Ang Mandibuloacral dysplasia ay isang congenital malformation syndrome na nauugnay sa mga abnormalidad ng balangkas na minana sa isang autosomal recessive na paraan. Dalawang magkakaibang uri ng sakit ang alam, sanhi ng mutation sa dalawang magkakaibang mga gen. Isang causative terapewtika wala pa.
Ano ang mandibuloacral dysplasia?
Sa gamot, ang mga dysplasias ay mga congenital malformation sa human anatomy na tumutugma sa mga pagbabago sa mga cell, buong tisyu, o mga organo at resulta, halimbawa, mula sa mga hindi normal na proseso ng paglago o kawalan ng pagkita ng pagkakaiba sa panahon ng pag-unlad ng embryonic. Ang mga Displasias ay maaaring karagdagang subdivided. Ang isang subgroup ay ang manibuloacral dysplasias, kung saan mayroong dalawang magkakaibang pagpapakita. Ang pagpapakita ng MADA ay pangunahing nakakaapekto sa mga paa't kamay. Sa form na MADB, ang sakit ay nagpapakita sa buong katawan. Ang parehong mga form ay kasama sa ilalim ng mga malformation syndrome na may mga katutubo na pagbabago ng balangkas. Ang pagkalat para sa manibuloaxial dysplasia ay lubos na mababa, na may dalas na isa sa 1000000 katao. Ang mga kasingkahulugan para sa congenital disorder ay mahigpit na dermopathy at craniomandibular dermatodysostosis. Noong 1971, ang pangkat ng sakit ay unang naitala ng LW Young at mga kasamahan. Pagkalipas ng apat na taon, inilarawan ni O. Welsh ang simtomatolohiya bilang isang natatanging klinikal na larawan. Ang mga pangunahing tampok ng sakit, bilang karagdagan sa huli na pagsasara ng fontanel at tagpi-tagpi balat ang pigmentation, ay itinuturing na mga abnormalidad sa mukha, mandibular hypoplasia, at hindi maunlad na mga clavicle ng mga pasyente.
Sanhi
Ang dalawang magkakaibang anyo ng mandibuloacral dysplasia ay hindi nangyayari nang paagap. Ang mga kumpol ng pamilya ay na-obserbahan sa mga kaso na naitala sa ngayon. Ang mana ay tila malamang na nasa autosomal dominant mode. Ang isang pag-mutate ay lilitaw upang saligan ang kumplikadong sintomas ng parehong mga form bilang sanhi ng genetiko. Ang MADA at MADB ay magkakaiba sa uri ng mutation. Ang MADA na may Isang lipodystrophy ay nauugnay sa mga homozygous missense mutation na nakakaapekto sa Arg527His at Ala529Val ng LMNA gene sa locus 1q21.2. Ito gene naka-encode ng lamin A / C, na mga istruktura ng nukleyar proteins. Ang LMNA gene ay nauugnay sa maraming, iba pang mga karamdaman, lalo na ang bahagyang mga lipatropiya, Emery-Dreifuss muscular dystrophy, limb-girdle dystrophy, at ilang mga hindi nakahahadlang na cardiomyopathies. Bilang karagdagan, ang mga nauugnay na syndrome ay kasama ang sakit na Charcot-Marie-Tooth at Hutchinson-Gilford syndrome. Ang pagpapakita ng MADB ng mandibuloacral dysplasia ay tumutugma sa B-lipodystrophy at sanhi ng mutasyon sa ZMPSTE24 na gene. Ang gene ay matatagpuan sa DNA sa locus 1p34 at naka-encode sink endoprotease, na kinakailangan para sa pagbubuo ng lamin A / C na protina.
Mga sintomas, reklamo, at palatandaan
Ang mga pasyente ng mandibuloacral dysplasia ay nagdurusa mula sa iba't ibang mga klinikal na sintomas. Ang pinakamahalagang pamantayan ng sakit ay kasama ang naantala na pagsara ng fontanel at insulin paglaban. Sintimikal, ang mga sintomas na ito ay nauugnay sa mga abnormalidad sa mukha, higit na kapansin-pansin ang malawak na mga suture ng cranial, ang tinatawag na switching buto, at isang kitang-kitang nakausli na cephalic ugat. Bilang karagdagan, ang mga pasyente ay maaaring magpakita ng pagkakalbo, isang ibon ulo mukha, o pseudoexophthalmos. Ang pagkakahanay ng ngipin ng mga apektadong indibidwal ay madalas na abnormal. Paglago pagpapaatras karaniwang nagpapakita pagkatapos ng edad na anim. Dermal manifestations ng sakit isama ang sclerosis ng balat at tagpi-tagpi na hyperpigmentation ng leeg. Ang mandible at clavicle ng mga pasyente ay hindi na binuo. Ang thorax ay deformed tulad ng isang kampanilya. Bilang karagdagan, ang acroosteolysis ng mga kamay at paa ay madalas na nagtatanghal sa pagkabata. Ang daliri at daliri ng paa kuko ng mga apektadong indibidwal ay madalas na nagpapakita ng mga dystrophies. Ang interphalangeal joints ay madalas na kilalang tao. Ang klinikal na larawan ay bilugan ng mga palatandaan ng progeria at diffusely na binago uugnay tissue o mga abnormalidad ng mga pader ng vaskular.
