Ang Transthyretin ay kumakatawan sa isang protina sa transportasyon para sa teroydeo hormones matatagpuan sa lahat ng mga vertebrates. Ito ay na-synthesize sa atay at sa mga tiyak na lugar ng utak. Tiyak na mga pagbabago sa genetiko sa transthyretin maaari mamuno sa amyloidosis uri 1 o ATTR amyloidosis.
Ano ang transthyretin?
Ang Transthyretin (TTR) ay isa sa mga transportasyon proteins. Kasama ni thyroxine-binding globulin (TBG), ito rin ay isang protina na nagbubuklod sa teroydeo hormones. Gayunpaman, ang lakas ng umiiral na ito ay hindi kasing lakas ng TBG. Halimbawa, L-thyroxine Ang (T4) ay 99.99 porsyento na nakasalalay sa TBG, at ang triiodothyronine (T3) ay 99 porsyento na nakatali. Ang Transthyretin ay nagbubuklod na may mas mababang pag-iugnay sa teroydeo hormon T4. Walang umiiral na lahat sa T3. Ang kalahating buhay ng teroydeo hormones sa katawan ay malaki ang nadagdagan sa pamamagitan ng pagbubuklod sa transportasyon proteins, dahil ang kanilang paglabas sa ihi ay makabuluhang naantala bilang isang resulta. Kaya, ang kalahating buhay para sa T4 ay tungkol sa lima hanggang walong araw. Gayunpaman, para sa T3, halos 19 na oras lamang sapagkat ang pagbubuklod nito sa TBG ay mas mababa at hindi ito nakasalalay sa transthyretin. Ang kabuuan walang halo of mga thyroid hormone depende sa walang halo ng transportasyon proteins. Gayunpaman, hindi katulad ng mga libre, ang nakagapos mga thyroid hormone ay hindi aktibo sa biologically. Pangunahing mga site ng pagbuo ng transthyretin ay atay at choroid plexus Ang choroid Ang plexus ay kumakatawan sa tangle-like arteriovenous vascular istruktura sa utak mga ventricles.
Anatomy at istraktura
Ang Transthyretin ay isang protein Molekyul na binubuo ng 127 amino acids. Ang mga sekundaryong, tersiyaryo, at quaternary na istruktura ay binubuo ng mga homotetramer. Ang protina ng transportasyon ay maaaring matukoy ng serum electrophoresis. Sa prosesong ito, lilitaw ito bago ang album rurok, na kumita rin transthyretin ng kahaliling pangalan prealbumin. Si Transthyretin ay may isang pangnguya masa ng 55 kDa. Pinapayagan ng istraktura ng kemikal ng transthyretin ang pagbubuklod nito sa mga thyroid hormone at sa retinol. Dahil ang walang halo bumababa sa panahon ng talamak na mga reaksyon ng nagpapaalab, kilala rin ito bilang isang anti-talamak na yugto na protina. Ang mga protina na talamak na yugto ay ginawa sa maraming dami sa panahon ng mga nagpapaalab na reaksyon. Kaya, mabilis silang magagamit sa katawan sa panahon ng kinakailangang mga reaksyon ng depensa. Gayunpaman, ang kabaligtaran ay totoo para sa mga anti-talamak na yugto na mga protina tulad ng transthyretin.
Pag-andar at mga gawain
Ang pagpapaandar ng transthyretin ay higit sa lahat upang magbigkis at magdala ng mga thyroid hormone. Kasama ang TBG, nagbibigay ito para sa mas matagal nitong kalahating buhay sa organismo. Ang mga thyroid hormone ay hindi aktibo sa nakagapos na estado, ngunit maaari silang palabasin anumang oras kung kinakailangan. Ang isa pang pag-andar ng transthyretin ay upang makagapos din sa retinol. Sa paggawa nito, bumubuo ito ng mga kumplikadong may retinol-binding protein. Libre ang Retinol bitamina A, na gumaganap ng iba't ibang mga pag-andar sa katawan. Halimbawa, responsable ito para sa proseso ng visual at kasangkot sa pagpapaandar ng balat, mauhog lamad, immune system, metabolismo at dugo mga cell Ang parehong mga teroydeo hormone at retinol ay aktibo lamang sa libreng form. Gayunpaman, ang kanilang pagbubuklod sa transportasyon molecule tulad ng transthyretin ay pumipigil sa mga hindi kontroladong reaksyon ng mga aktibong sangkap na ito. Ang kontroladong bitawan mula sa pagbubuklod ng mga protina sa transportasyon ay nagsisiguro sa maayos na mode ng pagkilos ng mga sangkap na ito.
