Maikling pangkalahatang-ideya
- Ano ang spinal muscular atrophy? Isang pangkat ng mga sakit sa kahinaan ng kalamnan. Ang mga ito ay dahil sa pagkamatay ng ilang mga nerve cell sa spinal cord na kumokontrol sa mga kalamnan (motor neurons). Samakatuwid, ang mga SMA ay ikinategorya bilang mga sakit sa motor neuron.
- Ano ang iba't ibang anyo? Sa kaso ng hereditary spinal muscular atrophies na may genetic defect sa chromosome 5 (5q-associated SMA), pangunahing tinutukoy ng mga doktor ang pagkakaiba sa pagitan ng limang anyo ng SMA type 0 type 4 o, ayon sa mga sintomas, non-sitter, sitter at walker. Mayroon ding mga kalat-kalat na anyo na hindi tiyak ang pagmamana.
- Dalas: Rare disorder; ang minanang SMA ay nakakaapekto sa halos isang bagong panganak sa 7000.
- Mga sintomas: Pagkibot ng kalamnan, progresibong panghihina ng kalamnan, pag-aaksaya ng kalamnan, paralisis. Nag-iiba ang mga kurso depende sa anyo ng SMA.
- Mga Sanhi: Ang hereditary spinal muscular atrophies type 1-4 ay resulta ng isang depekto ng gene sa chromosome 5, mas partikular sa SMN1 gene. Bilang resulta, ang katawan ay kulang sa isang espesyal na protina, ang protina ng SMN. Ang kakulangan na ito ay nakakasira sa mga motor neuron sa spinal cord.
- Paggamot: Gene replacement therapy o drug administration ng splicing modulators ay posible. Kasama ng physiotherapy, speech therapy, pain therapy at psychotherapy. Kung kinakailangan, spinal surgery. Ang plano ng paggamot ay depende sa form ng SMA.
- Prognosis: Sa hereditary proximal SMA, ang mga bagong opsyon sa paggamot ay may sanhi na epekto at maaaring positibong makaimpluwensya sa kurso ng sakit. Ang maagang pagsisimula ng paggamot ay kritikal. Ang mga paggamot ay hindi pa magagamit sa bawat pasyente. Kung hindi ginagamot, ang mga batang may type 1 SMA ay karaniwang namamatay sa loob ng unang dalawang taon. Ang pag-asa sa buhay na may type 3 at type 4 ay halos hindi nabawasan.
Ano ang pagkasayang ng muscular ng utak?
Sa spinal muscular atrophies (SMA), namamatay ang ilang nerve cells sa spinal cord. Karaniwang kinokontrol nila ang mga kalamnan, kaya naman tinatawag ng mga eksperto ang mga nerve cell na ito na motor neuron. Alinsunod dito, ang SMA ay nabibilang sa tinatawag na mga sakit sa motor neuron.
Tinutukoy ng mga doktor ang pagkakaiba sa pagitan ng iba't ibang anyo ng spinal muscular atrophy. Sa ngayon, ang pinakamalaking grupo ay namamana na SMA, kung saan ang mga kalamnan na malapit sa puno ng kahoy (proximal) ay apektado. Ang mga ito ay batay sa isang tiyak na genetic defect. Halos isa sa 7000 bagong panganak ang nagkakaroon ng sakit.
Ang spinal muscular atrophy ay isang bihirang sakit sa pangkalahatan. Gayunpaman, ito ang pangalawang pinakakaraniwang autosomal recessive na minanang sakit. Ito rin ay itinuturing na pinakakaraniwang sanhi ng pagkamatay ng isang sanggol o bata dahil sa isang genetic defect.
Ano ang iba't ibang anyo ng spinal muscular atrophy?
Tinutukoy ng mga doktor ang mga namamana na anyo ng SMA mula sa mga sporadic form. Ang isa pang klasipikasyon ng spinal muscular atrophy ay pangunahing tumutukoy sa mga grupo ng kalamnan na unang apektado. Sa gayon ay mayroong
- Proximal SMA: Ang mga ito ang bumubuo sa pinakamalaking grupo ng SMA, na umaabot sa halos 90 porsyento. Ang mga sintomas ay nagsisimula sa mga kalamnan na malapit sa puno ng kahoy, ie proximally.
- Non-proximal SMA: Dito, mas malalayong grupo ng kalamnan, gaya ng nasa kamay at paa, ang unang apektado (distal SMA). Sa karagdagang kurso, ang mga SMA na ito ay maaari ding kumalat sa mga kalamnan na malapit sa gitna ng katawan.