Diagnosis at paglala ng sakit
Ang manggagamot ay may unang hinala sa mandibuloacral dysplasia na pagkatapos ng visual diagnosis. Ang mga abnormalidad sa klinikal ay katangian. Gayunpaman, a kaugalian na diagnosis dapat gawin upang maiiba ito mula sa mga kundisyon tulad ng Werner syndrome, Hutchinson-Gilford syndrome, kleidocranial dysplasia, at acrogeria. Ang mga katulad na klinikal na klinikal na larawan ng Tagak-Heise syndrome at Yunis-Varon syndrome ay dapat ding ibukod. Ang pagbubukod ng mga sakit na ito at ang kumpirmasyon ng diagnosis ay ginagawa ng pag-aaral ng molekular genetic kung pinaghihinalaan ang mandibuloacral dysplasia. Para sa hangaring ito, ang mga exons ng pag-cod ng LMNA gene o ZMPSTE24 gene ay sinusuri mula sa genomic DNA. Ginagamit ang MLPA upang suriin ang gene para sa mga duplicate o pagtanggal. Ang pagtuklas ng anumang mga mutasyon sa katangian ng site ay itinuturing na diagnostic.
Komplikasyon
Ang sakit na ito ay karaniwang nagreresulta sa iba't ibang mga malformation o deformities na lilitaw sa mukha ng pasyente. Hindi bihira para sa mga naapektuhan na mapahiya sa kanilang mga sintomas sa proseso, at patuloy din silang nagdurusa mula sa mga kababaan na kumplikado o makabuluhang pinababang pagtitiwala sa sarili. Para sa kadahilanang ito, ang mga pasyente ay hindi madalas na nakasalalay din sa paggamot sa sikolohikal. Bukod dito, ang mga apektado ay naghihirap mula sa buhok pagkawala at sa gayon ay pagkakalbo. Sa mga bata, kaya nito mamuno sa pang-aasar o kahit bullying. Bilang karagdagan, hindi bihira para sa mga bata na magdusa mula sa mga karamdaman sa paglaki, na maaaring mamuno sa kasunod na pinsala at posibleng mga komplikasyon sa karampatang gulang. Ang pigmentation ng mga apektado ay kadalasang nakakagambala. Gayunpaman, ang pag-unlad ng kaisipan ay hindi nabalisa o kung hindi man apektado ng sakit na ito. Kadalasang magagamot nang maayos ang sakit. Ang mga komplikasyon ay hindi nangyari at ang karamihan sa mga sintomas ay maaaring gamutin. Ang ilang mga deformidad at malposisyon ay hindi maalis. Ang pag-asa sa buhay ng pasyente ay hindi din nabawasan ng sakit na ito sa karamihan ng mga kaso. Karaniwang kailangang gawin ang mga paggagamot sa isang maagang edad upang maiwasan ang mga komplikasyon sa matanda.
Kailan ka dapat makakita ng doktor?
