Ang Joubert syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang congenital malformation ng utak stem pati na rin ang agenesis (pagsugpo sa maling anyo, kawalan ng pagkakabit, halimbawa, tserebral bar, vermiform appendix). Maaari ring magkaroon ng hypoplasia (underdevelopment) ng cerebellar vermis. Ang mga pasyente na naghihirap mula sa autosomal recessive na genetiko depekto na ito ay nagpapakita ng abnormal na pag-uugali sa paghinga at ataxia, bukod sa iba pang mga sintomas.
Ano ang Joubert syndrome?
Ang mga taong may Joubert syndrome ay nagdurusa sa mga karamdaman sa pag-unlad ng gitnang nervous system at kasunod na pagkadepektibo. Kontrobersyal na pinagtatalunan ng mga mananaliksik na medikal kung ang genetikong karamdaman na ito ay dapat na inuri bilang isang sakit sa sarili nitong karapatan. Ang mga apektadong pasyente ay nagpapakita ng iba't ibang mga magkakaibang sintomas. Para sa kadahilanang ito, isang mahirap na pagsusuri ay mahirap. Ang JB ay nailalarawan sa pamamagitan ng malawak gene locus heterogeneity. Sa ngayon, maramihang gene natukoy ang mga mutasyon. Ang pagtatasa ng mutasyon ay napakalawak.
Sanhi
Ang Joubert syndrome ay kabilang sa pangkat ng pangunahing ciliophathies. Sa ganitong sakit sa genetiko ng pangunahing cilia, o mga basal na katawan, maaaring mangyari ang iba't ibang mga uri ng mga abnormalidad sa pag-unlad. Bilang mga espesyal na extension ng cellular, natutupad ng cilia ang iba't ibang mga gawain. Gumagana ang mga ito bilang chemo-, mechano- at osmosensors at kasangkot sa maraming mga signaling path. Bukod dito, tinitiyak nila ang normal na pag-unlad ng organ. Pinapanatili nila ang homeostasis ng tisyu ng mga pangunahing proseso ng pag-unlad. Ang isang malaking bilang ng mga proteins kasangkot bumuo ng isang kumplikadong network sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan. Kung ang iba pang mga organo ay apektado bilang karagdagan sa pangunahing mga sintomas, naroroon ang JSRD (Joubert Syndrome Related Disorder). Ang pangalawang sakit na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mas malawak na mga manifestation ng organ na kinasasangkutan ng mga bato, atay at mga mata. Ito ay isang genetically heterogeneous syndrome. Ang mga manggagamot ay nakilala ang mga maling anyo sa NPHP6 / CEP290 gene (coding para sa nephrocystin-6) o sa NPHP8 / RPGRIP1L gene (coding para sa nephrocystin-8). Ang iba pang mga mutasyon ng gene ay kinabibilangan ng FMD3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216, at INPP5E. Ilang pasyente ang may mutasyon sa NPHP4 at NPHP1.
