Levodopa ay isang de-resetang gamot na ginagamit upang gamutin ang mga karamdaman sa gitna nervous system. Ang aktibong sangkap ay L-dopa, ang tagapagpauna ng a neurotransmitter maaaring tumawid sa dugo-utak hadlang upang maabot ang lugar ng sakit. Karamdaman ni Parkinson ay kabilang sa mga pinaka-karaniwang kondisyon para sa terapewtika sa levodopa.
Ano ang levodopa?
Karamdaman ni Parkinson ay kabilang sa mga pinaka-karaniwang kondisyon para sa terapewtika sa levodopa. Ang Levodopa ay tinatawag ding L-dopa at chemically, isang amino acid at isang hinalang phenylalanine. Ang pangalan ng kemikal ng tambalan ay L-3,4-dihydroxy-phenylalanine o 2-amino-3- (3,4-dihydroxyphenyl) -propanoic acid. Ang katawan ng tao ay nag-synthesize ng L-dopa mula sa amino acid tyrosine. Ito ay nabuo mula sa mahahalagang amino acid phenylalanine, na naroroon sa maraming pagkain. Pagkatapos ng hydroxylation ng tyrosine, nabuo ang L-DOPA. Kinakatawan nito ang pauna para sa pagbubuo ng iba't ibang mga sangkap na kumikilos bilang hormones at mga messenger sa katawan. Kasama rito dopamine, adrenaline, Noradrenaline at melanin. Ang L-dopa ay dinala sa mga nerve cells kung saan nagaganap ang karagdagang reaksyon, halimbawa sa dopamine. Dopamino ay nabuo pagkatapos ng decarboxylation ng L-dopa. Ang reaksyong ito ay nangyayari sa gitnang nervous system (CNS), ngunit nasa labas din. Para sa gamot, ang reaksyon ay dapat mangyari pangunahin sa CNS. Para sa kadahilanang ito, ang levodopa bilang isang gamot ay higit na nakakasama sa isa pang bahagi: isang dopamine inhibitor ng decarboxylase. Ang mga kaukulang paghahanda ay tinatawag, halimbawa, levodopa comp. o bilang karagdagan kilalanin ang carboxylase inhibitor na ito sa pangalan.
Pagkilos sa parmasyutiko
Ang mga unang pagsubok sa paggamot na may L-dopa ay naitala sa 1961. Ang layunin ay upang mabayaran ang isang kakulangan ng neurotransmitter dopamine sa utak. Direkta pangangasiwa ng dopamine ay hindi matagumpay sapagkat ang dopamine ay hindi pumapasok sa utak mula sa daluyan ng dugo. Iyon ay, habang ang L-DOPA ay maaaring dumaan sa natural, pumipili na permeable na hadlang sa pagitan ng utak (gitnang nervous system, CNS) at ang daluyan ng dugo, nananatili itong hindi nasisira sa dopamine. Ang Levodopa, bilang tagapagpauna ng dopamine, ay pumapasok sa utak pagkatapos dumaan sa dugo- hadlang sa utak at ginawang dopamine ng pag-aalis of karbon dioxide (decarboxylation). Sa daluyan ng dugo, ang L-dopa ay tumutugon din upang bumuo ng dopamine. Ang karagdagang mga pagpapaunlad ng gamot ay pumipigil sa epektong ito sa pamamagitan ng pagsasama sa L-dopa sa isang dopamine inhibitor ng decarboxylase. Benserazide at carbidopa ay tulad ng mga inhibitor na pumipigil sa pag-convert ng L-dopa sa dopamine sa labas ng utak. Ang therapeutic effect ng levodopa ay mahusay sa loob ng unang tatlo hanggang pitong taon. Pagkatapos nito, itinakda ang mga epekto na tinukoy bilang L-dopa late syndrome o L-dopa long-term syndrome. Matapos ang isang tagal ng oras na nag-iiba mula sa indibidwal hanggang sa indibidwal, isang estado ang naabot kung saan mayroong masyadong kaunting mga nagbibigay ng dopamine cells at pag-iimbak ng dopamine ay hindi sapat. Ang epekto ng L-dopa ebbs pagkatapos ng dalawang oras. Kung hindi ito replenished, mga puwang na epekto (end-of-dosis effects) maging maliwanag. Bukod dito, ang mga receptor ng dopamine ay tumutugon sa hindi tuloy-tuloy na supply ng dopamine. Sa isang banda, ang hyperexcitation ay nakalarawan bilang hindi kilalang paggalaw (dyskinesias); sa kabilang banda, panandaliang nabawasan ang kawalan ng pakiramdam na may pagbagal, tigas, o kalamnan spasms (pagbagu-bago ng motor) nangyayari.
