Sakit ni Crohn: Mga Sanhi

Pathogenesis (pag-unlad ng sakit)

Sa ngayon, hindi malinaw kung ano ang sanhi Crohn ng sakit. Tinalakay ang mga sanhi ng genetic, familial, infectious, at immunologic. Ano ang tiyak na isang disbalanse ng mga pro- at kontra-namumula na sangkap ng messenger. Kabilang sa mga cyinfine na nagpapaalab (nagpapalaganap ng pamamaga), tumor nekrosis factor (TNF) ay may mahalagang papel.

Etiology (sanhi)

Mga Sanhi ng Biographic

Genetic na pasanin
- Familial clustering - ang mga kamag-anak sa unang degree na may apektadong mga indibidwal ay mayroong 5- hanggang 20-tiklop na mas mataas na peligro na magkaroon ng namamagang sakit sa bituka. Maraming mga pag-aaral ang nakilala ang iba't ibang mga gen na maaaring may papel sa paglitaw ng Crohn ng sakit; ang mga gen na ito ay napapailalim sa mutation at kasangkot sa regulasyon ng immune system ng bituka mucosaGenetic predisposition - karamdaman o Dysfunction ng immune system ng bituka mauhog na may talamak na tugon sa pamamaga - immune at nagpapaalab na mga tagapamagitan, tulad ng mga cytokine, mga prostaglandin, at leukotrienes, napansin sa mas mataas na konsentrasyon sa mga tisyu ng mga pasyente ni Crohn. Mga pasyente na kanino tutuldok ay apektado ng sakit na may mas kaunting mga kopya ng gene responsable para sa tinatawag na beta defensin-2 - isang endogenous peptide antibiotic - ayon sa isang pandaigdigang pag-aaral. Ang mga Defensin ay peptide na binubuo lamang ng halos 30 mga bloke ng gusali ng protina at kumilos tulad ng sa katawan antibiotics, pagprotekta sa mauhog na lamad mula sa pag-atake ng bakterya. Ang mga pasyente na may tutuldok paglahok mula sa Crohn ng sakit may mababang antas ng beta-defensins sa kanilang mauhog lamad.
  - Ang panganib sa genetika ay nakasalalay sa mga polymorphism ng gene:
    - Genes / SNPs (solong nucleotide polymorphism; Ingles: solong nucleotide polymorphism):
      - Mga Genes: ATG16L1, BSN, IBD5, CDKAL1, IL23R, NOD2, PTPN2.
      - SNP: rs2066844 sa NOD2 gene.
        
        Allele konstelasyon: CT (3.0-tiklop).
        
        Allele konstelasyon: TT (35.0-tiklop)
      - SNP: rs2066845 sa gene NOD2
        
        Allele konstelasyon: CG (3.0-tiklop).
        
        Allele konstelasyon: CC (35.0-tiklop)
      - SNP: rs2066847 sa gene NOD2
        
        Allele konstelasyon: DI (3.0-tiklop).
        
        Allele konstelasyon: II (35.0-fold)
      - SNP: rs17234657 sa isang intergenic na rehiyon.
        
        Allele konstelasyon: GT (1.54-tiklop).
        
        Allele konstelasyon: GG (2.32-tiklop)
      - SNP: rs6596075 sa gene IBD5
        
        Allele konstelasyon: CG (1.5-tiklop).
        
        Allele konstelasyon: CC (2.0-tiklop)
      - SNP: rs2542151 sa gene na PTPN2
        
        Allele konstelasyon: GT (1.3-tiklop).
        
        Allele konstelasyon: GG (2.0-tiklop)
      - SNP: rs6908425 sa gene CDKAL1
        
        Allele konstelasyon: CT (1.63-tiklop).
        
        Allele konstelasyon: CC (1.95-tiklop)
      - SNP: rs1000113 sa isang intergenic na rehiyon.
        
        Allele konstelasyon: CT (1.5-tiklop).
        
        Allele konstelasyon: TT (1.9-tiklop)
      - SNP: rs17221417 sa gene NOD2
        
        Allele konstelasyon: CG (1.3-tiklop).
        
        Allele konstelasyon: GG (1.9-tiklop)
      - SNP: rs11805303 sa gene IL23R
        
        Allele konstelasyon: CT (1.4-tiklop).
        
        Allele konstelasyon: TT (1.8-tiklop)
      - SNP: rs10210302 sa gene ATG16L1
        
        Allele konstelasyon: CT (1.2-tiklop).
        
        Allele konstelasyon: TT (1.8-tiklop)
      - SNP: rs9858542 sa gene BSN
        
        Allele konstelasyon: AG (1.1-tiklop).
        
        Allele konstelasyon: AA (1.8-tiklop)
      - SNP: rs12037606 sa isang intergenic na rehiyon.
        
        Allele konstelasyon: AG (1.22-tiklop).
        
        Allele konstelasyon: AA (1.52-tiklop)
      - SNP: rs6601764 sa isang intergenic na rehiyon.
        