Proximal spinal muscular atrophies
Ang hereditary proximal spinal muscular atrophies ay kadalasang mga sakit batay sa isang partikular na genetic defect (5q-associated SMA, defect sa chromosome 5). Ang mga ito ay nahahati naman sa limang magkakaibang anyo (kung minsan ay mga uri 1 hanggang 4 lamang ang binabanggit). Ang pag-uuri ay batay sa oras kung kailan lumitaw ang mga unang sintomas at sa kurso ng sakit.
Uri ng spinal muscular atrophy 0
Ang SMA type 0 ay ang terminong ginagamit kapag ang mga hindi pa isinisilang o bagong silang na mga bata ay nagkakaroon ng sakit sa ikapitong araw ng buhay. Ang hindi pa isinisilang na bata ay kapansin-pansin, halimbawa, dahil halos hindi ito gumagalaw sa sinapupunan. Ang mga apektadong bagong panganak ay nahihirapang huminga kaagad pagkatapos ng kapanganakan, at ang kanilang mga kasukasuan ay halos hindi gumagalaw. Bilang isang patakaran, ang mga bata ay namamatay bago ang edad na anim na buwan dahil sa kanilang kahinaan sa paghinga.
Uri ng spinal muscular atrophy 1
Ang kahinaan ng kalamnan ay nakakaapekto sa buong katawan - ang mga doktor ay nagsasalita din ng isang "floppy infant syndrome". Karamihan sa mga hindi ginagamot na bata na may SMA type 1 ay namamatay bago ang edad na dalawa.
Uri ng spinal muscular atrophy 2
Ang form na ito ng SMA ay tinatawag ding "intermediate spinal muscular atrophy" o "chronic infantile SMA." Ang mga unang sintomas ay karaniwang lumilitaw bago ang edad na 18 buwan. Ang mga apektadong indibidwal ay minsan ay makabuluhang pinaikli ang pag-asa sa buhay.
Uri ng spinal muscular atrophy 3
Tinatawag din itong "juvenile spinal muscular atrophy" o "Kugelberg-Welander disease". Ang SMA na ito ay karaniwang nagsisimula pagkatapos ng edad na 18 buwan at bago ang maagang pagtanda. Ang kahinaan ng kalamnan ay mas banayad kaysa sa uri 1 o 2, at ang mga apektadong indibidwal ay bahagyang nabawasan ang pag-asa sa buhay.
Kung ang mga sintomas ay nangyari bago ang simula ng ikatlong taon ng buhay, tinutukoy ito ng mga doktor bilang SMA type 3a. Pagkatapos nito, tinutukoy nila ito bilang SMA type 3b.
Uri ng spinal muscular atrophy 4
Ang mga paglipat sa pagitan ng iba't ibang anyo ay tuluy-tuloy. Sa ilang mga kaso, ginagawa nitong mahirap na gumawa ng malinaw na pagkakaiba. Gayundin, ang ilang mga genetic predisposition ay may mahalagang papel sa kalubhaan ng kani-kanilang sakit.
Bilang karagdagan, ang mga bagong therapy ay nakakaimpluwensya kung paano aktwal na umuusad ang spinal muscular atrophy. Samakatuwid, ang mga medikal na eksperto ay bumuo ng isang klasipikasyon batay sa mga sintomas at kakayahan ng pasyente:
Non-Sitters: Ang mga apektadong indibidwal ay hindi makakaupo nang mag-isa o sa lahat. Pangunahing kasama rito ang mga apektado ng SMA type 1 at type 2. Sa mga bihirang kaso, nakakaapekto rin ito sa mga pasyente na may advanced-stage na SMA type 3.
Sitter (nakakapag-upo): Ang mga apektadong indibidwal ay maaaring umupo nang nakapag-iisa nang hindi bababa sa sampung segundo nang hindi tinutulak ang kanilang sarili. Kadalasan, ito ay mga bata at kabataan na may SMA type 2 o 3, ngunit ang mga pasyente ng SMA 1 ay maaari ding maging "sitters" kung sila ay nagamot sa mga bagong therapeutic approach.
Iba pang mga spinal muscular atrophies
Mayroong iba pang mga anyo ng spinal muscular atrophy bukod sa mga proximal na ito. Kabilang dito, halimbawa, ang mga mas bihirang distal na spinal muscular atrophies na namamana din. Sa mga ito, ang mga sintomas ay karaniwang nagsisimula sa mga grupo ng kalamnan na mas malayo sa katawan.
