Receptor ng Acetylcholine
Ang neurotransmitter acetylcholine inilalahad ang epekto nito sa pamamagitan ng iba't ibang mga receptor, na binuo sa lamad ng kaukulang mga cell. Dahil ang ilan sa mga ito ay stimulated din ng nikotina, tinatawag silang mga nikotiniko acetylcholine mga receptor Isa pang klase ng acetylcholine ang mga receptor ay pinasisigla ng lason ng fly agaric (muscarin).
Ang mga muscarinic acetylcholine receptor (mAChR) ay kabilang sa pangkat ng mga G-protein na kaisa na receptor at maaaring nahahati sa iba't ibang mga subtypes (isoforms) na may bilang na M1 hanggang M5. Ang M1 isoform ay matatagpuan sa utak, halimbawa sa corpus striatum. Tinatawag itong neural type.
Ang M2 isoform ay matatagpuan sa puso. Ang M3 mAChR ay matatagpuan sa makinis na kalamnan ng dugo sasakyang-dagat at mga glandula, tulad ng salvary glandula at pancreas. Responsable din ito para sa produksyon ng acid ng mga cell sa tiyan.
Ang parehong M4 at M5 ay hindi pa nasasaliksik nang buo, ngunit pareho ang nangyayari sa utak. Ang mga receptor ng nikotinic acetylcholine (nAChR) ay pangunahing matatagpuan sa motor endplate. Dito nagsisilbi sila upang maipadala ang mga nerve impulses sa mga kalamnan. Ang nAChR ay partikular na kilalang may kaugnayan sa sakit myasthenia gravis, kung saan ang mga nicotinic receptor ay nawasak ng autoantibodies, na sa huli ay humahantong sa isang kaguluhan ng paggulo ng kalamnan.
Sakit na Alzheimer
Morbus Alzheimer, na kilala pagkatapos ng kauna-unahang naglalarawan na Alois Alzheimer, ay isang tinatawag na sakit na neurodegenerative. Partikular itong nangyayari sa mga taong higit sa edad na 65 at nagreresulta sa unti-unting pagtaas demensya. Ang sakit na Alzheimer ay batay sa pagkamatay ng mga nerve cells dahil sa plato deposito ng beta-amyloid peptides sa loob ng mga cell.
Ang pagkamatay ng cell na ito ay kilala bilang utak pagkasayang. Ang acetylcholine na gumagawa ng mga neuron ay partikular na apektado, na nagreresulta sa isang kakulangan sa ACh sa utak. Dahil maraming kakayahan at proseso ng nagbibigay-malay ay nakasalalay sa sangkap na ito ng messenger, ang mga pasyente ay lalong nakakaranas ng mga problema sa pag-uugali at kawalan ng kakayahang lumahok sa mga aktibidad ng pang-araw-araw na buhay sa kurso ng sakit.
Dahil ang isang causal therapy ay hindi pa magagamit, ang sakit ay ginagamot nang nagpapakilala sa pinakamahusay na posibleng paraan. Pangunahin itong nakakamit ng pangangasiwa ng gamot ng acetylcholinesterase inhibitors tulad ng galantamine o rivastigmine, na pumipigil sa acetylcholine-degrading enzyme. Nagreresulta ito sa isang mas mataas na konsentrasyon ng neurotransmitter sa utak.
Ang parehong epekto ay maaari ding makamit sa pamamagitan ng pagbibigay ng pauna proteins ng ACh. Nagpauna proteins ay hindi aktibo na mga tagapagpauna ng protina na na-convert sa kanilang aktibong form sa pamamagitan ng cleavage ng enzymatic. Nagpauna proteins ng acetylcholine isama ang deanol at meclophenoxate.
Karamdaman ni Parkinson
Ang sakit na Parkinson (kilala rin bilang idiopathic Parkinson's syndrome, o IPS para sa maikling) ay isang sakit na neurodegenerative. Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga pangunahing sintomas, na kinabibilangan ng tigas ng kalamnan (higpit), kakulangan ng paggalaw (bradykinesis), kalamnan panginginig (panginginig) at postability kawalang-tatag (postural kawalang-tatag) (tingnan ang: sintomas ng sakit na Parkinson). Ang pangunahing sanhi ng malubhang sakit na ito ay ang unti-unting pagkamatay ng mga nerve cells ng tinaguriang substantia nigra, na matatagpuan sa midbrain.
Dahil ang mga nerve cells na ito ay pangunahing responsable para sa paggawa ng dopamine, mayroong isang pagtaas ng kakulangan ng dopamine sa istraktura ng utak ng basal ganglia, na kung saan ay mahalaga para sa paggalaw, sa panahon ng kurso ng sakit. Sa madaling salita, ang isang labis sa iba pang mga neurotransmitter ay maaari ring magsalita. Sa partikular, ang mga ito ay higit sa lahat norepinephrine at acetylcholine.
Ang labis na acetylcholine na partikular ay itinuturing na sanhi ng nangungunang sintomas ng sakit na Parkinson. Pangunahin ang paggamot sa sakit na Parkinson sa pangangasiwa ng mga gamot na dopaminergic, ibig sabihin, isang gamot na nagdaragdag ng suplay ng dopamine sa utak. Ang isa pang therapeutic na diskarte, na kung saan ay halos hindi na ginagamit dahil sa malakas na epekto, ay ang pangangasiwa ng tinatawag na anticholinergics, na tinatawag ding parasympatholytic.
Ito ang mga sangkap na pumipigil sa ACh na epekto sa pamamagitan ng pagbabawal sa mga muscarinic acetylcholine receptor. Sa ganitong paraan, a balanse ng kawalan ng timbang ng mga neurotransmitter ay maaaring makamit. Madalas na nagaganap na mga epekto ng anticholinergics pangunahin ang mga limitasyon sa pag-aalala ng pagganap ng nagbibigay-malay ng mga pasyente, pati na rin ang mga estado ng pagkalito, guni-guni, mga karamdaman sa pagtulog, at menor de edad na mga epekto tulad ng tuyo bibig.
