Talamak na Lymphoblastic Leukemia: Therapy ng Gamot

Mga target sa therapeutic

  • Pagkawasak ng karamihan ng mga selula ng leukemia
  • Nakamit ang pagpapatawad (pagkawala ng mga sintomas ng sakit; porsyento ng lukemya cells <5%, bumalik sa normal na hematopoiesis), posibleng din bahagyang pagpapatawad o buong pagpapatawad (sa dugo at utak ng buto ay hindi na mahahalata lukemya mga cell).

Mga rekomendasyon sa Therapy

  • Polychemotherapy na may intrathecal ("sa espasyo ng cerebrospinal fluid (CSF)" (nerve fluid) chemotherapy, Kasama ang radiotherapy (radiatio) ng ulo kung kinakailangan (maraming mga cycle ng terapewtika, bawat isa ay tumatagal ng ilang linggo) [kabuuang tagal hanggang sa 2.5 taon]:
    • Pagtatalaga sa tungkulin terapewtika, na binubuo ng isang paunang yugto na nagsisilbing simulan ang paggamot (induction phase I): humigit-kumulang isang linggo ng chemotherapy may isa hanggang dalawa gamot; ang paunang yugto na ito ay sinusundan ng aktwal na induction therapy (induction phase II) (kasama ang paunang yugto, ang bahaging ito ay tumatagal ng humigit-kumulang lima hanggang walong linggo); ang pagpapatawad ay nakamit sa humigit-kumulang na 98% ng mga bata at kabataan na may LAHAT ng Caveat (Babala)! Sa yugto ng induction ang pinaka-mapanganib na mga impeksyon ay makikita sa ilalim ng glucocorticoid therapy. Lagnat baka wala! Sa kaso ng pagdududa, mabilis na antibiosis (antibiotic terapewtika).
    • Pagsasama-sama o intensification therapy (chemotherapy dalawa hanggang apat na buwan) upang masira pa lukemya mga cell at mapanatili ang pagpapatawad; bilang karagdagan, CNS therapy (intrathecal chemotherapy na may methotrexate, MTX); kung kinakailangan, din radiotherapy (Radiatio) ng ulo (Radiatio ng CNS: 24 Gy; mga bata: 12 Gy, nakasalalay sa edad hanggang 18 Gy), kung mayroong katibayan ng paglusob ng CNS.
    • Ang reinduction therapy (chemotherapy ilang linggo hanggang buwan) ay nagsisilbi upang matiyak ang kumpletong pagkasira ng lahat ng mga selula ng leukemia.
    • Ang pagpapanatili o tuluy-tuloy na therapy (chemotherapy sa isang mas matagal na panahon; karaniwang hanggang sa isang kabuuang tagal ng therapy na dalawang taon) ay nagsisilbing maiwasan ang isang pagbabalik ng dati (pag-ulit ng sakit).
  • Pag-ulit ng talamak na lymphoblastic leukemia: mataas-dosis chemotherapy, posibleng kabuuang pag-iilaw ng katawan para sa utak ng buto pagkasira (kaguluhan ng buong buto ng utak) na sinusundan ng paglilipat ng stem cell.
  • Tingnan din sa ilalim ng "Karagdagang therapy".

Aktibong mga sangkap

Mga ahente ng Cytostatic

Ang mga sumusunod na ahente ay ginagamit sa chemotherapy ng LAHAT:

Nakasalalay sa eksaktong kurso, paunang bilang ng leukosit (puti dugo bilang ng cell) at edad ng pasyente, magkakaiba ang mga regimen ng therapy. Walang impormasyon sa mga dosis na ibinibigay dito, sapagkat madalas na may mga pagbabago sa kani-kanilang mga regimen sa panahon ng chemotherapy. Iba pang mga ahente

Kabilang sa mga bagong rehimen ng therapy:

    • Tyrosine mga inhibitor ng kinase (TKi).
      • Desatinib para sa induction plus blinatumomab para sa pagsasama-sama nakakamit ang kapansin-pansin na tagumpay sa mga may sapat na gulang na may positibong chromosome na positibo sa LAHAT, na may 95% ng mga pasyente na buhay at 88% walang sakit sa 18 buwan.
      • Imatinib
      • ponatinib, isang pangatlong henerasyon na BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor (TKi). Lumilitaw na mas epektibo ito kaysa sa iba pang TKi at tina-target din ang mutation ng T315I.
    • Rituximab (kontra-CD20 na antibody).
    • Ang Blinatumomab, isang bispecific na antibody na sabay na tina-target ang receptor ng CD3 ng mga T cells at ang pang-ibabaw na CD19 na mga cell ng B

Mga karagdagang tala

  • Pagkabata ang mga pasyente na may paunang B-cell LAHAT (5% ng mga kaso) - nang walang kanais-nais na mga tampok sa genetiko - ay maaari pa ring mailagay sa pangmatagalang pagpapatawad pagkatapos ng hindi sapat na induction therapy na may muling chemotherapy.
  • Mga pasyente na may talamak na lymphoblastic leukemia Ang (LAHAT) ay madalas na mayroong kaunting natitirang sakit (MRD) pagkatapos ng matagumpay na paunang therapy. Ayon sa isang pag-aaral, maaari itong matagumpay na magamot ng immunotherapy na may blinatumomab: Sa 78 porsyento ng 113 mga pasyente, ang kaunting natitirang sakit na nawala nang tuluyan. Sa 98 porsyento ng mga kaso, ang pagtugon na ito ay nakamit sa unang ikot.Blinatumomab naaprubahan mula pa noong 2019 bilang monotherapy sa mga may sapat na gulang na may Philadelphia chromosome-negative, CD19-positive B-cell precursor talamak na lymphoblastic leukemia (LAHAT) sa una o pangalawang kumpletong pagpapatawad na may kaunting natitirang sakit (MRD) na hindi bababa sa 0.1%.
  • Para sa mga pasyente na may T-cell LAHAT (20% ng mga kaso), allogeneic paglilipat ng stem cell ay kinakailangan pagkatapos ng pagkabigo sa induction.
  • Ang CAR T-cell therapy laban sa CD 19: Ang mga pangmatagalang pagpapatawad ay nakamit sa 7 sa 20 mga bata na may B-ALL relapses. Para sa hangaring ito, nakatanggap sila ng karaniwang lymphocyte-depleting chemotherapy bilang isang paghahanda, sinundan ng pagbubuhos ng mga cell ng CAR-T laban sa CD 19. Matapos ang halos 18 buwan, 17 na mga bata ang napatawad pa rin. CAR-T cell therapy: para sa hangaring ito , ang sariling mga T cell ng pasyente ay nilagyan ng ex vivo, ibig sabihin, sa labas ng katawan, na may mga chimeric antigen receptor ("chimeric antigen receptor", CAR) sa antas ng genetiko. Ang mga T cell ay binago ng CAR gene ang paglipat ay pinalawak at muling itinatanim sa pasyente pagkatapos ng pagkondisyon. Sa pamamagitan ng receptor ng antigen, ang mga cell ng CAR T ay maaaring makilala ang mga malignant (malignant) na mga cell (nang walang pagtatanghal ng mga B cells). Nakatali sila sa pang-ibabaw na antigen na nasa malignant cell at winawasak ito. Side effect: cytokine release syndrome (CRS) at mga neurological side effects.