Sa paminsan-minsang nagaganap na SMA, hindi nakumpirma ang pagmamana. Bilang karagdagan, walang family clustering ang maaaring maitatag. Sa panitikan, kabilang dito ang:
- Uri ng Hirayama (juvenile distal SMA, sakit sa paligid ng edad na 15, nakakaapekto sa mga kalamnan ng braso, kadalasang humihinto kahit walang therapy at maaari pang bumuti)
- Uri ng Vulpian-Bernhard (kilala rin bilang "flail-arm" syndrome na may simula sa sinturon sa balikat, kadalasan pagkatapos ng edad na 40)
- Uri ng Duchenne-Aran (sa una ay nakakaapekto sa mga kalamnan ng kamay, kumakalat sa puno ng kahoy, kadalasan pagkatapos ng edad na 30)
- Uri ng Peroneal (“flail-leg” syndrome, unang nakakaapekto sa mga kalamnan sa ibabang binti)
- Ang progresibong bulbar paralysis (mga karamdaman sa pagsasalita at paglunok, ay nakakaapekto sa humigit-kumulang 20 porsiyento ng mga pasyenteng may amyotrophic lateral sclerosis)
Spinobulbar Muscular Atrophy
Ang spinobulbar o bulbospinal muscular atrophy (Kennedy type, Kennedy syndrome) ay isang minanang sakit. Madalas itong nagsisimula sa kabataan hanggang sa gitnang pagtanda. Ang partikular na anyo ng SMA na ito ay minana sa isang X-linked recessive na paraan at samakatuwid ay nakakaapekto lamang sa mga lalaki (dahil ang mga lalaki ay mayroon lamang isang X chromosome, sa mga babae ang pangalawa, malusog na X chromosome ay nangingibabaw at magbabayad para sa depekto).
Ang karaniwang sintomas ay ang panghihina ng kalamnan sa mga kalamnan na malapit sa katawan sa mga binti at braso o balikat, gayundin sa mga kalamnan ng dila at lalamunan. Bilang resulta, ang mga apektadong indibidwal ay may mga problema sa pagsasalita at paglunok. Nagrereklamo rin sila ng panginginig, pananakit ng kalamnan at pagkibot. Ang mga apektadong lalaki ay kadalasang may mga atrophied testicles at baog. Bilang karagdagan, ang mga glandula ng mammary ay lumalaki (gynecomastia).
Ang spinobulbar muscular atrophy ay kadalasang umuunlad nang mabagal. Ang pag-asa sa buhay ay halos hindi limitado.
Paano makikilala ang spinal muscular atrophy?
Mga Sintomas ng Infantile Spinal Muscular Atrophy Type 1
Sa SMA type 1, lumilitaw na ang mga sintomas sa unang anim na buwan ng buhay. Pangkalahatang panghihina ng kalamnan – ibig sabihin, ang panghihina na nakakaapekto sa buong katawan – ay nangyayari. Bilang karagdagan, ang pag-igting ng mga kalamnan laban sa bawat isa ay bumababa. Tinutukoy ito ng mga doktor bilang muscle hypotonia.
Sa mga bagong panganak, ang kahinaan ng kalamnan na ito ay unang ipinakita ng isang tipikal na postura ng binti na nakapagpapaalaala sa isang nakahiga na palaka (palaka leg posture). Ang mga binti ay nakayuko, ang mga tuhod ay nakayuko palabas at ang mga paa ay nakatungo sa loob. Ang independiyenteng pag-angat o paghawak ng ulo ay kadalasang hindi posible.
Sa isang advanced na edad, ang mga batang may SMA type 1 ay hindi maaaring umupo o maglakad nang mag-isa. Maraming mga bata ang hindi rin makapagsalita, dahil maaari ring maapektuhan ang mga kalamnan ng dila.
Kadalasan mayroon ding pagtaas ng kurbada ng gulugod (scoliosis). Ang pasulong na baluktot at nakayukong postura ay nagdudulot ng karagdagang mga problema sa paghinga. Ang katangian ay napakabilis at mababaw na paghinga (tachypnea).
Mga Sintomas ng Intermediate Spinal Muscular Atrophy Type 2
Ang spinal muscular atrophy type 2 ay karaniwang hindi nagdudulot ng mga unang sintomas nito hanggang sa pagitan ng ikapito at ika-18 buwan ng buhay. Ang mga apektadong bata ay maaaring umupo nang nakapag-iisa, ngunit kadalasan ay hindi natututong tumayo o lumakad. Ang kahinaan ng kalamnan ay umuusad nang mas mabagal sa pangkalahatan kaysa sa uri 1.
