BRCA2, BRCA3 / RAD51C gene):
  • Dugo pagsubok: DNA mula sa paligid lymphocytes (kung pinaghihinalaan ang pasaning genetiko. Ginagawa sa mga espesyal na sentro bilang bahagi ng pagpapayo ng genetic).
    • Sa mga babaeng may a Pagbabago ng BRCA, ang peligro - sa kurso ng buhay - ng pagbuo dibdib kanser ay circa 60 hanggang 80 porsyento, at sa halos 60% ng mga kaso ang contralateral ("sa kabaligtaran") na mamma ay apektado din.
    • Ang peligro ng pagbuo ovarian kanser (ovarian cancer) ay circa 40 hanggang 60 porsyento para sa mga BRCA1 mutation carrier at circa 10 hanggang 30 porsyento para sa BRCA2 mutation carriers. Ang mga carrier ng BRCA3 mutation (RAD51C at RAD51D) ay mayroon ding mataas na peligro na humigit-kumulang 20 hanggang 40 porsyento para sa dibdib kanser. Ang peligro ng ovarian kanser posibleng mas mataas pa kaysa sa peligro na magkaroon ng pag-unlad dibdib kanser.

Mga pamantayan para sa karagdagang pagsusuri sa genetiko

Mga parameter ng 2nd order ng laboratoryo (para sa diagnosis, pagpaplano ng paggamot, pag-follow-up /terapewtika pagmamanman).

