Lipoprotein (a) Pagkataas (Hyperlipoproteinemia): Therapy ng Gamot

Mga Target na Therapeutic

  • Pagbawas ng matinding mataas na antas ng lipoprotein sa hinaharap na posible ng antisense terapewtika).
  • Paggamot ng kasabay na hyperlipoproteinemias (lipid metabolic disorders).

Mga rekomendasyon sa Therapy

Ang Therapy ng hyperlipoproteinemia (sa kasong ito: Ang Lipoprotein (a) taas) ay batay sa mga sumusunod na haligi:

  • Pangalawang pag-iwas, iyon ay, pagbawas ng panganib na kadahilanan [walang epekto sa lipoprotein (a) taas].
  • Micronutrient therapy (mahahalagang sangkap; tingnan sa ibaba Therapy na may micronutrients).
  • Ang mga pasyente na may malubhang tumaas na antas ng Lp (a): lipoprotein apheresis (tingnan sa ibaba "Dagdag pa terapewtika").
  • Tingnan din ang "Posibleng mga hakbang sa therapeutic sa hinaharap sa kaso ng lipoprotein (a) taas"
  • Tingnan din sa ilalim ng “Dagdag terapewtika”(Pagbabago sa pamumuhay, atbp.). - Ang Lipoprotein (a) mga konsentrasyon ng suwero ay praktikal na hindi naiimpluwensyahan ng mga hakbang sa pamumuhay; nagbabago ang lifestyle sa pakiramdam ng isang impluwensya sa pagdidiyeta ng nakataas triglycerides at LDL kolesterol , gayunpaman, ay kapaki-pakinabang.

Diskarte sa interbensyon ayon sa pangkalahatang peligro sa cardiovascular at LDL mga antas ng kolesterol.

Kabuuang panganib sa puso Antas ng LDL
<70 mg / dL <1.8 mmol / dL 70 hanggang <100 mg / dL1.8 hanggang <2.5 mmol / dL 100 hanggang <155 mg / dL2.5 hanggang <4.0 mmol / dL 155 hanggang 190 mg / dL4.0 hanggang 4.9 mmol / dL > 190 mg / dL> 4.9 mmol / dL
<1% (mababang panganib) Walang pagbaba ng lipid Walang pagbaba ng lipid Pamamagitan ng lifestyle Pamamagitan ng Pamumuhay Pamamagitan ng pamumuhay; kung hindi nakontrol, isaalang-alang ang gamot
Klase / antas ng ebidensya Ako / C Ako / C Ako / C Ako / C IIa / C
≥ 1 hanggang <5% (o katamtamang peligro). Pamamagitan ng lifestyle Pamamagitan ng Pamumuhay Pamamagitan ng pamumuhay; kung hindi nakontrol, isaalang-alang ang gamot Pamamagitan ng pamumuhay; kung hindi nakontrol, isaalang-alang ang gamot Pamamagitan ng pamumuhay; kung hindi nakontrol, isaalang-alang ang gamot
Klase / antas ng ebidensya Ako / C Ako / C IIa / A IIa / A Ako / A
≥ 5 hanggang <10% (o mataas) Pamamagitan ng pamumuhay, isaalang-alang ang mga gamot * Pamamagitan ng pamumuhay, isaalang-alang ang gamot * Pagbabago ng pamumuhay at agarang interbensyon sa droga. Pagbabago ng pamumuhay at agarang interbensyon sa droga Pagbabago ng pamumuhay at agarang interbensyon sa droga
Klase / antas ng ebidensya IIa / A IIa / A IIa / A Ako / A Ako / A
≥ 10% (o napakataas na peligro) Pamamagitan ng pamumuhay, isaalang-alang ang mga gamot * Pagbabago ng pamumuhay at agarang interbensyon sa droga. Pagbabago ng pamumuhay at agarang interbensyon sa droga Pagbabago ng pamumuhay at agarang interbensyon sa droga Pagbabago ng pamumuhay at agarang interbensyon sa droga
Klase / antas ng ebidensya IIa / A Ako / A Ako / A Ako / A

