Kanser sa Prostate: Mga Sanhi

Pathogenesis (pag-unlad ng sakit)

Pinaniniwalaan ngayon na ang pag-unlad ng prosteyt kanser ay isang multistep na proseso kung saan ang genome (genetic material) ay sapalarang nasira nang maraming beses. Ang pinsala na ito ay tinukoy bilang "mga hit" sa internasyonal na panitikan. Mga kalkulasyon ng istatistika batay sa dumaraming insidente (dalas ng mga bagong kaso) ng sakit sa bukol na may edad na ipinapalagay sa pagitan ng 4 at 6 tulad ng "mga hit". Sa bawat isa sa mga "hit" na ito, isa o higit pang mga oncogenes (mga tumor genes, mga gen na sa ilalim ng ilang mga kundisyon na binabago ang malusog na mga cell sa mga tumor cell (kanser) o ang mga tumor suppressor gen ay naaktibo o hindi naaktibo, ayon sa pagkakabanggit. Pinipigilan ng mga tumor ng tumor na tumor ang pag-aktibo ng mga oncogenes o magkaroon ng isang pang-regulasyong epekto sa paglago ng cell at pagkita ng pagkakaiba-iba. Hindi ito mga tukoy na kaganapan at ang pagkakasunud-sunod ng mga "hit" ay tila hindi magiging makabuluhan. Sa halip, ito ay ang akumulasyon (akumulasyon) ng mga kaganapang ito na pagkatapos mamuno sa sakit na tumor. Ang isang multifactorial genesis ay pinaghihinalaan, kung saan pangunahing androgens at mga kadahilanan ng paglago, ngunit mayroon ding mga kadahilanan ng genetiko, mga lokal na proseso ng pamamaga at tumor ng DNA virus gampanan Ang mga siyentipiko ng Australia ay nagtapos sa isang meta-analysis na ang isang sanhi na ugnayan sa pagitan ng impeksyon ng tao papillomavirus (HPV) at prosteyt kanser malamang. Tumor sa DNA virus maaaring matatag na mailipat ang genome ng isang host cell gamit ang kanilang sariling DNA, na may kakayahang magpalitaw ng paglaki at paglaganap ng cell (paglaki ng cell), at sa gayon ay mag-uudyok ng paglago ng cell at paghahati ng cell sa host cell. Ang mga gen na ito ay pinangalanan na oncogenes. Ang mga hindi aktibong porma ng naturang oncogenes, na tinatawag na protooncogenes, ay naroroon bawat se sa lahat ng mga mammalian cell. Kapag naaktibo upang maging oncogenes, maaari rin itong magpalitaw ng paglaki at paglaganap ng cell. Sa prosteyt carcinoma, mayroong isang malaking bilang ng mga potensyal na oncogenes at tumor suppressor gen. Inaasahan na ang pagkakakilanlan ng mga gen na ito at ang proteins malaki ang impluwensyang kanilang naka-encode ng diagnosis at terapewtika of prosteyt kanser sa hinaharap. Bukod dito, may mga pauna ng kanser sa prostate. Ito ang mga paglaganap ng mga epithelial cell sa mga glandular duct, na tinatawag ding "prostatic intraepithelial neoplasia" (PIN). Gayunpaman, hindi lahat ng mga neoplasma (mga bagong form ng cell) ay nabubuo sa mga invasive carcinomas. Sa kabila nito, ang mga rehiyon na ito ay hindi matatag sa genetiko at karaniwang nangyayari nang multifocally (sa maraming mga site nang sabay-sabay). Ipinapakita ng mga pag-aaral na prosteyt kanser pagkalat (insidente ng kanser sa prosteyt; dito: "hindi sinasadyang carcinoma"; hindi sinasadyang histologic / pinong paghahanap ng tisyu), batay sa sistematikong pagsusuri ng histologic ng mga autopsy ng prosteyt, nagdaragdag sa pagtaas ng edad. Sa mga mas bata sa 30 taon, ang pagkalat ay 5% pa rin; sa edad na 60 hanggang 69, isa sa tatlo ang naapektuhan, at sa mga may edad na 70 hanggang 79 taon at kahit sa mga matatandang lalake (> 79 taon), ang pagkalat ay kasing taas ng 46% at 59%, ayon sa pagkakabanggit.