Sa SMA type 2, lumilitaw din ang mga katulad na sintomas sa malubhang infantile form sa paglipas ng panahon, tulad ng deformation ng gulugod. Ang mga kasukasuan ay naninigas dahil sa pinaikling mga kalamnan at litid (contractures). Kasama sa iba pang mga palatandaan ang panginginig ng mga kamay at pagkibot ng kalamnan ng dila.
Mga Sintomas ng Juvenile Spinal Muscular Atrophy Type 3
Sa paglipas ng ilang taon, bumababa ang pagganap: Sa una, nahihirapan ang apektadong tao na makisali sa mga aktibidad sa palakasan o umakyat sa hagdan, ngunit sa huli ay magdala din ng mga shopping bag, halimbawa. Pagkatapos ng maraming taon, ang spinal muscular atrophy type 3 ay ginagawang mahirap o imposible ang paglalakad at anumang iba pang pagsusumikap, kahit na sa mga matatandang pasyente.
Sa pangkalahatan, gayunpaman, ang mga sintomas ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa iba pang dalawang anyo ng sakit, uri 1 at uri 2, at ang kalidad ng buhay ay halos hindi pinaghihigpitan para sa maraming apektadong tao sa loob ng mahabang panahon.
Mga sintomas ng pang-adultong spinal muscular atrophy type 4
Ang napakabihirang anyo ng progresibong pagkasayang ng kalamnan ay nagsisimula sa pagtanda, madalas pagkatapos ng ikatlong dekada ng buhay. Ito ay unang nakakaapekto sa mga kalamnan ng binti at balakang. Habang lumalaki ang sakit, ang panghihina ng kalamnan ay kumakalat din sa mga balikat at braso.
Ang klinikal na larawan ay katulad ng sa juvenile SMA type 3, kahit na ang progresibong kahinaan ng kalamnan ay mas mabagal kaysa sa SMA type 3.
Ano ang nagiging sanhi ng spinal muscular atrophy?
Genetic na depekto
Sa karamihan ng mga kaso, ang spinal muscular atrophy ay isang hereditary disease (hereditary SMA). Ang sanhi ng mga tipikal na proximal na anyo ng SMA ay isang may sira na piraso ng impormasyon sa genetic na materyal ng apektadong tao. Sa kasong ito, ang tinatawag na SMN1 gene sa chromosome 5 ay hindi gumagana.
Ang SMN1 gene ay nagdadala ng impormasyon - ie ang blueprint - para sa mahalagang molekula ng protina na tinatawag na SMN. Ang SMN ay nangangahulugang "Survival (of) Motor Neuron". Kung wala ang molekula ng protina ng SMN, ang mga neuron ng motor ay namamatay sa paglipas ng panahon.
Totoo na mayroon ding nauugnay na SMN2 gene sa katawan, na sa prinsipyo ay may kakayahang "mabayaran" para sa hindi gumaganang SMN1 genetic na impormasyon. Ngunit ito ay kadalasang nangyayari lamang sa maliit na lawak. Nangangahulugan ito na ang pagkawala ng function ng SMN1 gene (hindi ginagamot) ay karaniwang hindi maaaring ganap na mabayaran ng isang buo na kopya ng gene ng SMN2.
Autosomal recessive at autosomal dominant inheritance
Ang genetic na impormasyon ng isang tao ay umiiral sa duplicate. Dahil dito, ang bawat tao ay mayroon ding dalawang kopya ng SMN1 gene - isa mula sa ama at isa mula sa ina. Ang proximal spinal muscular atrophies ng pagkabata ay karaniwang minana sa isang autosomal recessive na paraan.
Halos bawat ika-45 na tao ay isang carrier ng predisposition na ito para sa SMA. Ang mag-asawa kung saan ang magkapareha ay carrier ay may 25% na panganib na magkaroon ng anak na may sakit.
Sa ilang mga kaso sa pagbibinata, lalo na ang spinal muscular atrophies ng adulthood ay sumusunod din sa autosomal dominant mode of inheritance. Sa kaso ng isang nangingibabaw na mana, ang isang may sira na gene ay iginiit ang sarili nito - at ang mga apektadong indibidwal ay nagkasakit. Gayunpaman, hindi ito ang kaso ng depekto ng gene sa chromosome 5 na nabanggit na. Ang 5q-associated na SMA na ito ay palaging namamana sa isang autosomal recessive na paraan.