Paggamit at aplikasyon ng medikal
Ang pangunahing pahiwatig para sa gamot na may levodopa ay Karamdaman ni Parkinson. Sa sakit na ito, isang espesyal na network ng mga nerve cells na tinatawag na basal ganglia ay apektado at nagsisilbing control center para sa paggalaw. Ang pagkakaroon ng dopamine ay kinakailangan para sa regulasyon ng paggalaw. Ang dalawang lugar na nauugnay sa metabolismo ng dopamine ay may gampanan na espesyal na tungkulin: ang itim na bagay (substantia nigra) at ang tinaguriang striatum. Habang ang dopamine ay nabuo sa dating, ang striate na katawan ay tumatagal ng hanggang sa dopamine at tinitiyak ang pag-convert nito sa mga tiyak na signal at kanilang paghahatid. Sa prosesong ito, ang dopamine ay gumaganap bilang isang sangkap ng messenger (neurotransmitter). Sa sakit na Parkinson, ang mga selyula sa itim na bagay ay namamatay, upang ang mas kaunting dopamine ay na-synthesize. Ang sakit na Parkinson ay isa sa mga pinaka-karaniwang sakit ng nervous system. Sa pagtaas ng edad, ang sakit ay madalas na nangyayari. Hindi mapakali ang binti syndrome ay ginagamot din ng levodopa sa ilang mga kaso. Ang neurological disorder na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga nakakaramdam na abala sa mga binti o paa na sinamahan ng hindi kilalang paggalaw. Alam na ang mga pagbabago sa metabolismo ng dopamine ay may mahalagang papel sa karamdaman na ito. Ang Levodopa ay humahantong sa kaluwagan ng mga sintomas. Ang Levodopa din ay lalong ginagamit sa paggamot ng sakit ni Huntington. sakit ni Huntington ay isang namamana na karamdaman na wala pa ring lunas. Ang mga pasyente ay nagpapakita ng isang nababagabag na emosyonal na buhay at may kapansanan sa kontrol ng mga kalamnan at ekspresyon ng mukha. Sa mga pasyente na nakakaranas ng tigas ng kalamnan (pagiging mahigpit), ang gamot na may levodopa ay maaaring magdulot ng pagpapabuti.
Mga panganib at epekto
Ang labis na dosis ay maaaring maging sanhi ng mga kaguluhan sa paggalaw (Dyskinesia) o mga problemang sikolohikal (hindi pagkakatulog, guni-guni). Ang mga posibleng epekto ay kasama pagsusuka, alibadbad, at mga kaguluhan sa cardiovascular. Ang mga pasyente na naghihirap mula sa pheochromocytoma, matindi hyperthyroidism, o makitid na anggulo glawkoma (anyo ng glaucoma) ay hindi dapat kumuha ng levodopa. Mayroon ding isang partikular na peligro sa kaso ng puso arrhythmias, pagkatapos ng a puso atake o ulser sa gastrointestinal. Bilang karagdagan, maraming mga pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot. Dopamine antagonists, mga sangkap na nagpapawalang-bisa sa kaasiman ng gastric juice (mga antacid) At bakal ang mga paghahanda ay nagbabawas ng mga epekto ng levodopa, pati na rin ang mga sangkap na nakakapagpahina ng ugat (neuroleptics), opioid mga painkiller at antihypertensive agents. Tiyak Mga inhibitor ng MAO (MAO-B inhibitors), sa kabilang banda, pinapahusay ang epekto. Kung, sa kabilang banda, ang MAO-A inhibitors ay kinuha nang sabay, maaaring magresulta ito sa isang napakalaking pagtaas sa dugo presyon Kapag nagsisimula terapewtika na may levodopa, kasabay na paggamit ng iba pang mga gamot ay dapat na maingat na suriin sa anumang kaso.