Etiology (Mga Sanhi)

Mga Sanhi ng Biyograpiya

• Genetic na pasanin
  • Tumaas na peligro sa ninuno prosteyt kanser. Ang isang lalaki na ang ama o kapatid na lalaki ay mayroong kanser sa prostate ay may 1.7-tiklop na mas mataas na peligro kaysa sa natitirang populasyon ng lalaki; hal, ang mataas na peligro na pagbago ng germline (G84E) para sa kanser sa prostate sa HOXB13 gene.
  • Ang panganib para sa kanser sa prostate ay katulad din na nadagdagan para sa mga tagapagpauna sa direktang mga kamag-anak. Ito ay totoo para sa hindi tipikal na paglaganap ng microacinar o prostatic intraepithelial neoplasia.
    • Ang panganib sa genetika ay nakasalalay sa mga polymorphism ng gene:
      • Genes / SNPs (solong nucleotide polymorphism; Ingles: solong nucleotide polymorphism):
        • Mga Genes: DAB2IP, ESR2, FUNDC2P2, SOD2, VDR.
        • SNP: rs2107301 sa gene VDR
          • Allele konstelasyon: TT (2.5-tiklop)
        • SNP: rs4880 sa gene SOD2
          • Allele konstelasyon: TT (2.3-tiklop para sa agresibong kanser sa prostate sa mataas bakal paggamit).
        • SNP: rs1447295 sa FUNDC2P2 gene.
          • Allele konstelasyon: AC (1.4-tiklop).
          • Allele konstelasyon: AA (1.7-tiklop)
        • SNP: rs6983267 sa isang intergenic na rehiyon.
          • Allele konstelasyon: GT (1.3-tiklop).
          • Allele konstelasyon: GG (1.6-tiklop)
        • SNP: rs16901979 sa isang intergenic na rehiyon.
          • Allele konstelasyon: AC (1.5-tiklop).
          • Allele konstelasyon: AA (1.5-tiklop)
        • SNP: rs1571801 sa gene DAB2IP
          • Allele konstelasyon: AC (1.36-tiklop)
          • Allele konstelasyon: AA (1.36-tiklop)
        • SNP: rs2987983 sa ESR2 gene.
          • Allele konstelasyon: CT (1.2-tiklop).
          • Allele konstelasyon: CC (1.2-tiklop)
      • Sa isa sa 14 na pasyente, ang isang pag-mutate na nawala sa pag-andar ay maaaring napansin sa isa sa apat na mga gen ng pag-aayos ng DNA
• Ethnicity - Ang mga makabuluhang pagkakaiba sa insidente ng kanser sa prostate ay mayroon sa pagitan ng mga lahi. Ang mga itim na naninirahan sa Atlanta ay may pinakamataas na insidente (dalas ng mga bagong kaso) sa buong mundo para sa kanser sa prostate (91.2 / 100 000 / taon), habang ang mga Tsino na naninirahan sa Shanghai ay may pinakamababang (1.3 / 100 000 / taon). Ang mga Black sa Africa ay may mas mababang insidente, kahit na ito ay maaaring sanhi din ng mas mababang pangkalahatang pag-asa sa buhay at mas mahirap na mga kakayahan sa diagnostic. Sa gayon, lilitaw na may isang lahi na tukoy sa genetis predisposition sa kanser sa prostate.
• Edad - tataas ang indibidwal na peligro sa edad (50 taon pataas). Mahigit sa 80 porsyento ng lahat ng mga kalalakihan na na-diagnose na may kanser sa prostate ay mas matanda sa 60 taon [ang pinakamahalagang kadahilanan sa peligro!]
• Mga trabaho - mga welding, tagagawa ng baterya; trabaho sa paghawak ng goma, mabigat na bakal (eg kadmyum).
• Mga kadahilanang Socioeconomic - mataas na katayuan sa socioeconomic.
• Mga kadahilanang heograpiya - Ang isang pagtaas ng insidente ng kanser sa prostate ay napansin na may pagtaas ng distansya mula sa ekwador. Bilang karagdagan, ang insidente ay mas mataas sa hilagang Europa at hilagang mga estado ng Estados Unidos kaysa sa mas maraming mga timog na lugar. Samakatuwid, sun expose at bitamina D (1,25 dihydro-cholecalciferol) ay naiugnay na mga katangian ng proteksiyon na nauugnay sa kanser sa prostate.