Pamana sa iba pang anyo ng SMA
Ang non-proximal spinal muscular atrophies ay maaari ding minana. Ang espesyal na anyo ng spinobulbar (uri ng Kennedy) ay recessive na minana sa pamamagitan ng isang sex chromosome, ang X chromosome (naaapektuhan dito ang mga variant ng gene na naglalaman ng blueprint ng mga docking site para sa mga male sex hormones). Sa mga kalat-kalat na anyo, sa kabilang banda, ang mana ay hindi tiyak. Ang eksaktong dahilan kung bakit namamatay ang pangalawang motor neuron ay halos hindi alam sa kasong ito.
Mga pagsusuri at pagsusuri
Pagkuha ng medikal na kasaysayan (anamnesis)
Para sa bawat sakit, ang doktor ay unang nagtatanong tungkol sa mga sintomas na naganap at ang nakaraang kurso ng sakit. Sa kaso ng mga sanggol at maliliit na bata, ang mga magulang ay nag-uulat ng mga pagbabago at abnormalidad sa pag-uugali ng kanilang anak. Lalo na sa kaso ng mga namamana na sakit, ang doktor ay nakatuon din sa kasaysayan ng sakit ng pamilya.
Pisikal na eksaminasyon
Karaniwan, ang isang doktor ay nakakakita ng mga abnormalidad sa pag-unlad ng motor sa pamamagitan ng pisikal na pagsusuri sa bata. Siya ay sumusubok, halimbawa, kung ang mga bata ay maaaring hawakan ang kanilang mga ulo patayo nang nakapag-iisa, umupo o ilipat ang kanilang mga braso o binti nang nakapag-iisa (depende sa kanilang edad).
Sa mas matatandang mga bata at matatanda na may pinaghihinalaang spinal muscular atrophy, ang komplementaryong pisikal na stress at mga pagsusuri sa paggana ay nagaganap. Sa mga pagsusuring ito, sinusuri ng doktor kung gaano kalakas ang maaaring makuha ng apektadong tao at kung gaano niya ito katagal mapanatili. Sinusuri din niya ang tibay.
Genetic testing
Ang pinaka-maaasahang paraan ng pag-detect (namamana) ng spinal muscular atrophy ay genetic analysis. Ang mga doktor ay naghahanap ng katibayan ng isang binago (mutated) na gene ng SMN1, pati na rin ang bilang ng mga kopya ng SMN2 na naroroon. Ang mga kopya ng gene ng SMN2 ay maaaring mangyari sa mas maraming bilang at pagkatapos ay maaaring bahagyang mabayaran ang may sira na gene ng SMN1.
Mula noong taglagas 2021, ang pagsusuri ng dugo para sa namamana na SMA (5q-associated) ay bahagi ng newborn screening. Ang mga gastos para sa screening ay saklaw ng statutory health insurance. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga patak ng dugo ay kinuha mula sa sakong ng bagong panganak sa loob ng unang tatlong araw ng buhay.
Sa pangkalahatan, ang (namana) na SMA ay dapat masuri at magamot nang maaga hangga't maaari. Kaya, depende sa anyo at magagamit na paggamot, ang pag-unlad ng motor ay maaaring positibong maimpluwensyahan bago ang mga motor neuron ng spinal cord ay hindi na mababawi ng pinsala.
Mga karagdagang pagsusulit sa SMA
Bilang karagdagan, ang mga doktor ay nag-aayos ng mga pagsusuri sa dugo. Kung ang spinal muscular atrophy ay naroroon, ang ilang mga parameter ay maaaring mabago: Halimbawa, ang antas ng creatine kinase (CK, isang tipikal na enzyme ng kalamnan) ay tumaas.
Bilang karagdagan, dahil maaaring limitahan ng SMA ang paggana ng paghinga, sinusuri ng mga manggagamot ang paggana ng baga. Kung maaari, sinusukat nila ang mga kakayahan ng baga gamit ang spirometry. Upang makita ang kakulangan sa oxygen sa gabi, kapaki-pakinabang ang polysomnography. Dito, sinusubaybayan nila ang mahahalagang parameter tulad ng rate ng puso at saturation ng oxygen habang natutulog ang mga pasyente.
Paggamot ng spinal muscular atrophy
Ang paggamot ng spinal muscular atrophy ay kumplikado. Sa mahabang panahon, hindi posible ang causal therapy para sa anumang anyo ng SMA. Gayunpaman, salamat sa mga pagsulong sa medikal na pananaliksik, may mga bagong opsyon sa paggamot na pangunahing makakatulong sa mga nagdurusa na may proximal SMA (SMN gene defect sa chromosome 5).
