Pancreatic Cancer: Mga Sanhi at Palatandaan

Pathogenesis (pag-unlad ng sakit)

Mahigit sa 95% ng mga pancreatic cancer ay ductal adenocarcinoma. Ito ay nagmumula sa malignant degeneration ng exocrine pancreatic tissue (paggawa ng digestive enzymes). Ang pathogenesis ay hindi pa ganap na nauunawaan. Ipinapalagay na, tulad ng sa kaso ng iba pang malignant neoplasms na maihahambing sa colorectal carcinoma, unti-unting nagbago ang mga mutasyon (pagbabago sa materyal na genetiko mamuno sa pag-unlad ng carcinoma sa pamamagitan ng mga sugat. Bukod sa pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN), pangunahin itong intraductal papillary mucinous neoplasia (IPMN), na maihahambing sa bituka polyps. Sa maraming mga kaso, ang isang pag-mutate sa mga gen K-RAS at CDKN2A ay maaaring napansin.

Etiology (Mga Sanhi)

Mga Sanhi ng Biographic

• Genetic na pasanin
  • Ang mga magulang, lolo't lola tulad ng familial cancer sa suso (cancer sa suso) / ovarian cancer syndrome (ovarian cancer syndrome; autosomal nangingibabaw na minana ng mga mutation sa Breast cancer (BRCA) genes 1 at 2) o familial colon cancer (colon cancer)
  • Pakikitungo sa unang antas ng mga pasyente na may pancreatic cancer: sa isang kamag-anak sa 4.6 beses, sa dalawa hanggang 6.4 beses at sa tatlo kahit hanggang 32 beses
  • Mahigit sa 5% ng lahat ng mga pasyente na may pancreatic ductal carcinoma ay may mga mutation sa 6 na mga gene (CDKN2A, TP53, MLH1, BRCA1 BRCA2, PALB2)
  • Ang panganib sa genetika ay nakasalalay sa mga polymorphism ng gene:
    • Genes / SNPs (solong nucleotide polymorphism; Ingles: solong nucleotide polymorphism):
      • Mga Genes: ATM, CLPTM1, NR5A2.
      • SNP: rs1801516 sa gene ATM
        • Allele konstelasyon: AA (2.76-tiklop).
      • SNP: rs401681 sa gene CLPTM1
        • Allele konstelasyon: CT (1.19-tiklop).
        • Allele konstelasyon: TT (1.42-tiklop)
      • SNP: rs9543325 sa isang intergenic na rehiyon.
        • Allele konstelasyon: CT (1.37-tiklop).
        • Allele konstelasyon: CC (1.37-tiklop)
      • SNP: rs3790844 sa gene NR5A2
        • Allele konstelasyon: CT (0.77-tiklop).
        • Allele konstelasyon: CC (0.59-tiklop)
  • Mga sakit na genetika
    • Familial adenomatous polyposis (FAP; kasingkahulugan: Familial polyposis) - ay isang autosomal na nangingibabaw na minana na sakit. Ito ay humahantong sa paglitaw ng isang malaking bilang (> 100 hanggang libo) ng mga colorectal adenomas (polyps). Ang posibilidad ng malignant pagkabulok ay halos 100% (sa average mula sa edad na 40); saka, ang panganib ng pancreatic ductal carcinoma ay nadagdagan 4-5 beses kumpara sa pangkalahatang populasyon.