Mga sanhi ng pag-uugali

• Pagkain
  • Mataas na pagkonsumo ng pulang karne, ibig sabihin, karne ng kalamnan ng baboy, baka, kordero, karne ng baka, kambing, kabayo, tupa, kambing; ito ay inuri ng Mundo kalusugan Ang Organisasyon (WHO) bilang "marahil karsinogeniko sa mga tao," ibig sabihin, ang mga produktong carcinogenicMeat at sausage ay inuri bilang tinatawag na "tiyak na pangkat na 1 carcinogens" at sa gayon ay maihahambing (husay ngunit hindi dami) sa carcinogenic (sanhi ng cancer) na epekto ng tabako paghitid. Ang mga produktong karne ay may kasamang mga produkto na ang sangkap ng karne ay napanatili o napabuti sa lasa sa pamamagitan ng mga pamamaraan ng pagproseso tulad ng pag-aasin, paggamot, paghitid, o pagbuburo: Mga sausage, produkto ng sausage, ham, corned beef, jerky, air-tuyo na baka, de-lata na karne.
  • Masyadong maliit ang pagkonsumo ng mga prutas at gulay.
  • Pritong frozen na pagkain (dahil sa pagkakaugnay sa pagitan ng pagprito at carcinogenesis: pagbuo ng acrylamide (pangkat 2A carcinogen), heterocyclic amines, Aldehydes at acrolein), isang beses sa isang linggo.
  • Mataas na taba diyeta
  • Mataas na proporsyon ng pino carbohydrates (asukal, puting harina, bigas, pasta, mga pagkaing pinatamis ng asukal).
  • Napakaliit ng paggamit ng hibla
  • Ang pagkain ng hapunan pagkatapos ng 10 pm o bago ang oras ng pagtulog (pagtaas ng panganib na 26%) kumpara sa pagkain ng hapunan bago mag-9 ng gabi o kumain ng huling pagkain kahit 2 oras bago ang oras ng pagtulog
  • Kakulangan sa micronutrient (mahahalagang sangkap) - tingnan ang pag-iwas sa mga micronutrient.
• stimulants
  • Alkohol - bawat inumin (12 g alkohol) bawat araw ay nadagdagan ang panganib sa kanser sa prostate ng halos 10%; mababang paggamit ng hanggang sa tatlong inumin bawat linggo na pinakamababang rate ng tumor; ang kumpletong pag-iwas ay nagresulta sa 27% nadagdagan ang rate ng sakit
• Sitwasyong psycho-social
  • Paglipat ng trabaho /trabaho sa gabi, lalo na ang paghahalili ng maagang, huli at gabi na paglilipat - ayon sa pagtatasa ng International Agency for Research on Cancer (IARC), ang gawain sa paglilipat ay itinuturing na "marahil carcinogenic" (Group 2A carcinogen).
• Pag-uugali ng kasarian:
  • Mas maaga sa unang pakikipagtalik (O: 1.68 kung ito ay bago ang edad 17 sa halip na pagkatapos ng edad 22).
  • Kalaswaan (mga pakikipag-ugnay sa sekswal na may madalas na pagbabago ng iba't ibang mga kasosyo):> 7 kasosyo sa kasarian na 2-fold na panganib (O: 2.00).
• Sobra sa timbang (BMI ≥ 25; labis na timbang); kontrobersyal: Sa isang pag-aaral sa Canada ng bagong na-diagnose na kanser sa prostate na may isang random na sample ng malulusog na kalalakihan na may parehong edad, natagpuan ang sumusunod na resulta:
  • BMI 25.0-29.9: mas mababang panganib ng kanser sa prostate (odds ratio, OR = 0.87) -para sa parehong mababang antas (Gleason score ≤ 6, OR = 0.83) at high-grade (OR = 0.89
  • BMI ≥ 30: mas mababang panganib ng prosteyt cancer (odds ratio, OR = 0.72) - 0.71 (low-grade prostate cancer) at 0.73 (high-grade prostate cancer)
• Android taba sa katawan pamamahagi, iyon ay, tiyan / visceral, truncal, gitnang taba ng katawan (uri ng mansanas) - mayroong isang mataas na baywang ng baywang o isang nadagdagan na baywang-sa-balakang ratio (THQ; baywang-sa-hip ratio (WHR)) ay naroroon; baywang ng bilog ≥ 102 cm ay nauugnay sa isang nadagdagan na rate ng kanser sa prostate (OR = 1.23), lalo na sa mga advanced na yugto (O = 1.47) Kapag sinusukat ang paligid ng baywang ayon sa patnubay ng International Diabetes Federation (IDF, 2005), ang mga sumusunod na karaniwang halaga mag-apply:
  • Lalaki <94 cm