Mga sintomas, reklamo, at palatandaan
Ang tampok na pathognomonic ay "pangnguya palatandaan ng ngipin "(MTS), na maaaring makita ng" axial T1-weighted utak magnetic resonance imaging. " Ang tampok na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng agenesis o hypoplasia ng cerebellar vermis o cerebellar vermis. Bukod dito, ang posterior interpendicular fossa (hukay sa pagitan ng cerebral peduncles) ay malubhang binawi at ang cerebellar peduncles ay may kilalang superior superior na hugis dahil sa isang malformation ng midbrain. Bilang karagdagan sa MTS, ang mga pasyente sa maraming mga kaso ay nagdurusa mula sa mga karamdaman sa paghinga, ataxia, muscular hypotonia, at psychomotor pagpapaatras. Walong hanggang 19 porsyento ng mga apektadong indibidwal ang nagpapakita ng postaxial polydactyly (multifingeredness) at anim na porsyento ang nagpapakita ng isang occipital (meningo) -encephalocele, kung saan ang posterior cerebral area ay may umbok. Ang deformity na ito ay unang naitala noong 1969. Ang pagkalat ay humigit-kumulang na 1: 100,000, isang ratio na nagpapakita kung gaano ka bihira ang kalagayan lilitaw. Isang daang kaso lamang ang naitala mula noong taon ng unang pagtatala ng medikal. Dahil ang depektong ito ng genetiko ay nangyayari sa iba't ibang mga anyo at pagkakaiba-iba, ipinapalagay ng mga manggagamot na maraming mga pagbabago sa genetika. Ang isang eksaktong karamdaman ay hindi pa napapatunayan hanggang ngayon. Gayunpaman, ang isang pagbago ng X chromosome ay itinuturing na tiyak. Ang sakit na ito ay nakukuha sa batayan ng autosomal recessive mana. Kasangkot ang isang nawawalang vermis cerebelli (tserebellum, cerebellar vermis), pinsala sa retina at isang kapansin-pansin IRIS. Karaniwang mga sintomas at reklamo sa panahon ng neonatal ay kasama Nystagmus at isang iregular paghinga pattern bilang episodic tachypnea pati na rin ang apnea. Ang mga sanggol ay maaaring magkaroon ng hyponia ng kalamnan. Sa pagtanda ng edad, balanse mga karamdaman at isang hindi regular na lakad (ataxia) na nabuo. Ang mga pangunahing sintomas na ito ay tinukoy din bilang mga milestones ng motor. Ang mga pasyente ay may iba't ibang antas ng kakayahan sa pag-iisip at maaaring malubhang may kapansanan, ngunit maaari ding magpakita ng normal na nabuong talino. Posible rin ang Oculo-motor apraxia (movement disorder). Ang katangian ng depekto sa genetiko na ito ay mga craniofacial anomalya tulad ng isang malaking ulo, bilugan at mataas kilay, isang kilalang (nakausli) noo, isang deformed bibig, isang ritmo na gumagalaw at nakausli dila, at mababang tainga ng tainga. Ang mga paminsan-minsang sintomas ay kasama ang nephrophthisis, retinal dystrophy, at polydactyly.
Diyagnosis at kurso sa sakit
Ang isang diagnosis ay ginawa batay sa dating nabanggit na mga milestones na katangian ng ataxia, hyponia, oculomotor apraxia, overt vermis cerebelli pagkatapos ng ika-18 linggo ng pagbubuntis, at pagkaantala sa pag-unlad. Bilang karagdagan, isang marka ng paghahanap ng neuroradiologic sa MRI, ang pangnguya sign ng ngipin (MTS), ay ginawa. Ang tampok na ito, na kilala bilang pangnguya pag-sign ng ngipin, ay dahil sa malformations ng rhomboid at midbrain at hypoplasia ng cerebellar vermis. Ang mga magkakaibang diagnosis ay ginawa batay sa mga kundisyon na malapit na nauugnay sa JS tulad ng JSRD (Joubert syndrome related