Sa ibang aspeto, nakatuon ang mga doktor sa pagpapagaan ng mga sintomas at pagbibigay ng pinakamahusay na posibleng suporta sa mga apektadong indibidwal (hal., physical therapy, respiratory therapy, psychotherapy, operasyon kung kinakailangan).
Ang therapy sa droga
Ang layunin ay paganahin ang katawan ng pasyente na nakapag-iisa na makagawa ng sapat na dami ng protina ng SMN, na mahalaga para sa mga neuron ng motor.
Ang mga sumusunod na opsyon sa paggamot ay magagamit para sa spinal muscular atrophy:
- Mga splicing modulator (nusinersen, risdiplam): Direktang nakakasagabal ang mga gamot na ito sa pagproseso ng mga molekula ng messenger RNA. Sa paggawa nito, pinapalakas nila ang mga prosesong iyon na naghahatid ng mas mataas na halaga ng protina ng SMN mula sa buo na SMN2 gene.
- Gene replacement therapy (Onasemnogene Abeparvovec): Direktang nakakasagabal ang therapy na ito sa genome ng tao. Ang may sira na kopya ng SMN1 gene ay pinapalitan ng isang externally delivered, functional gene construct sa mga apektadong cell.
Mga modulator ng splicing
Sa kaso ng isang SMN1 gene defect, ang SMN protein ay maaari ding gawin ng katawan bilang kapalit mula sa nauugnay na SMN2 gene. Ang kapalit na SMN2 gene ay "pumupunta", ngunit hindi ito sapat. Ang dahilan ay ang mga protina ng SMN2 ay kadalasang masyadong maikli at mabilis na nasira.
Para sa layuning ito, unang binasa ang SMN2 gene sa genome. Isang paunang SMN2 messenger RNA ang ginawa. Dapat itong higit pang maproseso, bukod sa iba pang mga bagay, sa pamamagitan ng prosesong kilala bilang splicing. Pagkatapos lamang ay lumitaw ang mature messenger RNA. Ang mga espesyal na cell complex, ang mga ribosome, sa wakas ay nabasa ang mature messenger RNA at sa gayon ay gumagawa ng SMN2 na protina. At ito ay tiyak na ang protina na ito na pinaikli at hindi matatag, ay mabilis na nasira at sa gayon ay hindi maaaring kunin ang pag-andar ng SMN1.
Upang baguhin ito, ang mga aktibong sangkap na nusinersen at risdiplam ay nakakaimpluwensya sa karagdagang pagproseso ng paunang messenger RNA. Bilang resulta, ang mga tinatawag na splicing modulator na ito sa huli ay nagpapataas ng dami ng magagamit na mga protina ng SMN - at sa gayon ay masisiguro ang sapat na supply.
Nusinersen
Ang gamot na nusinersen ay isang tinatawag na "antisense oligonucleotide" (ASO). Inaprubahan ito ng European Medicines Agency noong 2017. Ang mga ASO ay artipisyal na ginawa at espesyal na inangkop na mga molekula ng RNA. Nagbubuklod sila sa SMN2 messenger RNA sa isang naka-target at tumpak na angkop na paraan. Sa ganitong paraan, pinipigilan nila ang kanilang maling karagdagang pagproseso sa selula ng tao.
Ang Nusinersen ay pinangangasiwaan sa pamamagitan ng pamamaraang tinatawag na lumbar puncture. Nangangahulugan ito na ang gamot ay iniksyon sa spinal canal gamit ang isang syringe. Ang therapy na ito ay paulit-ulit sa mga regular na pagitan ng ilang buwan. Sa unang taon ng paggamot, ang mga pasyente ay tumatanggap ng anim na dosis, pagkatapos ay tatlong dosis taun-taon.
Karaniwang kinukunsinti ng mga pasyente ang gamot. Ang Nusinersen ay humahantong sa isang mas kanais-nais na kurso ng sakit. Ipinakita ng mga pag-aaral na bumuti ang kadaliang kumilos sa maraming pasyente: ang malayang pag-upo at pag-iisa ang katawan ay posible sa maraming kaso. Ang mga side effect at komplikasyon ay dahil sa lumbar puncture (hal. pananakit ng ulo, impeksyon ng meninges).
