Ang terminong neuronal ceroid lipofuscinosis ay ginagamit upang ilarawan ang iba't ibang mga anyo ng isang namamana at hindi pa magagamot na metabolic disease ng gitnang nervous system at retina. Ang lahat ng sampung anyo ng sakit ay magkatulad na ang ceroid, isang produktong waxy metabolic, at lipofuscin, na naglalaman ng taba at protina, ay idineposito sa mga nerve cells at naging sanhi ng unti-unting pagkawala ng pag-andar. Ang ilang mga anyo ng sakit ay nagaganap sa pagkabata o pagkabata at mamuno upang makumpleto ang pagkawala ng nagbibigay-malay at kakayahan ng motor sa pamamagitan ng unti-unti kabulagan, himatay, at demensya.
Ano ang neuronal ceroid lipofuscinosis?
Sampung magkakaibang pagkakaiba-iba ng namamana na sakit na neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL, din ang CLN), na alam na hindi malunasan hanggang ngayon, ay kilala, na ang ilan ay nahahalata sa kamusmusan at paslit, ang iba ay nasa matanda lamang. Ang lahat ng mga anyo ng sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng tipikal na mga deposito ng ceroid at lipofuscin sa mga nerve cells at sa retina. Ang Ceroid ay isang sangkap na nakapagpapaalala ng wax at ang lipofuscin ay isang protina- at fat-naglalaman na brownish na sangkap. Parehong mga intermediate na produktong basura ng cellular metabolism na karaniwang karagdagang naproseso o tinanggal at pinalabas. Ang mga deposito sa mga cell ng nerbiyos at sa mga cell ng retina ay nagdudulot ng isang unti-unting pagkawala ng pag-andar, na kung saan ay unang ipinakita ng isang pagbawas sa paningin at utak pagganap sa mga lugar ng nagbibigay-malay at motor. Ang iba't ibang anyo ng NCL ay itinalaga NCL1 hanggang NCL10 alinsunod sa pagkakasunud-sunod ng kanilang pagtuklas. Habang ang pagsisimula ng karamihan sa mga anyo ng sakit ay limitado sa isang pangkaraniwang edad sa bawat kaso, ang pagsisimula ng ilang mga form, tulad ng CLN1, ay maaaring mangyari sa huli na pagkabata o kahit na pagtanda. Bilang karagdagan sa pag-type at pagtatalaga ng neuronal ceroid lipofuscinosis bilang NCL1 hanggang NCL10, ang mga verbal designation ay karaniwang ginagamit din upang mag-refer sa alinman sa mga natuklasan nito o sa kani-kanilang edad, tulad ng infantile, juvenile, o pang-adulto na NCL.
Sanhi
Lamang gene Ang mga mutasyon ay maaaring isaalang-alang bilang mga causative agents ng iba't ibang anyo ng neuronal ceroid lipofuscinosis. Ang loci ng mga mutated genes na "responsable" bilang mga pag-trigger ng bawat indibidwal na pagpapakita ng sakit ay hindi lahat matatagpuan sa parehong chromosome, ngunit nakakaapekto sa maraming magkakaibang chromosomes. Nangangahulugan ito na ang mga kasangkot na proseso ng metabolic ay kumplikado at maraming hakbang na mga conversion, na ang bawat isa ay maaaring magambala at mamuno sa mga katulad na manifestation ng sakit. Maliban sa NCL4 (pang-adulto NCL), na kung saan ay minana sa isang autosomal nangingibabaw na pamamaraan, lahat ng iba pang mga anyo ng sakit ay minana sa isang autosomal recessive na paraan. Nangangahulugan ito na sa walang anyo ng sakit ay kasarian chromosomes Kasangkot ang X o Y at na ang parehong kasosyo ay dapat magkaroon ng parehong mutasyon allele ng gene pinag-uusapan na maganap ang sakit. Sa NCL4 lamang ito sapat para sa pagsisimula ng sakit kung ang lalaki o babae ay nabago gene (autosomal nangingibabaw na mana).