disorder), Dandy-Walker malformation (malformed cerebellar vermis na walang MTS), mga uri 1 at 2 ng oculomotor apraxia, ponto-cerebral hypoplasia at atrophy, 3- c syndrome, oro-facio-digital syndromes II at III, at Meckel-Gruber syndrome. Ang entablado ay nagsasangkot ako ng "susunod na henerasyon na pag-aaral ng pag-sequencing-based panel" ng JBTS5 (53 coding exons), JBTS3 (26 coding exons), JBTS6 (28 coding exons), at JBTS9 (36 coding exons) na mga gen. Ang JBTS4 gene ay nasubok para sa homozygous pagtanggal ng multiplex PCR. Sa yugto II, ang iba pang mga gen ng JB ay sinusuri ng PCR (pamamaraan na nagpapalaki ng mga pagkakasunud-sunod ng gene sa kadena ng DNA sa isang umaasang umaasang enzyme) na sinusundan ng pagkakasunud-sunod ng Sanger depende sa mga phenotypic na katangian ayon sa pagbawas ng mga frequency ng mutation. Upang maibukod ang mga imbalances ng chromosomal, isinasagawa ang pagkakaiba-iba ng diagnostic na pag-aaral ng SNP. Kung may isang dugo relasyon o kung maraming mga tao na may sakit ay kilala sa loob ng pamilya, ang mga manggagamot ay nagsasagawa ng homozygosity screening sa pamamagitan ng pagtatasa ng pag-uugnay sa marka ng microsatellite na lumalagong gen at kasunod na pagsusuri ng gen sa pamamagitan ng pagsunud-sunod ng Sanger. Dalawa hanggang sampung mililitro ng EDTA dugo ay kinuha mula sa mga bata bilang diagnostic material, at lima hanggang sampung mililitro mula sa mga may sapat na gulang. Angkop din ang DNA o materyal ng tisyu. Yugto I: Sinusuri ang materyal ng Genomic DNA para sa pagkakaroon ng mga duplicate o pagtanggal sa pamamagitan ng isang dami na pagsusuri ng NPHP1 na gene na gumagamit ng MLPA. Napakaliit na halaga ng DNA sa genome ay sinusuri para sa mga pagtanggal at pagkopya ng mga indibidwal na exon (mga segment ng gene). Yugto II: Ang mga naka-encode na exon ng mga gen na napansin sa ngayon ay sinusuri ng pagsunud-sunod ng susunod na henerasyon. Ang mga splice site ay pinayaman ng probe hybridization.
Komplikasyon
Dahil sa Joubert syndrome, karamihan sa mga pasyente ay nagdurusa mula sa iba't ibang mga reklamo. Mayroong karaniwang maikling tangkad, mga karamdaman sa paghinga, at higit pa, pagpapaatras. Ang pag-unlad ng kaisipan ng bata ay maaari ding mapahina. Ang mga problema sa paghinga ay maaaring karagdagang mamuno sa pagkabalisa sa paghinga, na dapat gamutin sa anumang kaso. Hindi bihira para sa mga magulang ng apektadong tao na magdusa din mula sa matinding depresyon o iba pang mga sikolohikal na pagkagambala. Nagpapakita rin ang mga pasyente balanse mga karamdaman at hindi madalas na magdusa mula sa mga paghihigpit sa paggalaw. Hindi bihira na ang mga sintomas ay nakakaapekto sa mga mata at tainga, na nagreresulta sa pagkawala ng pandinig o mga problema sa paningin. Ang kalidad ng buhay ng pasyente ay makabuluhang nabawasan ng Joubert syndrome. Ang Joubert syndrome ay maaaring limitado at gamutin sa tulong ng iba't ibang mga therapies. Sa kasamaang palad, ang isang sanhi ng paggamot ay hindi maaaring isagawa. Gayundin, sa mga emerhensiya, emergency bentilasyon maaaring magawa kung ang pagkabalisa sa paghinga ay dapat mangyari. Walang partikular na mga komplikasyon na nagaganap sa panahon ng paggamot mismo. Kung ang pag-asa sa buhay ng pasyente ay nabawasan ng Joubert syndrome sa pangkalahatan ay hindi mahuhulaan.
Kailan ka dapat makakita ng doktor?