  Ang German Labis na katabaan Ang lipunan ay naglathala ng medyo mas katamtamang mga numero para sa paligid ng baywang noong 2006: <102 cm para sa kalalakihan.

Mga sanhi na nauugnay sa karamdaman

• Talamak na prostatitis (pamamaga ng prosteyt).
• gonorrhea (gonorrhea; impeksyon na nakukuha sa sex) - nadagdagan ang rate ng kanser sa prostate pagkatapos ng impeksyon na nakadala sa sekswal (STI) sa pangkalahatan at 20% pang mga kanser sa prostate pagkatapos ng gonorrhea.
• Ang panganib sa pangalawang tumor ay nadagdagan pagkatapos ng chemotherapy wg:
  • Talamak lymphocytic leukemia (CLL) - 3.5 beses na mas mataas ang peligro ng kanser sa pantog at dalawang beses ang peligro ng cancer sa prostate.

Mga pagsusuri sa laboratoryo - ang mga parameter ng laboratoryo ay itinuturing na malaya panganib na kadahilanan.

• Nakatataas testosterone mga antas (kontrobersyal!).
• Hypercalcemia (labis kaltsyum).

Polusyon sa kapaligiran - pagkalasing (pagkalason).

• arsenic
• Ang paghawak ng goma sa trabaho, mabigat na bakal (eg kadmyum).
• Mayroong katibayan na ang 51Cr, 59Fe, 60Co at 65Zn na pagkakalantad ay maaari ring magpalitaw ng prosteyt cancer
• Tandaan: Ang polychlorated biphenyls ay kabilang sa mga endocrine disruptor (kasingkahulugan: xenohormones) na, kahit sa pinakamaliit na halaga, ay maaaring makapinsala kalusugan sa pamamagitan ng pagbabago ng endocrine system.

Gamot

• NSAID (di-steroidal na anti-namumula gamot) - may positibong ugnayan sa pagitan ng paggamit ng NSAIDs at pag-unlad ng cancer sa prostate; gayunpaman, para sa acetylsalicylic acid (ASA), mayroong isang kabaligtaran na ugnayan, ibig sabihin, pagbawas sa panganib ng kanser sa prostate
• Ang panganib sa pangalawang tumor ay nadagdagan pagkatapos chemotherapy dahil sa tocriptic lymphocytic lukemya (CLL) - dalawang beses na mas mataas ang peligro para sa cancer sa prostate.

Pa

• Ang paglitaw ng Alopecia androgenetica sa edad na 45 taon ay nauugnay sa isang mas mataas na rate ng agresibong kanser sa prostate (Gleason iskor 7 o mas mataas, yugto III o mas mataas, at / o pagkamatay); para sa kabuuang bilang ng mga kanser sa prostate, walang kaugnayan sa alopecia androgenetica