Mga sintomas, reklamo, at palatandaan
Ang mga klinikal na larawan ng lahat ng sampung kilalang anyo ng neuronal ceroid lipofuscinosis ay nagpapatuloy sa isang katulad na anyo at pagkakasunud-sunod. Ang pagdaragdag ng pagkawala ng visual na may mga deposito ng ceroid at lipofuscin sa mga retinal cell ay nagpapakilala sa mga paunang sintomas at palatandaan ng sakit. Ang Sira sa mata umuunlad ng progreso at humahantong, halimbawa, sa NCL ng kabataan upang makumpleto kabulagan makalipas ang isa hanggang dalawang taon. Sa parehong oras, ang mga apektadong indibidwal ay nagpapakita ng mga kapansanan sa pag-iisip at motor na tumindi habang ang sakit ay umuusbong at maaaring magpalitaw guni-guni at epileptic seizure. Ang sakit ay palaging sinamahan demensya - kahit na sa kaso ng mga apektadong sanggol o maliliit na bata. Ang lahat ng mga palatandaan at sintomas ay nagdaragdag sa kurso ng sakit sa isang tagal ng panahon na 10 hanggang 15 taon at sa huli mamuno hanggang sa kamatayan, sapagkat wala pang lunas para sa sakit.
Diagnosis at paglala ng sakit
Ang pangwakas na pagpapasiya sa pagkakaroon ng isang anyo ng neuronal ceroid lipofuscinosis ay palaging sinamahan ng isang napakahirap na pagbabala, kaya't ang diagnosis ay dapat na wastong kumpirmahin. Ang iba't ibang mga pagsisiyasat ay isinasaalang-alang para sa iba't ibang anyo ng NLC. Dapat bang magkaroon ng paunang hinala dahil sa mga hindi tukoy na sintomas tulad ng pagtanggi ng paningin, demensya sintomas at epileptic seizure at kung ang sakit na NCL ay kilala sa loob ng pamilya, ang hinala ay dapat kumpirmahin o itapon ng isang malinaw na diagnosis. Ang maaasahang ebidensya ay ibinibigay ng isang ocular na pagsusuri sa retina para sa fuscin at ceroid deposit. Ang mga sample ng tisyu ay maaari ding kunin, na maaaring suriin sa mikroskopiko para sa mga deposito. Ang iba pang mahahalagang pahiwatig ay ibinibigay ng aktibidad ng ilang lysosomal enzymes. Sa pagkakaroon ng NLC10, ang congenital form ng NLC na aktibo mula sa kapanganakan, nabawasan ang aktibidad ng cathepsin D ay itinuturing na isang tiyak na indikasyon ng sakit na NLC10. Magnetic lagong Imaging Ang (MRI) ay ang pangunahing modality ng imaging magagamit, na maaaring malinaw na makilala, halimbawa, ang pagkasira ng utak bagay Sa huli, ang pagsusuri ng mga tukoy na gen para sa pagkakaroon ng mga mutation na sanhi ng sakit ay humahantong sa huling katiyakan.
Komplikasyon
Sa sakit na ito, ang mga pasyente ay maaaring magdusa mula sa iba't ibang mga sintomas at limitasyon. Dahil dito, ang isang pangkalahatang kurso ay hindi karaniwang mahuhulaan. Gayunpaman, ang mga limitasyon sa motor at nagbibigay-malay na kakayahan ng apektadong tao ay nagaganap, kung kaya't ang mga pasyente ay lubos na pinaghihigpitan sa kanilang pang-araw-araw na buhay at sa maraming mga kaso ay nakasalalay din sa tulong ng ibang mga tao. Karamihan sa mga apektado ay nagdurusa Sira sa mata, na nagdaragdag sa kurso ng sakit. Sa pinakapangit na kaso, kumpleto kabulagan maaaring magresulta. Ang mga bata at kabataan ay partikular na maaaring magdusa mula sa matinding mga sikolohikal na sintomas o depresyon bunga ng pagkabulag. Ang mga epileptic seizure ay nagaganap din sa sakit na ito at binabawasan ang kalidad ng buhay. Sa pinakapangit na kaso, maaaring humantong ito sa pagkamatay ng apektadong tao. Gayundin, karamihan sa mga pasyente ay nagdurusa mula sa demensya at guni-guni. Ang pag-asa sa buhay ng apektadong tao ay malaki ang nabawasan ng sakit. Sa kasamaang palad, ang paggamot ng sakit ay hindi posible. Ang mga indibidwal na sintomas ay maaaring mapagaan. Gayunpaman, walang kumpletong lunas sa sakit.
Kailan dapat magpunta sa doktor?