        Allele konstelasyon: CT (1.16-tiklop).
        
        Allele konstelasyon: CC (1.52-tiklop)
      - SNP: rs7753394 sa isang intergenic na rehiyon.
        
        Allele konstelasyon: CT (1.2-tiklop).
        
        Allele konstelasyon: CC (1.5-tiklop)
      - SNP: rs9469220 sa isang intergenic na rehiyon.
        
        Allele konstelasyon: AG (1.1-tiklop).
        
        Allele konstelasyon: AA (1.5-tiklop)
      - SNP: rs7807268 sa isang intergenic na rehiyon.
        
        Allele konstelasyon: CG (1.3-tiklop).
        
        Allele konstelasyon: CC (1.4-tiklop)
      - SNP: rs11209026 sa gene IL23R
        
        Allele konstelasyon: AG (0.14-tiklop).
        
        Allele konstelasyon: AA (<0.14-tiklop)
Paghahatid sa pamamagitan ng seksyon ng caesarean (cesarean section; pagtaas ng peligro para sa nagpapaalab na sakit sa bituka 20%).
balat uri - ang mga taong pantay ang balat ay naapektuhan nang dalawang beses nang mas madalas sa mga taong maitim ang balat.
Oras ng pagpapasuso - kung mas mahaba ang pagpapasuso ng ina, mas mababa ang peligro ng bata na magkaroon ng sakit

Mga sanhi ng pag-uugali

Pagkain
- Mga sangkap ng pagkain, lalo na ang pagtaas ng paggamit ng pino carbohydrates - maputi asukal, mga produktong puting harina.
- Mababang pagkonsumo ng hibla
- Mataas na pagkonsumo ng nakakain na mga taba ng kemikal na naproseso
- Kakulangan sa micronutrient (mahahalagang sangkap) - tingnan ang Pag-iwas sa mga micronutrient.
Pagkonsumo ng stimulants
- Tabako (paghitid) - pangunahing kadahilanan ng peligro para sa pagpapakita (ang mga naninigarilyo ay may 2 beses na mas mataas na peligro ng sakit) at para sa mga kumplikadong kurso.
- Bukod dito, ang mga anak ng mga ina na naninigarilyo sa panahon ng pagbubuntis ay may dalawang beses na panganib ng sakit kumpara sa mga anak ng mga hindi naninigarilyo na ina
Sitwasyong psycho-social
- Mga sitwasyon ng hindi pagkakasundo
- Stress - maaaring humantong sa paglitaw ng mga bagong relapses
Kalagayan sa kalinisan - ang regular na pakikipag-ugnay sa mga hayop na hindi pinagana o ang kanilang excreta sa unang taon ng buhay ay naiugnay sa istatistika sa paghati ng panganib na magkaroon ng sakit na Crohn sa edad na 18 (teorya: kakulangan ng paghaharap sa mga parasito at microbial na lason ay nagdaragdag ng panganib na "Maling pagprogram" ng immune system, na humahantong sa mga autoimmune disease)

Paggamot

Paulit-ulit at maagang paggamit ng antibiotics, lalo na ang mga may malawak na saklaw ng aktibidad.
Tumatagal ng di-steroidal na anti-namumula gamot (NSAIDs).
Blockers ng TNF (biologics na i-neutralize ang tumor nekrosis factor alpha): etanercept: nababagay na hazard ratio ng 2.0 (95% interval ng kumpiyansa 1.4 hanggang 2.8); walang nadagdagang peligro na nakita infliximab at adalimumab.

Pagkakalantad sa kapaligiran - pagkalasing (pagkalason).

Environmental kadahilanan - impluwensya ng bakterya, virus, pati na rin ang mga pollutant na mamuno sa mga impeksyon, pati na rin ang pamamaga ng bituka mauhog.

Iba pang mga dahilan

Barrier disorder - isa pang teorya ay maaaring mayroong isang hadlang sa pagitan ng bituka lumen at ng organismo sa ilang mga pasyente ng sakit na Crohn. Pinapayagan nito ang bituka bakterya upang salakayin ang dingding ng bituka at maging sanhi ng pamamaga (mga impeksyon sa gastrointestinal), na karagdagang pinsala sa dingding ng bituka.
Ang mga cytokine ay ginawa ng lahat ng mga cell sa dingding ng bituka, kumilos sa mucosal immune system, at - sa pamamagitan ng paglulunsad ng mga nagpapaalab na proseso - ay makabuluhang kasangkot sa mga klinikal na sintomas, tulad ng pagpapaunlad ng fibrosis, edema, lagnat, pagbawas ng timbang, pati na rin kulang sa timbang. Buhayin ang mga cytokine neutrophil granulocytes, na kasunod na paglipat mula sa maliliit na ugat rehiyon at ipasok ang dingding ng bituka sa mataas na bilang. Doon nila pinakawalan nadagdagan mga eicosanoids (nagpapaalab na mga tagapamagitan), nakakasira ng bituka mauhog at dagdagan ang panganib ng impeksyon.