    • Namamana na suso at ovarian kanser (kanser sa suso at ovarian): ang panganib ng pancreatic ductal carcinoma kumpara sa pangkalahatang populasyon ay nadagdagan 4-5-tiklop.
    • Namamana na pancreatitis - sakit sa genetiko na may autosomal nangingibabaw na mana; pagkalat (saklaw ng sakit) ng pancreatic cancer na may panganib sa buhay na 39% sa 0.3 / 100,000
    • MEN-1 syndrome (MEN = maramihang endocrine neoplasia) - genetic disorder na nailalarawan sa pamamagitan ng kapwa autosomal nangingibabaw at sporadic mana; syn- o metachronous paglitaw ng mga tumor mas gusto ng pitiyuwitari glandula (pituitary gland), parathyroid glandula, endocrine pancreas (bahagi ng pancreas na gumagawa ng hormon insulin), At duodenum (duodenum).
    • Von Hippel-Lindau syndrome (VHL; kasingkahulugan: retino-cerebellar angiomatosis) - sakit na genetiko na may autosomal nangingibabaw na mana mula sa pangkat ng mga porma na kilala bilang phakomatoses (pangkat ng mga sakit na may mga maling anyo sa lugar ng balat at nervous system); sintomas: benign angiomas (benign vascular malformations), pangunahin sa lugar ng retina (retina) at tserebellum.
    • HNPCC (Engl. Heredetery non-polyposis colorectal kanser; namamana na colorectal cancer na walang polyposis, na kilala rin bilang "Lynch syndrome") - sakit na genetiko na may autosomal nangingibabaw na mana; na nauugnay sa maagang pagsisimula ng colorectal cancer (cancer ng tutuldok or tuwid) at posibleng iba pa sakit sa bukol.
    • Peutz-Jeghers syndrome (kasingkahulugan: Hutchinson-Weber-Peutz syndrome o Peutz-Jeghers hamartosis) - genetiko karamdaman na may autosomal nangingibabaw na mana; na nauugnay sa gastrointestinal polyposis (paglitaw ng maraming polyps sa gastrointestinal tract) na may katangian na mga pigment patch sa balat (lalo na sa gitna ng mukha) at mauhog lamad; klinikal na larawan: Umuulit (paulit-ulit) na colicky tiyan sakit; iron deficiency anemia; dugo akumulasyon sa dumi ng tao; posibleng mga komplikasyon: Ileus (hadlang sa bituka) dahil sa pagpapalaglag ng isang bahagi ng bituka na nagdadala ng polyp; paglaganap ng pancreatic cancer na may panganib sa buhay na 17% sa 0.25 / 100,000
    • Sporadic pancreatic kanser sa pamilya: ang panganib ng pancreatic ductal carcinoma kumpara sa normal na populasyon ay nadagdagan ng 18-fold sa 2 naghihirap at 57-fold sa 3 naghihirap o higit pa.
• Dugo grupo - pangkat ng dugo A (2.01 beses na nadagdagan ang panganib; Alemanya).
• Pinagmulan ng etniko - kabilang sa itim na populasyon.