Kapag ang epileptic seizure, visual disturbances, at iba pang mga klasikong palatandaan ng neuronal ceroid lipofuscinosis ay napansin, inirerekumenda ang isang pagbisita sa doktor. Ang mga bihirang ito utak ang mga karamdaman sa pagkabulok ay mabilis na umuunlad at nangangailangan ng maagang pagsusuri ng isang manggagamot. Ang mga taong nagdurusa mula sa nabanggit na mga reklamo nang walang anumang iba pang dahilan ay pinakamahusay na pinapayuhan na gumawa ng appointment sa isang neurologist. Maaari niyang paliitin ang mga posibleng karamdaman at gumawa ng diagnosis batay sa iba't ibang mga pisikal na pagsusuri. Dahil ang neuronal ceroid lipofuscinosis ay namamana, ang isang diagnosis ay maaaring posible bago pa man ipanganak, sa kondisyon na mayroong isang naaangkop na kasaysayan ng pamilya. Sa pinakahuli, ang kalagayan ay maaaring napansin sa panahon ng pag-screen ng bagong panganak. Kung hindi ito ang kadahilanan, dapat kumunsulta ang mga magulang sa doktor kapag lumitaw ang mga palatandaan ng sakit na nabanggit sa simula. Bilang karagdagan sa doktor ng pamilya at neurologist, iba't ibang mga dalubhasa tulad ng opthalmologist o isang orthopedist ay maaaring kasangkot sa paggamot. Ang isang physiotherapist ay dapat ding konsultahin. Ang neuronal ceroid lipofuscinosis ay talamak at samakatuwid ay palaging nangangailangan ng malapit na medikal pagmamanman.
Paggamot at therapy
Sa ngayon, walang mga kilalang therapies na humantong sa isang lunas ng anumang anyo ng NLC. Nangangahulugan ito na ang mga paggagamot na nagpapagaan sa mga indibidwal na sintomas hangga't maaari ay ang pangunahing mga pagpipilian. Bilang karagdagan, nagpapakalma mga panukala makakuha ng kahalagahan sa mga advanced na yugto ng sakit. Sa mga juvenile at late juvenile form ng NLC, na hindi madaling makilala sa mga unang taon dahil sa normal pagkabata ang pag-unlad, ang paggamot sa psychotherapeutic ay mahalaga rin dahil ang mga bata at kabataan ay magkaroon ng kamalayan sa pagkawala ng kanilang mga nagbibigay-malay at kakayahan sa motor.
Outlook at pagbabala
Ang pagbabala ng neuronal ceroid lipofuscinosis ay hindi kanais-nais. Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang progresibong kurso. Ang causative disorder ay matatagpuan sa isang pagbago ng tao genetika. Ipinagbabawal ng kasalukuyang batas ang mga siyentipiko at mananaliksik mula sa paggamit ng mga paggamot na nagsasangkot ng pagbabago ng tao genetikaSamakatuwid, ang mga manggagamot na manggagamot ay nakatuon sa isang maagang pagsusuri pati na rin ang paggamit ng paggamot mga panukala na humahantong sa isang pagpigil ng paglala ng sakit. Bilang karagdagan, ang anumang mga sintomas na nagaganap ay dapat na maibsan nang pinakamahusay hangga't maaari upang makamit ang isang pagpapabuti sa kalidad ng buhay. Ang isang lunas ay imposible para sa alinman sa mga kilalang anyo ng sakit ayon sa kasalukuyang katayuan. Ang mga naapektuhan ay nagpapakita ng mga sintomas ng iba't ibang kalubhaan. Ang mga pasyente ay nakasalalay sa pang-araw-araw na tulong at suporta sa pang-araw-araw na buhay, dahil hindi nila makaya ang mga gawaing kasangkot sa kanilang sarili. Ang sakit ay sinamahan ng matinding kaguluhan, na kung saan ay matatagpuan sa motor at mental na lugar. Bilang karagdagan, ang mga iregularidad at kapansanan ng pandama ng pandama ay inaasahan. Karaniwan ang pagkabulag. Sa huli, ang sakit ay nauugnay sa isang pagbawas sa average na pag-asa sa buhay. Dahil sa mahirap na kurso na ito ng sakit, ang pasyente at ang kanyang mga kamag-anak ay nakakaranas ng mga estado ng malakas na emosyonal diin. Ang panganib para sa karagdagang pagsisimula ng isang sakit sa pag-iisip ay samakatuwid ay nadagdagan.