Ang isang umaasang ina ay dapat na dumalo sa anumang mga pag-check up na inalok habang pagbubuntis. Sinusuri ng mga pagsusulit ang kalusugan ng buntis pati na rin ang hindi pa isinisilang na bata. Dahil ang Joubert syndrome ay maaaring masuri nang maaga pa noong ika-18 linggo ng pagbubuntis, ipinapayong samantalahin ang mga pag-iingat na pagsusuri na ibinigay at inirekomenda ng kalusugan mga kompanya ng seguro. Bilang karagdagan, kung ang isang depekto sa genetiko ay naroroon sa kasaysayan ng mga ninuno ng magulang, pagpapayo ng genetic pati na rin ang pagsusuri ay palaging maipapayo. Sa hindi malamang kaganapan na walang pagkulang na napansin sa sinapupunan, ang mga awtomatikong pag-check up ng mga obstetrician pati na rin ang mga pedyatrisyan ay nagaganap kaagad pagkatapos ng paghahatid. Sa mga pagsusuri na ito, maaaring makita ang mga karamdaman sa paghinga. Kung, sa karagdagang kurso, napansin ng mga magulang ng bata ang hindi pangkaraniwang mga iregularidad na dating hindi napansin, ang mga obserbasyon ay dapat talakayin sa isang manggagamot. Kung ang mga kakaibang pisikal, maikling tangkad o naganap ang mga deformidad, dapat konsulta ang isang manggagamot. Kung ang mga problema sa wika o kakulangan sa pag-unlad ng kaisipan ay napansin sa direktang paghahambing sa mga bata na may parehong edad, dapat konsultahin ang isang doktor. Kinakailangan ang mga pagsisiyasat upang matukoy ang sanhi. Ang mas maaga sa isang diagnosis ay ginawa, ang mas mabilis na naka-target na therapies ay maaaring sinimulan upang suportahan ang bata. Ang konsultasyon sa isang manggagamot ay dapat maganap sa mga unang palatandaan ng isang abnormalidad.
Paggamot at therapy
Karapat-dapat ang mga magulang pagpapayo ng genetic. Ang mga pagpipilian sa paggamot ay kasing malawak ng mga sanhi nito kalagayan. Sa kaso ng mga karamdaman sa pag-unlad ng motor at hyponia, mga programang pang-edukasyon na pang-edukasyon, therapy sa pagsasalita, trabaho therapy, at ang occupational therapy ay magkakabisa at mas mainam na maimpluwensyahan ang kurso ng sakit. Mga apektadong pasyente na may kapansin-pansin paghinga pattern ay maaari ding ibigay oksiheno pagpapalit o bentilasyon. Ang mga pasyente na may banayad na sintomas ay may positibong pagbabala. Ang mga pasyente na malubhang apektado ay kailangang pamahalaan ng isang dalubhasang referral center.
Outlook at pagbabala
Ang pagbabala ng Joubert syndrome ay hindi kanais-nais. Ang sindrom na ito ay isang sakit sa genetiko. Hindi ito magagamot sa kasalukuyang medikal, pang-agham pati na rin ang mga ligal na kondisyon. Ayon sa batas, hindi pinapayagan ang mga mananaliksik at doktor na baguhin ang mga kundisyong genetiko ng isang tao sa pamamagitan ng mga pamamagitan. Para sa kadahilanang ito, nakatuon ang paggamot sa paggamit ng mga therapies na dapat mamuno sa isang pagpapabuti sa mayroon nang kalidad ng buhay. Nang walang paggamit ng pangangalagang medikal, ang nabawasang kagalingan ng pasyente ay karagdagang nabawas. Ang mas maagang ang sindrom ay maaaring masuri at magamot, mas mabuti ang mga kinalabasan. Sa mga sitwasyong pang-emergency, emergency bentilasyon ng apektadong tao ay ipinahiwatig, kung hindi man ay maaaring mangyari ang wala sa panahon na kamatayan. Bagaman maraming mga therapies ang naipon at inilapat sa isang indibidwal na plano sa paggamot, ang pangalawang mga karamdaman ay maaaring mangyari dahil sa kasalukuyang sakit. Pinapalala nito ang pangkalahatang pagbabala. Ang mga karamdaman sa sikolohikal ay maaaring umunlad dahil sa pagkakaroon mga functional disorder o iba pang mga paghihigpit sa paggalaw. Sa maraming mga pasyente, pansamantala o paulit-ulit depresyon, mood swings o ang mga pagbabago sa personalidad ay naitala. Ito ay kumakatawan sa isang karagdagang pasanin para sa apektadong tao at sa kapaligiran. Ang pang-araw-araw na buhay ng isang pasyente na may Joubert syndrome ay madalas na mapamahalaan lamang na may sapat na tulong at suporta mula sa mga kamag-anak. Sa pagtaas ng edad, balanse ang mga karamdaman pati na ang ataxia ay nagiging mas matindi.