Karamdaman
Ang iba't ibang mga mutasyon ng transthyretin ay maaaring maging sanhi ng parehong kakulangan nito at mas higit na pagbubuklod sa mga thyroid hormone (hyperthyroxinemia). Sa hyperthyroxinemia, ang mataas na kabuuang antas ng teroydeo ay naroroon. Ngunit ang konsentrasyon ng mga libreng thyroid hormone ay normal. Alinsunod dito, nagaganap ang normal na pagpapaandar ng teroydeo. Walang sintomas. Kung minsan ay nalilito ang hyperthyroxinemia hyperthyroidism (hyperthyroidism). Gayunpaman, ang pagkakaiba ay nasa hyperthyroidism mayroong parehong nadagdagan na kabuuang konsentrasyon ng teroydeo at isang mas mataas na konsentrasyon ng mga libreng thyroid hormone. Gayunpaman, ang amyloidosis type 1 (TTR amyloidosis) ay madalas na nangyayari na nauugnay sa transthyretin. Ito ay madalas na resulta ng isang kakulangan ng transthyretin, na kung saan ay genetiko. Sa amyloidosis, ang maliliit na mga hibla ng protina na hindi na natutunaw ay idineposito sa mga intercellular space, ang interstitium. Ang mga hibla na ito ay nasa anyo ng tinaguriang beta fibril na tinatawag na amyloid. Ang Myloidosis ay hindi isang independiyenteng sakit, ngunit isang kolektibong term para sa maraming magkakaibang mga sakit na may mga proseso ng pathological deposition. Nakasalalay sa sanhi, ang mga tukoy na organo ay apektado ng pagtitiwalag ng mga depekto na hibla ng protina. Sa transthyretin-sapilitan TTR amyloidosis, ang puso, nervous system, bituka, mata, baga o bato, bukod sa iba pa, ay maaaring kasangkot. Maaari itong mamuno sa kakulangan sa puso sa puso arrhythmias, madaling makaramdam ng mga kaguluhan sa mga kamay at paa, pagdudumi, pagkadumi, pagbawas ng timbang o, sa mga bihirang kaso, malubha klase pinsala, kasama na ang pangangailangan para sa dyalisis. Dahil transthyretin ay ginawa sa atay, pag-transplant sa atay maaari mamuno sa isang lunas para sa ganitong uri ng amyloidosis. Ang bagong malusog na atay ay nag-synthesize muli ng normal na transthyretin. Ang proseso ng pagdeposito ay huminto. Gayunpaman, kung ang sakit ay mas advanced, kahit na pag-transplant sa atay hindi magagarantiyahan ang isang lunas. Ang isang espesyal na anyo ng TTR amyloidosis ay ATTR amyloidosis (senile amyloidosis). Ang form na ito ng sakit ay nangyayari partikular sa pagtanda. Dito rin, ang sanhi ay matatagpuan sa mga pagbabago sa genetiko sa transthyretin. Nang walang paggamot, ang amyloidosis ay humahantong sa pagkamatay sa loob ng ilang taon. Bilang karagdagan sa isang causative transplant sa atay, dapat isagawa ang mga nagpapakilala na therapies. Nakasalalay ito sa kung aling mga organo ang partikular na apektado. Kung ang puso ay kasangkot, diuretics at Ang mga inhibitor ng ACE, bukod sa iba pa, ay pinangangasiwaan. Kung puso arrhythmias mangyari, a peysmeyker maaaring makatulong na mapabuti ang sitwasyon. A diyeta mababa sa asin ay mahalaga. Mababang asin diyeta, pangangasiwa of Ang mga inhibitor ng ACE at diuretics ay ipinahiwatig din sa mga kaso ng paglahok sa bato. Dialysis maaaring maging kinakailangan kung kinakailangan.
