Ang Phenothiazines ay isang subgroup ng mga thiazine. Ginagamit ang mga ito lalo na bilang neuroleptics.
Ano ang mga phenothiazine?
Ang Phenothiazines ay nagmula sa phenothiazine na may kaugnayan sa pharmacologic. Sa gamot, ginagamit ang mga ito bilang neuroleptics. Doon ay kilala rin sila bilang tricyclic neuroleptics. Ang kasaysayan ng mga phenothiazine ay maaaring masubaybayan sa simula ng organikong kimika. Noong 1865, ipinakita ng kimistang Aleman na si August Kekule (1829-1896) ang thesis na karbon ang mga atomo sa loob ng mga organikong sangkap ay matatagpuan sa mga ring system. Ito ay una ng kahalagahan sa industriya ng tinain, na nagsimulang gumawa ng tina si thionine at methylene blue noong 1876. Parehong may istrakturang phenothiazine. Nang maglaon, tinangka ng gamot na gamutin ang mga sakit tulad ng depresyon, ulo at malarya sa methylene blue, ngunit sa huli ay hindi ito matagumpay. Sa simula ng ika-20 siglo, ang mga phenothiazine ay tila nakalimutan at higit sa lahat ay ginagamit sa gamot sa beterinaryo upang gamutin ang mga sakit na bulate. Sa mga tao naman, ang mga therapies ay inabandona dahil sa labis na pagkalason. Gayunpaman, mula noong 1940, nagsimula ang pananaliksik sa medikal na suriin muli ang mga phenothiazine. Ang kumpanya ng parmasyutiko sa Pransya na Rhone-Poulenc sa wakas ay natuklasan ang mga phenothiazine na mayroong mga antihistaminic na katangian. Humantong ito sa pagbubuo ng mga neuroleptics noong 1950.
Pagkilos ng pharmacological
Ang Phenothiazine ay nagsisilbing parent compound para sa maraming mga neuroleptics. Ito ay tumutukoy sa isang tricyclic compound. Ang gitnang singsing nito ay mayroong a kulay ng asupre atomo pati na rin a nitroheno atom bilang isang heterocycle. Ang Phenothiazines ay may isang affinity para sa dopamine mga receptor Kaya, nagagawa nilang hadlangan ang mga ito. Gayunpaman, pinipigilan din nila ang iba pang mga neurotransmitter tulad ng norepinephrine, histamine at serotonin. Ang pangunahing istraktura ng phenothiazines ay binubuo ng tatlong singsing. Nakasalalay sa pagpapalit ng pangunahing balangkas, tatlong pangkat ng phenothiazine ang naiiba. Kaya, may mga phenothiazine na may kadena ng serye ng alipathic, kadena ng piperidyl sa gilid at kadena ng piperazinyl side. Ang alipathic phenothiazines ay nagpapakita ng malakas pang-akit mga epekto, habang maaari silang maging sanhi ng mga epekto sa lugar na autonomic. May kasamang Alipathic phenothiazines promazine, levomepromazine, chlorpromazine, triflupromazine, promethazine, at profenamine. Piperidyl phenothiazines tulad ng thioridazine, mesoridazine, at periciazine ay nagsisikap ng isang katamtamang malakas pang-akit epekto. Sa kaibahan, ang piperazinyl phenothiazines ay mahina lamang pang-akit at mga antihistaminic na epekto. Gayunpaman, binigkas nila ang mga antiemetic at antipsychotic effects. Kasama ang kanilang mga kinatawan perphenazine, fluphenazine, prochlorperazine, at trifluoperazine. Bukod dito, maaaring magkaroon ang mga phenothiazine lokal na pampamanhid, anti-adrenergic, at ganglion pag-block ng mga epekto, pagbibigay sa kanila ng isang mas malawak na spectrum kaysa sa iba pang mga neuroleptics. Ang pagkasira ng mga phenothiazine ay nangyayari sa atay. Ang pagiging epektibo ng parmasyutiko ng mga metabolite ay hindi pa nalilinaw. Ang mabagal na paglabas ng gamot mula sa katawan ay nangyayari sa pamamagitan ng mga bato.
Paglalapat at paggamit ng medikal
Sa gamot, ang mga phenothiazine ay maaaring magamit sa iba't ibang larangan. Halimbawa, nagsisilbi silang neuroleptics para sa paggamot ng sakit sa pag-iisip, nakakaapekto sa pag-iisip ng mga pasyente. Partikular na angkop ang mga ito para sa paggamot ng skisoprenya upang labanan guni-guni at mga maling akala. Bilang karagdagan, ang mga phenothiazine ay maaaring ibigay bilang mga tranquilizer (sedatives). Bilang antiemetics, address nila pagkahilo at pagsusuka, habang bilang antihistamines tinatrato nila ang mga reaksiyong alerhiya. Ang isang partikular na napatunayan na phenothiazine ay ang mababang lakas promethazine. Sa gayon, matagumpay itong napangasiwaan ng mga dekada upang gamutin ang mga estado ng pagkabalisa at pagkabalisa.
Mga panganib at epekto
As dopamine ang mga antagonist, phenothiazines ay maaaring maging sanhi ng maraming mga epekto, na ang ilan ay malubha. Kasama rito ang mga extrapyramidal motor effects tulad ng dystonia, maaga Dyskinesia, tardive dyskinesia, pagkabalisa, at mga sintomas ng Parkinsonian tulad ng panginginig, tigas, at kawalang-kilos ng pathologic. Ang mga ito salungat na mga epekto ay dahil sa pagharang ng mga lubos na makapangyarihang sangkap sa dopamine mga receptor Phenothiazines ng chlorpromazine ang uri ay maaari ring makagambala sa thermoregulation ng katawan. Ang iba pang mga aktibong sangkap ng ganitong uri ay nagpapalitaw ng isang long-QT syndrome, na nagreresulta sa matinding puso arrhythmias maaaring kumuha ng isang nakamamatay na kurso. Ang Phenothiazines ay maaari ring maging sanhi ng mga sikolohikal na epekto tulad ng mapusok na karamdaman, pagpapahirap sa buhay ng emosyonal at pagkabalisa. Sa ilang mga pasyente, bubuo ang isang sikolohikal na pagpapakandili sa gamot. Sa kaso ng mga organikong epekto, may panganib na ang mga bato at atay maaapektuhan. Ang labis na dosis ng phenothiazines ay isinasaalang-alang din a kalusugan peligro Maaari itong maging sanhi ng mga sintomas tulad ng mga kaguluhan sa paningin, panginginig, mababa dugo presyon, palpitations, antok, kaguluhan sa paggalaw koordinasyon, pagkagulat, pagkabalisa ng psychomotor at guni-guni. Ang ilang mga apektadong indibidwal ay nahulog sa pagkawala ng malay.