Pagpigil
Dahil ang isang eksaktong sanhi ng genetiko ay hindi pa natutukoy nang buo, walang pag-iingat mga panukala sa klinikal na kahulugan. Ang tanging paraan lamang upang mapaglabanan ang mga maling anyo ng organismo ng tao ay isang malusog na pamumuhay.
Pag-asikaso
Sa karamihan ng mga kaso, ang pasyente na may Joubert syndrome ay walang direkta o espesyal na mga pagpipilian para sa pag-aalaga pagkatapos, kaya ang apektadong tao ay pangunahing nakasalalay sa mabilis at, higit sa lahat, maagang pagsusuri ng sakit. Bilang isang patakaran, mas maagang nakita ang sakit, mas mabuti ang karagdagang kurso nito. Samakatuwid, ipinapayong makipag-ugnay sa isang doktor sa mga unang sintomas at palatandaan. Ang taong apektado ng sakit na ito ay karaniwang nakasalalay sa masinsinang pangangalaga at terapewtika, na maaaring makapagpagaan ng mga sintomas. Ang tulong at suporta ng mga magulang at malapit na kamag-anak ay lubhang kailangan din upang magawa ang apektadong tao mamuno bilang normal na buhay hangga't maaari. Kadalasan ang mga ehersisyo mula sa physiotherapy maaaring isagawa sa sariling tahanan ng pasyente, na maaaring makapagpahina ng mga sintomas. Ang mga reklamo ay hindi maaaring palaging ganap na maibsan. Ang pakikipag-ugnay sa iba pang mga nagdurusa sa Joubert syndrome ay maaari ding maging lubhang kapaki-pakinabang, dahil hindi bihira na magresulta ito sa isang palitan ng impormasyon. Bilang isang patakaran, ang pag-asa sa buhay ng apektadong tao ay hindi nabawasan ng sakit na ito.
Ito ang magagawa mo sa iyong sarili
Walang gamot para sa Joubert syndrome, at mahirap din ang pang-araw-araw na tulong. Sa karamihan ng mga kaso, hindi maiiwasan ang mga sintomas ng congenital disorder. Gayunpaman, posible na ang ilan sa kanila ay maaaring mapagaan. Mula noon paghinga sa partikular ay nabalisa sa mga naapektuhan, nag-aalok ito ng isang panimulang punto. Ang isang na-optimize na klima sa silid ay maaaring magkaroon ng isang kapaki-pakinabang na epekto. Ang dry dry air ay maaaring magpalala ng mga problema sa paghinga. Air na rin malamig may parehong epekto. Sa isip, ang temperatura ng kuwarto ay dapat na humigit-kumulang 20 ° C at ang halumigmig sa paligid ng 50 porsyento. Ang mga panloob na halaman sa partikular ay maaaring mag-ambag sa isang pinakamainam na klima sa silid. Bilang kahalili, ang mga mamasa-masa na tuwalya ay maaaring mailagay sa silid upang mapanatili ang kahalumigmigan sa nais na antas. Maaaring magamit ang isang hygrometer upang subaybayan ang panloob na klima. Ang isa pang panimulang punto, na tina-target din ang paghinga, ay pagsasanay sa paghinga. Ang regular na paggamit ay nagpapabuti sa pang-unawa ng kung hindi man awtomatikong proseso. Sa ganitong paraan, maiiwasan ang masyadong mabilis na paghinga at pag-pause ng paghinga. Bilang karagdagan, kapaki-pakinabang kung ang mga apektadong tao ay hindi natutulog mag-isa sa isang silid. Napansin ng mga kamag-anak ang pag-pause ng paghinga habang natutulog at ginising ang mga pasyente o pinasisigla silang huminga. Gayunpaman, ito ay isang pag-iingat lamang.