Kung ang isang hindi pangkaraniwang puwang sa bungo napansin kapag ipinanganak ang sanggol, kailangan ng pagkilos. Dahil sa karamihan ng mga kaso ang umaasang ina ay nasa isang inpatient na pananatili sa bata sa oras ng paghahatid, ang mga kinakailangang hakbang ay malayang ginagawa ng pangkat ng medikal. Sa kaso ng kapanganakan sa bahay o kapanganakan sa isang sentro ng kapanganakan, karaniwang kinukuha ng komadrona ang unang pagsusuri sa bagong panganak at nangangalaga ng komprehensibong pangangalagang medikal ng sanggol. Kung ang isang kusang pagsilang ay nangyayari nang walang pagkakaroon ng mga nars, manggagamot o manggagamot, ang isang serbisyong medikal na pang-emergency ay dapat na alertuhan kaagad upang masimulan ang pangangalagang pang-emerhensiya. Kung ang kakulangan ng isang bata buhok ang paglago ay nagiging maliwanag sa panahon ng karagdagang kurso ng pag-unlad, ito ay isang tanda ng isang mayroon nang kalusugan pagkasira ng damdamin at dapat linilinaw ng isang doktor. Ang pagkaantala ng paglaki ay sanhi din ng pag-aalala. Kung ang lumalaking bata ay nagpapakita ng isang malakas na pagbawas sa paglago sa direktang paghahambing sa mga bata na may parehong edad, ang mga obserbasyon ay dapat na tinalakay sa isang doktor. Ang mga pagbabago at abnormalidad sa hitsura ng balat dapat ding suriin ng isang dalubhasa. Ang mga spot sa balat o pagkawalan ng kulay ay dapat ipakita sa isang manggagamot. Ang mga deformidad ng katawan ay pahiwatig ng isang kasalukuyang sakit. Kung may mga deformidad ng pang-itaas na katawan o mga limbs, kinakailangan ang pagbisita sa doktor.
Paggamot at therapy
Ang Mandibuloacral dysplasias ay itinuturing na walang lunas hanggang ngayon. Ang isang lunas ay maiisip lamang ng sanhi terapewtika sa mutated genes. Gene terapewtika ay isang pangunahing paksa ng medikal na pagsasaliksik ngunit hindi pa nakakarating sa klinikal na yugto. Sa kadahilanang ito, ang mga sakit na nauugnay sa mutation tulad ng mandibuloacral dysplasia sa ngayon ay napagamot ng purong nagpapakilala. Sa partikular, ang insulin Ang paglaban ng mga apektadong indibidwal ay ginagamot bilang bahagi ng paggamot na ito. Mga therapeutic na pagpipilian upang labanan insulin Kasama sa paglaban ang pagdaragdag ng suplay ng insulin sa pamamagitan ng isang intravenous drug pump. Pandiyeta mga panukala ay isang pagpipilian din na may kaugnayan sa insulin resistance. Gayunpaman, kontrobersyal pa rin ang epekto ng hakbang na ito. Sa ngayon, ang pinakakaraniwang mga ahente na ginagamit upang mabawasan ang paglaban ay acarbose, metformin, at mga sensitizer ng insulin tulad ng pioglitazone. Nakasalalay sa iba pang mga sintomas ng pasyente, karagdagang pangangasiwa of leptin, halimbawa, maaaring kailanganin upang gamutin ang anumang lipatrophies. Ang mga hindi normal na posisyon ng ngipin ay karaniwang nangangailangan ng interbensyon ng orthodontic. Ang pagpapapangit ng thorax ay nangangailangan ng paggamot sa pag-opera. Ang hypoplasias ng mga clavicle ay maaaring muling maitayo sa pamamagitan ng operasyon. Kung may pagnanais na magpatuloy na magkaroon ng mga anak, ang mga magulang ng apektadong mga bata ay makakatanggap pagpapayo ng genetic upang ipaalam sa kanila ang peligro ng pag-ulit at anumang iba pang mga link sa mana.
Outlook at pagbabala
Ang Mandibuloacral dysplasia ay may hindi kanais-nais na pagbabala. Sa ngayon, walang therapy na nakadirekta sa paggamot ng sanhi. Ang dysplasia ay batay sa isang genetic defect sa pasyente. Samakatuwid, ang mga unang pinsala ay nagpakita kaagad pagkatapos ng kapanganakan. Dahil bawal itong ligal na baguhin ang genetika ng tao, ang mga doktor ay dapat magtuon sa paggamot ng mga sintomas. Ang kalubhaan ng karamdaman ay dapat suriin nang paisa-isa sa bawat pasyente na may mandibuloacral dysplasia. Ano ang pagkakapareho nilang lahat ay kinakailangan ng panghabang buhay na pangangalagang medikal. Kung hindi man, maaaring mangyari ang hindi kanais-nais na mga pagbabago sa kurso ng sakit o maaaring hindi maibalik ang pangalawang mga karamdaman. Upang mapabuti ang pangkalahatang sitwasyon, kinakailangan ang pinakamaagang posibleng pangangalagang medikal. Kadalasan ang mga unang hakbang ay kinuha kaagad pagkatapos ng kapanganakan. Ang mga maling anyo sa lugar ng mukha o ng cranial suture ay naitama ng iba't ibang mga pamamaraang medikal. Ito ay humahantong sa pangangailangan ng mga interbensyon sa pag-opera na sa mga unang taon ng buhay. Ito ay may negatibong epekto sa sikolohikal na katatagan ng marami sa mga naapektuhan. Kadalasan mayroong pangangailangan para sa paggamot sa psychotherapeutic. Kung hindi man, may panganib ng pangalawang mga karamdaman, na nag-aambag sa isang karagdagang pagkasira ng pagbabala. Bagaman ang kalayaan mula sa mga sintomas ay hindi nakakamit sa kabila ng lahat ng pagsisikap, ang mga makabuluhang pagpapabuti at pagpapagaan ng mga sintomas ay nakamit sa mga nagdaang taon.
