Ang thrombin factor ng clotting factor ay nabuo mula sa hindi aktibong protina prothrombin sa isang proseso ng biosynthesis. Ang mga thrombins ay binago ang fibrinogens sa fibrin, sa gayon napagtanto ang huling hakbang ng coagulation cascade. Sa mga mutasyon ng genetic prothrombin, nadagdagan ang prothrombin walang halo sa plasma ay humahantong sa trombosis ugali
Ano ang thrombin?
Ang thrombin ay nangyayari bilang isang protina sa dugo plasma at kasangkot sa plasmatic coagulation ng dugo. Ang hudyat nito ay kilala bilang factor II ng dugo pinagbibihisan Ang Thrombin ay ginawa sa atay, mula sa kung saan ito permanenteng inilabas sa dugo. Upang maiwasan ang dugo mula sa pamumuo ng malusog sasakyang-dagat, ang katawan ay gumagawa ng sarili nitong mga antithrombins, na may epekto sa pagbabawal. Sa bukas sugat at pinsala sa tisyu, ang thrombin ay direktang ginawa sa lugar ng pinsala. Samakatuwid, higit sa lahat ang hindi aktibong precursor prothrombin na ito ay naroroon sa plasma, samantalang ang aktwal na thrombin ay naroroon lamang sa kaunting halaga sa plasma. Ang enzyme ay unang inilarawan ni Schmidt, na binanggit ito sa kanyang libro tungkol sa agham sa dugo sa pagtatapos ng ika-19 na siglo. Sa heparin at mga katulad na sangkap, ang industriya ng parmasyutiko ay bumuo ng maraming mga ahente upang hadlangan ang thrombin at mabawasan ang pamumuo ng dugo sa mga pamamaraang medikal tulad ng dyalisis. Ang mga antithrombins na ito ay na-modelo sa sariling mga antithrombins ng katawan.
Anatomy at istraktura
Ang endogenous thrombin ay isang protina. Ito ay nabuo sa atay bilang bahagi ng isang biosynthesis mula sa hindi aktibong form na prothrombin. Para sa mga tao, sa isang batayan sa genetiko, ang F2 gene sa chromosome 11 na partikular ay may papel sa prosesong ito at ang pagbuo ng prothrombin. Ito gene umaabot sa higit sa 20,000 mga pares ng base at account para sa isang buong 14 na exon. Pagkatapos ng salin, ang 1,997 base mRNA ay isinalin sa protina na binubuo ng 622 amino acids. Sa pamamagitan ng mga pagbabago, ang produkto ng pagsasalin na ito ay nagreresulta sa prothrombin at sa gayon ang hudyat ng thrombin, na binubuo ng 579 amino acids. Ang tagapagpauna ng thrombin na ito ay hindi aktibo hanggang sa ma-convert ito sa thrombin sa biosynthesis. Ang pagbabagong ito ay nangyayari sa pamamagitan ng enzymatic cleavage ng prothrombins. Ang kumplikadong enzymatic prothrombinase ay may pangunahing papel sa prosesong ito. Ang pag-convert ng mga hindi aktibong prothrombin sa mga aktibong thrombin ay bitamina K-nagkakatiwalaan at isang hakbang sa tinatawag na cascade ng coagulation.