Pagpigil
Pag-iingat mga panukala na maaaring maiwasan o maantala ang pagsisimula ng NLC ay hindi (pa) alam. Kung ang pagsusuri sa genetiko ay dapat ding isagawa sa malusog na mga miyembro ng pamilya kung ang sakit ay nangyayari sa loob ng pamilya ay sa huli ay naiwan sa bawat indibidwal pagkatapos ng masidhing pagsasaalang-alang.
Pag-asikaso
Mayroong maraming mga anyo ng neuronal ceroid lipofuscinosis. Naiiba ang mga ito sa mga tuntunin ng kanilang kurso pati na rin ang kanilang pagbabala. Sa ngayon, walang pagkakaiba-iba ng neuronal ceroid lipofuscinosis ang magagamot. Samakatuwid, ang pag-aalaga ng follow-up sa tunay na diwa ay karaniwang hindi kinakailangan o posible. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga apektadong bata ay dapat na masubaybayan nang buong buhay. Nakasalalay sa anyo ng sakit at napiling therapeutic na diskarte, kinakailangan ng iba't ibang mga hakbang para sa pag-follow up at kontrol. Sa ilang mga pagkakaiba-iba ng neuronal ceroid lipofuscinosis, ang mga apektadong indibidwal ay namamatay sa loob ng oras o araw ng pagsilang. Karaniwan silang inaalagaan sa neonatal masinsinang yunit ng pangangalaga hanggang sa kanilang pagkamatay. Ang mga apektadong magulang ay maaaring humingi ng tulong na psychotherapeutic bilang bahagi ng follow-up na pangangalaga kung kinakailangan. Dahil ang neuronal ceroid lipofuscinosis ay isang namamana na sakit, dapat silang humingi pagpapayo ng genetic. Ito ay lubos na maipapayo, lalo na kung mayroong umiiral na pagnanais na magkaroon ng mga anak. Mayroong madalas na peligro na ang mga karagdagang bata sa hinaharap ay maaapektuhan ng sakit. Ilang mga anyo ng neuronal ceroid lipofuscinosis ay maaaring gamutin sa gamot. Ang mahigpit na kontrol sa medisina ay kinakailangan sa mga kasong ito. Bilang karagdagan, may mga pang-eksperimentong pamamaraan na inaasahang hahantong sa isang kumpletong lunas. Gayunpaman, dahil sa kanilang pagiging bago, wala pang mga pahayag na maaaring gawin tungkol sa pag-follow up sa hinaharap.
Ano ang magagawa mo sa iyong sarili
Ang neuronal ceroid lipofuscinosis ay mahalagang hindi magagamot. Gayunpaman, hindi ito nangangahulugan na walang mga paraan upang pamahalaan nang maayos ang pang-araw-araw na buhay na may sakit. Una sa lahat, dapat tiyakin na ang mga magagamit na therapies ng gamot ay kinukuha. Sa pamamagitan ng regular na pag-inom ng gamot, mga sintomas tulad ng mga seizure o pagiging spasticity maiiwasan o mabawasan man lang. Kadalasan, kapaki-pakinabang ang pagpapakain sa tulong ng isang tubo. Maipapayo upang malaman ang tungkol sa mga pakinabang at kawalan ng artipisyal na pagpapakain sa isang maagang yugto upang ang aksyon ay maaaring mabilis na magawa kung kinakailangan. Ang Neuronal ceroid lipofuscinosis ay hindi pa ganap na nasasaliksik. Samakatuwid, maaaring maging kapaki-pakinabang, para sa sarili ngunit para din sa iba, na lumahok sa patuloy na pag-aaral. Sa ganitong paraan, maaaring matagpuan ang mga pagpapagaling at mga bagong therapeutic na pamamaraan. Sa pangmatagalang, maaari nitong mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyente. Ang mga pang-eksperimentong diskarte ay hindi dapat maibukod ng kategorya. Ang pagiging bukas sa pinakabagong pananaliksik tungkol sa neuronal ceroid lipofuscinosis ay maaaring, sa pangmatagalan, makabuluhang mapabuti ang buhay ng mga pasyente na may sakit. Bilang karagdagan, dapat isaalang-alang ang paghanap ng tulong sikolohikal. Ang pagkawala ng mga kakayahan na may buong kamalayan ay maaaring maging napakahirap para sa mga pasyente. Upang makontra at maiwasan depresyon at iba pang mga sikolohikal na diin, ang aktibong trabaho ay dapat gawin sa tulong ng isang nakaranasang psychotherapist.