• Dugo / suwero:
  • Mga marka ng tumor: CA 15-3 (therapeutic at follow-up control ng metastatic breast carcinoma; madalas na nagpapahiwatig ng pag-ulit bago ito maging maliwanag sa klinika), CEA.
  • Paikot na mga metastatic stem cell: Sila ang responsable para sa pagpapaunlad ng metastases at sa gayon ang kaligtasan ng pasyente at magkakaiba gene expression profile mula sa pangunahing tumor (paglaban sa terapewtika) (mga pagpipilian sa hinaharap).
  • Pagsubok sa genomic (pagsusuri sa genetiko) - upang makita ang mga mutasyon sa receptor ng estrogen na sanhi ng paglaban sa hormon therapy; kaya isang pagsubok bago simulan ang therapy! Tandaan: Ang mga mutasyong ito ay matutukoy sa dugo (= "Likido" biopsy), dahil kapag namatay ang mga cells ng tumor, pumapasok ang kanilang DNA sa dugo. Sa isang pag-aaral maipapakita na ang mga resulta ng pagsusuri sa dugo ay sumang-ayon sa 97% kasama ang mga resulta ng histological na pagsusuri ng mga biopsy. Bukod dito, ipinakita na ang isang positibong resulta ng pagsubok ay naiugnay sa isang tatlong beses na mas mataas na peligro ng paglala ng tumor.
  • Tumagos ang tumor lymphocytes (TIL): kadahilanan na may mataas na halaga ng pagbabala sa ilang mga agresibong anyo ng dibdib kanser upang mahulaan ang mga pagkakataong gumaling at ang pakinabang ng chemotherapy [TIL ↑ = partikular na epektibo ang chemotherapy].
• Tisyu:
  • Mga pamamaraan ng pagsubok na Multigene (mga pamamaraan ng pagsusulit sa genomic, gene mga pagsubok sa pagpapahayag, mga pagsubok sa profile expression ng gene, pagsubok ng lagda ng gene; genotyping; English multigene assays) Kasalukuyan pa rin silang nasa ika-2 order na mga parameter ng laboratoryo, ngunit lalong ginagamit sa gawain para sa maliliit na mga carcinoma sa dibdib at panggitna panganib (<1 cm, N 0-3, HR receptor pos, HER-2 neg.) Upang makilala ang alin sa mga pasyente Maaaring iwanan ang chemotherapy. Inirerekomenda ng Gynecologic Oncology Study Group (AGO) ang mga pamamaraang ito kapag ang isang desisyon tungkol sa chemotherapy ay hindi maaaring magawa batay sa mga kadahilanan ng klinikaopatolohiko. Ang data mula sa plano na pagsubok sa B ay kumpirmahin na ang mga pasyente na may HER2-negatibong maagang kanser sa suso ay maaaring ligtas na makalimutan ang chemotherapy kapag ang isang gene nagpapahiwatig ng pagsubok ng ekspresyon ng mababang pagiging agresibo ng tumor:
    • EndoPredict test-8-gene signature (materyal: biopsy; isang seksyon (proporsyon ng tumor na 30%) ng isang bloke ng tisyu):
      • Iskor ng EP: paliwanag at pagtimbang ng walong mga kaugnay na sakit na genes.
      • EPclin Score: pagkalkula ng marka ng EPclin sa pamamagitan ng pagdaragdag ng laki ng tumor at katayuan ng nodal; pahayag tungkol sa peligro ng pagbabalik sa dati sa susunod na sampung taon; pagtatalaga ng pangkat na mataas o mababa ang peligro (chemotherapy / walang chemotherapy).
      • Chemobenefit: pagkalkula ng "chemobenefit" ayon sa EBCTCG (Lancet 2012): maaaring mabawasan ng chemotherapy ang panganib ng metastasis ng halos isang-katlo.
    • Pagsubok ng MammaPrint - Lagda ng 70-gene (materyal: biopsy / sariwa o formalin-fixed tumor tissue).
      • Resulta: mababang peligro ng metastasis (mabuting pagbabala) o mataas na peligro ng metastasis (mahinang pagbabala).
      • Mga Indikasyon (ASCO aralin mula sa MINDACT):
        • Ang mga pasyente na may positibong hormon receptor, HER2-negatibo, at lymph node-negatibong dibdib kanser na nasa mataas na peligro sa klinikal. Dito, maaaring makilala ng pagsubok ang mga pasyente na may mahusay na pagbabala na potensyal na may limitadong benepisyo mula sa chemotherapy.
        • Ang mga pasyente na may positibong hormon receptor, HER2-negatibong suso kanser at isa hanggang tatlong positibo lymph mga node na nasa mataas na peligro sa klinikal. Dito, maaaring makilala ng pagsubok ang mga pasyente na may mahusay na pagbabala na potensyal na may limitadong benepisyo mula sa chemotherapy. Gayunpaman, ang mga kababaihan ay dapat na malinaw na sinabi sa benefit na mula sa sistematikong therapy hindi maitatanggi, lalo na kung higit sa isa lymph apektado ang node.
      • Contraindications:
        • Ang mga pasyente na may positibong hormon receptor, HER2-negatibo, at lymph node-negatibong kanser sa suso na may mababang peligro sa klinikal. Dahil ang kanilang pagbabala ay mabuti pa rin at hindi napabuti ng chemotherapy, kahit na may mataas na panganib sa genetiko.
        • Ang mga pasyente na may positibong hormon receptor, HER2-negatibong kanser sa suso at isa hanggang tatlong positibo lymph node na nasa mababang peligro sa klinikal (walang katibayan ng benepisyo hanggang ngayon batay sa data).
        • Ang mga pasyente na may HER2-positibong kanser sa suso (hinihintay ang karagdagang mga pag-aaral).
        • Ang mga pasyente na may triple-negatibong kanser sa suso upang magpasya ng adjuvant chemotherapy.
    • Pagsubok sa Oncotype DX - iskor ng pag-ulit ng 21-gene (materyal: biopsy / tumor block (o mga seksyon ng tisyu na nabuo mula rito)). [Batay sa benepisyo ng seguro sa kalusugan]
      • Score ng Pag-ulit (10-taong panganib ng pag-ulit ng pasyente) at potensyal na indibidwal na benepisyo ng chemotherapy bilang isang porsyento; ang marka ay naiulat na may saklaw na 0 hanggang 100. Ang saklaw na ito ay nahahati sa tatlong mga kategorya ng peligro: mababa (<18), intermediate (18-30), at mataas na peligro
      • Pag-aaral ng TAILORx: ang isa sa mga kinalabasang iniimbestigahan ay kung ang mga kababaihan na may intermediate na marka ng panganib sa Oncotype (11 hanggang 25) ay mas malamang na magkaroon ng mga pag-ulit nang walang karagdagang chemotherapy kaysa sa chemotherapy. Ipinakita sa mga resulta na ang adjuvant hormonal therapy ay epektibo, pati na rin ang hormonal therapy at chemotherapy na magkasama. Matapos ang 9 na taon ng pag-follow-up, ang mga rate ng invasive disease-free survival ay 83.3% para sa hormon therapy lamang at 84.3% para sa hormon therapy at chemotherapy, at para sa pangkalahatang kaligtasan, ang mga rate ay 93.9% at 93.8%. KONklusyon: Ang adjuvant endocrine therapy at chemoendocrine therapy ay may katulad na espiritu sa mga kababaihan na may positibong hormon receptor, HER2-negatibo, axillary node-negatibong dibdib na kanser sa suso na nagkaroon ng 21-gene na ulit ng pag-ulit sa gitna ng saklaw, bagaman ang ilang mga kababaihan na 50 taong gulang o mas bata pa ay natagpuan upang makinabang mula sa chemotherapy.
    • Prosigna - PAM-50 gene signature (pangkat ng 50 genes); pahiwatig: mga bagong na-diagnose na pasyente na may node-negatibo o node-positive, hormon receptor-positive (HR +), at HER2-negative (HER2-) maagang cancer sa suso; mga resulta:
      • Pagtukoy ng peligro ng pag-ulit (ROR).
      • Ang impormasyon tungkol sa biological subtype ng tumor.
    • Dalawang iba pang mga pagsubok para sa karagdagang impormasyon tungkol sa tumor sa suso:
      • TargetPrint - dami ng pagpapasiya ng estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) at pantao epidermal paglago kadahilanan (HER2) expression, gamit ang DNA microarray teknolohiya.
      • BluePrint - 80-gene profile; inuri ang kanser sa suso sa uri ng basal, uri ng luminal, o uri ng ErbB2 (HER2). Ang tinaguriang molekular subtyping ng mga bukol na ito ay ginagawa upang matukoy kung aling therapy ang posibleng tumugon sa tumor.
  • Ang pagsusuri sa histological control, halimbawa, pagkatapos ng neoadjuvant chemotherapy o metastases (anak na babae na mga bukol), dahil ang biology ng tumor ay maaaring magbago nang malaki sa paglipas ng panahon, o paglaban sa mga therapeutic na ahente na lumabas (mga pamamaraan ng pagsusuri tingnan ang mga parameter ng laboratoryo ng ika-1 order).

Mahuhulaan na biomarker

• Proneurotensin 1-117 (pro-NT): mahuhulaan na biomarker na nagbibigay ng impormasyon tungkol sa pagbabago sa peligro na magkaroon ng kanser sa suso na may makabuluhang mga resulta sa istatistika. Sa Malmö diyeta At pag-aaral ng Kanser (MDC) noong 2012, ang ugnayan sa pagitan ng pro-NT walang halo sa panganib ng dugo at kanser sa suso ay naipakita. Ipinakita nito na ang pagtaas ng mga konsentrasyong pro-NT ay nauugnay sa isang humigit-kumulang na 3-tiklop na mas mataas na peligro na magkaroon ng kanser sa suso sa mga sumusunod na 5-15 taon.
• Carboanhydrase IX (isang natutunaw sink metal enzyme) [mababang antas ng enzyme = kombinasyon ng neoadjuvant chemotherapy na may bevacizumab ay nauugnay sa mas mahusay na kumpletong tugon sa pathological kaysa sa mataas na antas].