* Sa mga pasyente na may myocardial infarction (puso atake), ang statin therapy ay dapat isaalang-alang anuman LDL kolesterol antas Ang kasalukuyang European Society of Cardiology (ESC) at European Atherosclerosis Society (EAS) na mga patnubay sa dislipidemia ay inirerekumenda kahit na mas mababang mga antas ng target na low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C) [mga alituntunin: tingnan sa ibaba 2019 Mga Alituntunin ng ESC / EAS]:

Kabuuang panganib sa puso Target na LDL kolesterol Comments
<1% (mababang panganib) <3 mmol / l <116 mg / dl
≥ 1 hanggang <5% (o katamtamang peligro). <2.6 mmol / l <100 mg / dl
≥ 5 hanggang <10% (o mataas) <1.8 mmol / l <70 mg / dl O hindi bababa sa 50% pagbabawas ng LDL-C; kasama sa pangkat na ito, bukod sa iba pa, ang mga pasyente na may familial hypercholesterolemia at diabetic
≥ 10% (o napakataas na peligro). <1.4 mmol / l <55 mg / dl O hindi bababa sa 50% na pagbawas sa LDL-C.

Walang kasalukuyang paggamit ng statin: malamang na nangangailangan ito ng high-intensity LDL-lowering therapy. Kasalukuyang paggamot na nagpapababa ng LDL: kinakailangan ng tumaas na intensity ng paggamot.

<1.0 mmol / l <40 mg / dl Ang mga pasyenteng may mataas na peligro na nagkaroon ng isang pangyayari sa ika-2 na vaskular sa loob ng 2 taon sa kabila ng pinakamataas na lipid-lowering therapy

Iba pang mga target sa paggamot

  • Non-HDL-C: Ang mga pangalawang target na hindi pangalawang HDL-C ay <2.2, 2.6, at 3.4 mmol / l (<85, 100, at 130 mg / dl) para sa mga indibidwal na nasa napakataas, mataas, at nasa gitna na peligro, ayon sa pagkakabanggit.
  • ApoB: Ang pangalawang target ng ApoB ay <65, 80, at 100 mg / dl para sa mga indibidwal na nasa napakataas, mataas, at nasa gitna na peligro, ayon sa pagkakabanggit.
  • Triglycerides: walang target, ngunit <1.7 mmol / l.
  • Diabetes HbA1c: <7%

Pagtukoy ng kabuuang panganib sa cardiovascular ayon sa priyoridad:

Napakataas na peligro
  • Sakit sa puso / sakit sa puso (CVD).
  • type 2 dyabetis o type 1 diabetes na may target na pinsala sa organ.
  • Iskor ≥ 10
Napakadelekado
  • Binigkas ang mga indibidwal na kadahilanan sa peligro tulad ng:
    • Pamilya dyslipidemia (lipid metabolism disorder).
    • Malubhang hypertension (mataas na presyon ng dugo)
  • Iskor ≥ 5 at <10
Katamtamang panganib
  • Kasaysayan ng pamilya: coronary puso sakit (CHD) - bago ang edad na 55 (kalalakihan) o 65 (kababaihan).
  • Ang tiyan labis na katabaan (sukat ng baywang).
    • Babae: ≥ 88 cm
    • Mga Lalaki: ≥ 102 cm
  • Kakulangan ng pisikal na aktibidad (kawalan ng ehersisyo).
  • Itinaas ang mga triglyceride at hs-CRP
  • Iskor ≥ 1 hanggang <5
Mababang panganib
  • Iskor <1

Tingnan din sa ilalim ng: HeartScore o Euro Score

Tandaan: Ang peligro ay maaaring mas mataas kaysa sa kinakalkula ng SCORE na estima ng pagtatantya ng peligro: Ang mga sumusunod na salik ay nakakatulong sa pagtaas ng peligro:

  • Dehado sa lipunan
  • Mga nakaupo na pasyente at mga may gitnang labis na katabaan.
  • Ang mga pasyente na may diabetes mellitus
  • Ang mga pasyente na may mababa HDL kolesterol o apolipoprotein A1, apolipoprotein B pati na rin nakataas triglycerides, fibrinogen, homocysteine, Lp (a) mga antas, hs-CRP; pamilya hypercholesterolemia; may kapansanan glukos pagpapaubaya (hindi sapat na regulasyon ng dugo glukos pagkatapos ng paggamit ng oral glucose).
  • Mga asignomatikong paksa na may preclinical na katibayan ng atherosclerosis (arteriosclerosis; paninigas ng mga ugat), halimbawa, pagkakaroon ng mga plaka o nadagdagan ang intima-media kapal ng karaniwan carotid arterya.
  • Ang mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng bato
  • Ang mga pasyente na may kasaysayan ng pamilya ng wala sa panahon coronary artery disease (CAD; sakit sa coronary artery).
  • Ang mga pasyente na may labis na timbang at pisikal na hindi aktibo

Sa kaibahan, ang panganib ay maaaring mas mababa sa mga may napakataas HDL kolesterol o isang kasaysayan ng pamilya ng mahabang buhay. Tinukoy ang mga target ayon sa mga kategorya ng peligro sa SCORE:

Napakataas na peligro <1.8 mmol / L (= 70 mg / dL) at / o isang pagbawas ng LDL na hindi bababa sa 50% kung ang baseline na halaga ay nasa saklaw sa pagitan ng 70 mg / dl at 135 mg / dl (1.8 mmol / L at 3.5 mmol / L) (klase 1 / B sa halip na dating rekomendasyon sa 1 / A)
Napakadelekado <2.5 mmol / L (= 100 mg / dL), halili na babaan ang LDL kolesterol ng hindi bababa sa 50% kung ang baseline ay nasa saklaw na 100 mg / dl hanggang 200 mg / dl (2.6 - 5.1 mmol / L) (1 / B rekomendasyon)
Katamtamang panganib <3.0 mmol / L (= 115 mg / dL)

Gamot:

  • Pagbaba ng LDL kolesterol (tingnan hypercholesterolemia sa ibaba).
  • Bukod dito, ang pinakamataas na posibleng antas ng HDL ay mahalaga din para sa pag-iwas sa matinding karamdaman sa puso. Dapat itong> 1.0 mmol / l (> 46 mg / dl).
  • Ang mga antas ng triglyceride ay dapat nasa sumusunod na saklaw: <1.7 mmol / l (<150 mg / dl).

Posibleng therapy sa hinaharap para sa lipoprotein (a) taas.

  • Isang antisense oligonucleotide (pag-target sa apo (a) mRNA) na humahadlang sa paggawa ng lipoprotein (a) sa atay makabuluhang nabawasan ang mga konsentrasyon ng suwero sa paunang mga klinikal na pagsubok: Ang mga antas ng Lp (a) ay nabawasan ng 67-72% sa ilalim ng lingguhan injections ng "IONIS-APO (a) Rx".
  • Pag-aaral sa phase II: antisense therapy (AKCEA-APO (a) -LRx) sa mga kalahok sa pag-aaral na mayroong Lp (a) antas ng hindi bababa sa 60 mg / dl (150 nmol / L) at sakit sa puso (coronary artery disease (CAD), myocardial infarction, peripheral arterial disease (PAVD), o apoplexy / TIA) ay nagpakita ng isang epekto na nakasalalay sa dosis ng gamot pagkatapos ng 6 na buwan na pagkakalantad:
    • Placebo pangkat: Ang mga antas ng Lp (a) ay nabawasan ng isang ibig sabihin ng 6%.
    • 20 mg dosis bawat 4 na linggo: nabawasan ang Lp (a) sa pamamagitan ng isang mean na 35% (p = 0.003)
    • 40 mg dosis tuwing 4 na linggo ng 56% (p ˂ 0.001).
    • 20 mg dosis bawat 2 linggo ng 58% (p ˂ 0.001)
    • 60 mg na dosis tuwing 4 na linggo ng 72% (p ˂ 0.001)
    • 20 mg na dosis tuwing 2 na linggo ng 80% (p ˂ 0.001)

    Mga side effects: Reaksyon ng site ng iniksyon (27%); pangkat ng paggamot: 90% kumpara sa placebo pangkat na 83%. Ang isang endpoint na pag-aaral ay susunod upang patunayan ang pagiging epektibo sa peligro ng malubhang mga pangyayaring cardiovascular.