Mga sanhi ng pag-uugali

• Pagkain
  • Mataas na pagkonsumo ng pulang karne, ibig sabihin, karne ng kalamnan ng baboy, baka, kordero, karne ng baka, kambing, kabayo, tupa, kambing; ito ay inuri ng Mundo kalusugan Ang Organisasyon (WHO) bilang "marahil karsinogeniko sa mga tao," ibig sabihin, ang mga produktong carcinogenicMeat at sausage ay inuri bilang tinatawag na "tiyak na pangkat na 1 mga carcinogens" at sa gayon ay maihahambing (husay ngunit hindi dami) sa carcinogenic (kanser-mga sanhi) epekto ng tabako paghitid. Ang mga produktong karne ay may kasamang mga produkto na ang sangkap ng karne ay napanatili o napabuti sa lasa sa pamamagitan ng mga pamamaraan ng pagproseso tulad ng pag-aasin, paggamot, paghitid, o pagbuburo: Mga sausage, produkto ng sausage, ham, corned beef, jerky, air-tuyo na baka, de-lata na karne.
  • Usok at pinagaling na mga pagkain at pagkaing mayaman sa nitrates at nitrites.
  • Ang Benzo (a) pyrene ay nabubuo sa panahon ng pag-toasting at pag-ihaw ng uling. Ito ay itinuturing na isang maaaring kadahilanan ng panganib para sa pancreatic cancer (kanser ng pancreas). Matatagpuan ito sa lahat ng inihaw, pinausukang o sinunog na pagkain. Naglalaman din ang usok ng sigarilyo ng benzo (a) pyrene, na maaari namang mamuno sa bronchial carcinoma.
  • Ang Nitrate ay isang potensyal na nakakalason na compound: Ang nitrate ay nabawasan sa nitrite sa katawan ng bakterya (laway/tiyan). Ang Nitrite ay isang reaktibo na oxidant na mas mabuti ang reaksyon sa dugo Pinta pula ng dugo, nagko-convert ito sa methemoglobin. Bukod dito, ang mga nitrite (naglalaman din sa mga cured na sausage at mga produktong karne at hinog na keso) ay bumubuo ng mga nitrosamines na may pangalawa amines (nilalaman sa mga produktong karne at sausage, keso at isda), na mayroong mga genotoxic at mutagenic effects. Kabilang sa iba pang mga bagay, isinusulong nila ang pagbuo ng pancreatic cancer. Ang pang-araw-araw na paggamit ng nitrate ay karaniwang tungkol sa 70% mula sa pagkonsumo ng mga gulay (litsugas ng kordero, litsugas, berde, puti at Intsik. repolyo, kohlrabi, spinach, labanos, labanos, beet), 20% mula sa pag-inom tubig (nitroheno pataba) at 10% mula sa mga produktong karne at karne at isda.
• Pagkalugod sa pagkonsumo ng pagkain
  • Alkohol
  • Tabako (paninigarilyo); pasibong paninigarilyo
• Sobrang timbang (BMI ≥ 25; labis na katabaan).
  • Labis na katabaan sa edad na 16-19 taon (ang edad ng paglipat) ay nagdaragdag ng rate ng pancreatic cancer sa pamamagitan ng 3.8-fold
  • Ang pagtaas ng BMI mula 25 hanggang 35 ay nagdaragdag ng panganib sa tumor ng halos 74
  • Labis na katabaan at mataas pag-aayuno ng insulin mga antas (bawat pamantayan ng paglihis (44.4 pmol / l) pataas → pagtaas ng panganib sa tumor ng 66%) (lalo na ang kalalakihan).

Mga sanhi na nauugnay sa karamdaman

• Talamak na pancreatitis, matagal na (pancreatitis); saklaw (dalas ng mga bagong kaso): kaugnay na peligro 2.3-18.5%; pinagsamang insidente 1.1% (pagkatapos ng 5 taon), 1.8% (pagkatapos ng 10 taon), 4% (pagkatapos ng 20 taon).
• Dyabetes uri ng mellitus 2 (diabetes).
• Familial atpic maramihang tanda ng kapanganakan at melanoma syndrome (FAMMM syndrome) - bilang karagdagan sa paglitaw ng nevi (balat moles) at mas mataas na peligro ng melanoma, din clustered paglitaw ng pancreatic cancer.
• Periodontitis na may:
  • Porphyromonas gingivalis (sa oral microbiome): + 59% na pagtaas ng peligro.
  • Aggregatibacter actinomycetemcomitans: + 50%.

Mga pagsusuri sa laboratoryo - ang mga parameter ng laboratoryo ay itinuturing na malaya panganib na kadahilanan.

• Pag-aayuno glukos (kasingkahulugan: Antas ng glucose sa dugo, glucose sa dugo (BG); glucose sa dugo) - pagtaas ng glucose walang halo ng 10 mg / dl (0.555 mmol / l) ay nagdaragdag ng panganib sa pancreatic cancer ng 14
• Pag-aayuno ng insulin-Mataas na antas ng pag-aayuno ng insulin at labis na timbang (bawat karaniwang paglihis (44.4 pmol / l) pataas → 66% na pagtaas sa peligro ng tumor) (higit sa lahat mga lalaki)

Mga operasyon

• Voorwaarde pagkatapos ng cholecystectomy (pagtanggal ng gallbladder).
• Voorwaarde pagkatapos ng gastrectomy (tiyan pagtanggal).

Pagkakalantad sa kapaligiran - mga panganib sa pagkalasing (pagkalason) na hindi tiyak na nakumpirma.

• Pag-ingest ng nitrosamines
• Chlorined hydrocarbons
• Mga compound ng Chromium / chromium
• Mga patlang na elektromagnetiko
• Fungicides
• Herbicides
• Mga singaw ng gasolina
• Pesticides