Risdiplam
Inaprubahan ng European Medicines Agency ang risdiplam noong Marso 2021 bilang pangatlong gamot para sa 5q-associated SMA (type 1-3 o isa hanggang apat na SMN2 gene copies). Ang Risdiplam ay kinukuha araw-araw bilang isang dissolved powder sa pamamagitan ng bibig o feeding tube. Ang eksaktong dosis ay kinakalkula ayon sa edad at timbang ng katawan.
Ayon sa mga pag-aaral, pinapabuti ng risdiplam ang pagkakataon ng mga sanggol na mabuhay at ang kanilang posibilidad na makamit ang mahahalagang milestone sa pag-unlad. Halimbawa, 12 sa 41 na mga sanggol na ginagamot sa gamot sa loob ng isang taon ay naupo nang hindi tinulungan nang hindi bababa sa limang segundo. Hindi ito posible nang walang paggamot. Sa mga pasyente mula dalawa hanggang 25 taong gulang na ginagamot ng risdiplam, bumuti ang pangkalahatang mga kasanayan sa motor.
Kasama sa mga karaniwang side effect ng risdiplam ang gastrointestinal discomfort, pantal sa balat, lagnat at impeksyon sa ihi.
Gene replacement therapy
Ang isa pang diskarte sa paggamot sa proximal spinal muscular atrophy ay nakasalalay sa tinatawag na gene replacement therapy. Ang may sira na SMN1 gene - ang panimulang punto ng progresibong SMA - ay "pinalitan" ng isang bagong functional gene copy.
Ang aktibong sangkap na Onasemnogene Abeparvovec (AVXS-101), na gumagana sa prinsipyong ito, ay nakatanggap ng pag-apruba mula sa European Medicines Agency (EMA) noong Mayo 2020 para sa paggamot ng mga sanggol at bata.
Sa Onasemnogene Abeparvovec, isang functional copy ng human SMN1 gene ang ipinapasok sa mga apektadong cell ng spinal cord at brain stem. Nagagawa ito ng ilang partikular na virus na nagsisilbing "ferry" para sa bagong genetic na materyal - tinatawag na adeno-associated viral vectors (AAV vectors).
Ang mga vector gene construct ay pinangangasiwaan ng isang beses bilang isang pagbubuhos sa pamamagitan ng ugat papunta sa daluyan ng dugo, mula sa kung saan sila ay ipinamamahagi sa buong katawan. Dahil sa hindi pa ganap na nabuong hadlang sa dugo-utak sa mga bata, ang mga vector na ito ay maaari ring makapasok sa tisyu ng spinal cord.
Sa pamamagitan ng kagustuhan na pagbubuklod ng mga vector na ito sa mga espesyal na istruktura sa ibabaw ng mga neuron ng motor, mas pinipili ng mga ito ang genetic na materyal upang kasunod na makagawa ng protina ng SMN sa kanilang sarili.
Maaaring mapabuti ng paggamot ang paggana ng motor at humantong sa patuloy na tagumpay sa pag-unlad (hal. pag-upo, pag-crawl at paglalakad nang walang suporta).
Ang pag-unlad ng motor na naaangkop sa edad ay karaniwang posible lamang kung ang gene therapy ay sinimulan bago ang mga unang sintomas. Ang paggamot ay ibinibigay sa mga dalubhasang neuromuscular treatment center.
Physiotherapy
Ang Physiotherapy ay patuloy na isang mahalagang haligi ng paggamot para sa SMA. Hindi lahat ng anyo ng SMA ay maaaring gamutin sa pamamagitan ng mga bagong diskarte sa paggamot. Ang regular na therapy sa ehersisyo ay idinisenyo upang mapanatili ang mga pisikal na kakayahan at mabagal na pagkasira ng kalamnan.
Ang physical therapist ay passive na gumagalaw sa mga bahagi ng katawan na paralisado na. Ang mga aktibong paggalaw, sa kabilang banda, ay sinanay upang suportahan ang kadaliang kumilos at lakas ng mga kalamnan. Bilang karagdagan, makakatulong ang masahe o init at malamig na paggamot. Ang mga ito ay nagsisilbi rin upang makapagpahinga at, sa ilalim ng ilang mga pangyayari, nagpapabagal sa karagdagang pagkabulok.