Pagpigil
Ang Mandibuloacral dysplasia ay isang sakit na namamana sa genetiko. Samakatuwid, hanggang ngayon, mapipigilan lamang ito sa pamamagitan ng pagpapasya na hindi magkaroon ng sariling mga anak kung mayroong predisposisyon ng pamilya.
Pag-asikaso
Bilang isang patakaran, ang mga pagpipilian para sa pag-aalaga pagkatapos ng kaso ng isang malformation syndrome ay lubos na limitado. Dahil walang posible na kumpletong lunas, ang pag-aalaga ng follow-up ay maaari lamang tumuon sa purong nagpapakilala na paggamot at hindi paggamot na sanhi. Kung mayroong pagnanais para sa mga bata sa apektadong tao, pagpapayo ng genetic maaaring maipapayo na ibukod ang mana ng sindrom sa mga inapo. Paggamot sa sarili ay maaaring hindi mangyari. Kung ang pag-asa sa buhay ng apektadong tao ay nabawasan ng malformation syndrome ay hindi rin mahuhulaan sa buong mundo. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga apektadong tao ay nakasalalay sa masinsinang pangangalaga at permanenteng suporta mula sa kanilang mga magulang at pamilya. Higit sa lahat, ang mapagmahal at masinsinang pangangalaga ay may positibong epekto sa kurso ng sakit at maiiwasan ang mga komplikasyon. Bukod dito, kinakailangan din ang regular na pagsusuri ng mga doktor upang makita at matrato ang pinsala sa katawan at lamang loob sa maagang yugto. Sa kaso ng mga sikolohikal na pagkagulo o depresyon, ang mga talakayan sa mga kaibigan o pamilya ay kapaki-pakinabang din sa pagpapagaan ng mga sintomas. Ang pakikipag-ugnay sa iba pang mga nagdurusa sa sindrom ay maaari ding maging kapaki-pakinabang.
Ito ang magagawa mo sa iyong sarili
Ang mga pasyente na may mandibuloacral dysplasia ay karaniwang hindi limitado sa kanilang pag-unlad sa pag-iisip at samakatuwid ay higit na nagdurusa mula sa mga pisikal na deformidad na nauugnay sa sakit. Sa partikular, ang mga abnormalidad sa mukha ng mga apektadong indibidwal kung minsan ay nagreresulta sa mga kababaan na kumplikado o kahit na depresyon. Sa mga ganitong kaso, humihingi ng tulong ang mga pasyente sa isang psychotherapist upang mapagbuti ang kanilang indibidwal na kalidad ng buhay. Dahil ang mga pasyente kung minsan ay nagdurusa mula sa kalat-kalat buhok paglaki o kahit pagkakalbo, maaaring itago ng mga wig ang mantsa ng kosmetiko kung mayroon ang pagnanasang gawin ito. Upang mas mahusay na makitungo sa mga pisikal na anomalya, ang pangangalaga sa physiotherapeutic ay may katuturan, kasama ang pasyente na nagsasagawa ng naaangkop na pagsasanay sa bahay. Gayunpaman, ang mga interbensyon sa pag-opera upang iwasto ang ilang mga deformidad ay madalas na mahalaga, kaya ang pasyente ay pansamantalang sumasailalim sa paggamot sa inpatient. Bilang karagdagan, ang apektadong tao ay nakasalalay sa iba't ibang mga gamot, lalo na tungkol sa drug therapy ng mayroon insulin resistance. Ang pagdalo sa isang espesyal na paaralan ay kapaki-pakinabang para sa mga pasyente upang mapadali ang mga pakikipag-ugnay sa lipunan at pagsasama. Talaga, ang mandibuloacral dysplasia ay hindi nakakaapekto sa pag-asa sa buhay ng mga pasyente, upang ang isang mataas na kalidad ng buhay ay maaaring makamit. Ang paunang kinakailangan para dito ay ang suporta ng panlipunang kapaligiran at sapat na pangangalagang medikal para sa mga pasyente.