Pag-andar at Mga Gawain
Ang Thrombin ay nagpapalitan ng huling hakbang sa coagulation cascade. Pinoprotektahan ng kaskad na ito ang katawan mula sa pangunahing pagkawala ng dugo at isinasara ang sugat upang maprotektahan laban sa impeksyon. Ang coagulation cascade ay ang sistematikong pag-aktibo ng mga indibidwal na kadahilanan ng pamumuo. Bilang isang tinaguriang serine protease, pinasimulan ng thrombin ang pagbabago ng fibrinogen sa fibrin. Para sa hangaring ito, ang thrombin ay hydrolyze ng tinatawag na bond na arginylglycine sa α- at β-chain ng fibrinogens at tinatanggal ang apat na polypeptides. Binabawasan nito ang bigat ng molekula mula 340,000 para sa fibrinogens hanggang sa 270,000 daltons para sa fibrin. Ang polimerisasyon ay nagaganap bilang isang resulta ng fibrin. Sa proseso, nabuo ang mga di-covalent na bono. Sa pamamagitan ng coagulation factor XIII, ang covalent peptide bond ay sa wakas ay nabuo mula sa mga bond na ito at kumpleto ang coagulation. Sa pinasimple na mga termino, ang thrombin ay nakakakuha ng mga residu ng peptide mula sa fibrinogen. Dahil dito, ang pagbabago ay nagaganap proteolytically, ie sa pamamagitan ng pagkasira ng proteins. Sa kurso ng prosesong ito, ang mga fibrin thread ay nabuo mula sa fibrinogens. Binabago ng dugo ang pagkakapare-pareho nito sa ganitong paraan. Sa halip na maging likidong form, ito ay nasa anyo ng halaya dahil sa mga thread, na sa wakas ay naproseso ng coagulation factor XIII sa isang network ng fibrins. Ang fibrinogens ay kilala rin bilang coagulation factor I dahil sa kanilang kaugnayan sa coagulation cascade. Ang Thrombin ay nagsisilbing kanilang katalista sa sistemang ito, kung gayon nagsasagawa ng mga pag-andar ng pamumuo sa likod ng mga eksena, kung gayon, sa pamamagitan ng pagtulong sa pagbabago ng pagkakapare-pareho ng dugo sa kaganapan ng pinsala.
Karamdaman
Ang isa sa pinakamahalagang sakit na kinasasangkutan ng thrombin ay ang tinaguriang prothrombin mutation o factor II mutation. Ang mga pasyente dito karamdaman sa pamumula ng dugo may mas mataas na peligro na magkaroon ng a dugo clot. Kung ikukumpara sa dugo ng mga malulusog na tao, ang kanilang dugo ay mas mabilis na gumagapang. Ito ay sanhi ng isang pagbabago sa impormasyong genetiko ng prothrombin. Ang anomalya ng genetiko na ito ay isang point mutation ng prothrombin gene. Dahil sa maling impormasyon sa genetiko, ang mas malaking malalaking halaga ng prothrombin ay naroroon sa dugo ng mga pasyente. Samakatuwid, ang kanilang dugo ay may kaugaliang bumuo ng clots. Bilang kapalit, trombosis o kahit na embolism maaaring mangyari kung ang trombus ay nadala. puso atake at hampas o klase ang mga infarction ay maaaring maging resulta. Kasabay ng panganib na kadahilanan tulad ng paghitid o pagkuha ng contraceptive pill, mga vaskular na okupasyon at infarctions ay nangyayari nang mas madalas para sa mga apektado ng mutasyon ng prothrombin. Ang mutasyon ay nakakaapekto sa dalawa sa 100 katao sa Alemanya at maaaring makita ng pagsusuri ng genetiko. Ang paggamot sa mga antithrombins ay maaaring makabuluhang bawasan ang panganib ng malubhang kahihinatnan. Ang isang kakulangan ng prothrombins sa dugo ay maaari ding maging katutubo. Ang mga naapektuhan ng gayong kakulangan ay nagdurusa mula sa isang ugali na dumugo. Bilang karagdagan sa mga namamana na karamdaman ng pamumuo, ang pagkakaroon ng mga kaugaliang dumudugo ay maaari ding naroroon, halimbawa sa kaso ng pinsala sa atay. Ang pag-clot ay minsan ding nabalisa sa kaso ng mga sintomas ng kakulangan. Ang mga thrombin ay ginawa gamit ang pagkonsumo ng bitamina K, sa gayon ang isang kakulangan ng bitamina na ito lalo na ay maaaring magpakita mismo sa isang kakulangan sa coagulation cascade.