Depende sa mga pangangailangan ng pasyente, maaaring magkaroon ng mga karagdagang tulong. Kabilang dito ang mga hard shell orthoses na sumusuporta at nagpapatatag ng joint mobility. O suportahan ang mga corset upang matiyak ang isang tiyak na antas ng katatagan ng trunk.
speech therapy
Parehong sinusuportahan ng mga physiotherapist at speech therapist ang mga nagdurusa na may naka-target na respiratory therapy.
pagbabakuna
Dahil kadalasang nakakaapekto ang SMA sa paghinga, dapat protektahan ng mga apektadong tao ang kanilang respiratory tract hangga't maaari. Tinitiyak ng mga doktor na ang mga apektadong tao ay may regular na refresh na proteksyon sa pagbabakuna, lalo na laban sa pneumococcus, pertussis (whooping cough) at influenza.
Bilang karagdagan, ang pang-iwas na paggamot na may palivizumab laban sa RS virus (respiratory syncytial virus) ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa unang dalawang taon ng buhay.
Pain-relieving treatment
Ang pain therapy ay gumaganap ng isang mahalagang papel, lalo na sa mas advanced na mga yugto ng sakit. Gumagamit ang mga doktor ng mga gamot na pampawala ng sakit upang mabawasan ang paghihirap ng mga apektado.
pagtitistis
Dahil ang spinal muscular atrophy ay maaaring humantong sa matinding kurbada ng gulugod (scoliosis), kung minsan ay isinasaalang-alang ng mga doktor ang operasyon. Sa paggawa nito, pinapatigas nila ang gulugod sa isang naka-target na paraan.
Pangangalaga sa psychotherapeutic
Ang mga sakit na neuromuscular tulad ng spinal muscular atrophy ay nagdudulot ng malaking sikolohikal na stress. Pinoproseso ng mga pasyente at miyembro ng pamilya ang diagnosis sa mga indibidwal at grupong session na ginagabayan ng psychotherapeutically at bumuo ng mga estratehiya upang mas mahusay na makayanan ang sakit.
Ang mga self-help group at patient advocacy group ay nag-aalok din ng mahalagang suporta. Nagbibigay sila ng impormasyon, payo, at suporta sa mga apektadong indibidwal at kanilang mga kamag-anak sa pagharap sa mga hamon ng sakit na SMA.
Palliative therapy
Kung ang SMA ay napaka-advance, maipapayo ang palliative counseling. Ang palliative care ay komprehensibong kasama ng mga apektadong tao sa huling yugto ng buhay. Ang layunin ay upang mapanatili ang kalidad ng buhay hangga't maaari, upang maibsan ang pisikal at sikolohikal na pagdurusa, at upang mabawasan ang panlipunang pasanin ng sakit.
Mga pagkakataon ng pagbawi mula sa spinal muscular atrophy
Ang mga bagong opsyon sa paggamot sa pamamagitan ng mga splicing modulator at gene replacement therapy ay may malaking potensyal sa paggamot ng proximal SMA - lalo na sa isang (napaka) maagang pagsisimula ng paggamot. Gayunpaman, ang data para sa isang maaasahang pangmatagalang pagbabala ay kulang pa rin. Tanging ang mga karagdagang pag-aaral at malapit na pagsubaybay sa kaligtasan ng droga ang makapagbibigay ng karagdagang katiyakan dito sa mga susunod na (buwan at) taon. Sa mga mas bagong gamot, ang pangmatagalang kontrol sa sakit o kahit na lunas ay hindi bababa sa naiisip.
Ang mga uri ng SMA 0 at 1 ay karaniwang isang malubhang sakit. Ang mga batang nagkakaroon nito ay may napakalimitadong pag-asa sa buhay (kung hindi ginagamot). Ang mabilis na pagtaas ng kahinaan ng kalamnan sa buong katawan ay nakakaapekto rin sa paghinga. Ang resulta ay acute pneumonia at maging ang respiratory failure. Ang mga apektadong bata ay namamatay sa loob ng unang ilang taon ng buhay, sa kaso ng SMA type 0 karaniwang bago ang ikaanim na buwan ng buhay.
Sa uri ng SMA 3, ang pagbabala ay makabuluhang mas mahusay - lalo na kung ang mga unang sintomas ay lumilitaw nang huli. Sa paglipas ng ilang taon, unti-unting lumalala ang pagganap. Sa katandaan, maaaring kailanganin ang wheelchair o kahit na permanenteng pangangalaga. Gayunpaman, ang pag-asa sa buhay ay halos hindi limitado ng spinal muscular atrophy type 3.
Ang pang-adultong spinal muscular atrophy (uri 4) ay umuusad nang mas mabagal kaysa sa uri 3, at ang mga apektadong indibidwal ay karaniwang may normal na pag-asa sa buhay.
