DopaminoAng kakulangan ng β-hydroxylase ay kumakatawan sa isang napakabihirang namamana na karamdaman na nailalarawan sa kawalan ng norepinephrine at epinephrine sa dugo. ang walang halo of dopamine ay nadagdagan. Bilang isang resulta, ang katawan ay hindi na maaaring umangkop sa panlabas na nakababahalang mga sitwasyon at diin.
Ano ang kakulangan ng dopamine-β-hydroxylase?
Bilang karagdagan sa isang nadagdagan walang halo of dopamine, isang kakulangan sa dopamine-β-hydroxylase ay nailalarawan din sa kawalan ng mga neurotransmitter at hormones norepinephrine at epinephrine. Ang dalawang ito hormones ay ginawa sa katawan sa pamamagitan ng pagbabago ng dopamine. Ang pagbuo ng mga ito hormones nangyayari sa maraming mga hakbang sa reaksyon. Sa unang hakbang ng reaksyon, ang dopamine ay na-oxidized sa norepinephrine sa tulong ng suportang enzymatic ng dopamine-β-hydroxylase na may pagpapasok ng isang karagdagang grupo ng OH sa C3 atom. Sa prosesong ito, tumutugon ang dopamine oksiheno at ascorbic acid. Bilang karagdagan sa norepinephrine, tubig at nabuo ang dehydroascorbic acid. Adrenaline pagkatapos ay nabuo mula sa norepinephrine sa pamamagitan ng pagbubuklod ng isang methyl group sa pangkat na amino. Sa kakulangan ng dopamine-β-hydroxylase, ang unang hakbang ng reaksyon ay hindi nangyari o hindi sapat na nangyayari. Pinipigilan ang pagbuo ng dalawang mga hormon. Ang Norepinephrine at epinephrine ay gumagana bilang stress hormones. Kapag pisikal diin tataas, ang organismo ay dapat na mabilis na buhayin ang mga reserbang enerhiya. Ginagawa ito sa pamamagitan ng mabilis na pagbibigay glukos mula sa mga tindahan ng glycogen at sa pamamagitan ng pagpapalakas taba nasusunog. Adrenaline sa partikular ay maaaring buhayin ang mga proseso. Ang Norepinephrine ay kumikilos din bilang a neurotransmitter at sanhi dugo sasakyang-dagat upang makipot sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga adrenoceptor. Tataas ito dugo presyon Kung ito stress hormones nawawala, ang katawan ay hindi na maaaring tumugon sa stress. Gayunpaman, pinipigilan ng isang depektibong enzyme na dopamine-β-hydroxylase ang kanilang pagbuo.
Sanhi
Ang kakulangan sa Dopamine-β-hydroxylase ay namamana. Nagsasangkot ito ng isang autosomal recessive mutation ng a gene sa chromosome 9, na kung saan ay ang DBH gene encoding dopamine-β-hydroxylase. Ang sakit ay napansin na napakabihirang. Samakatuwid, ang dalas nito ay tinatayang sa isa sa isang milyon. Gayunpaman, mayroon ding palagay na ang aktwal na pagkalat ng sakit ay sa katunayan mas mataas. Ito ay sapagkat sa maraming mga kaso, ang pagkamatay ng embrayo nangyayari nang prenatally. Dahil ang sakit ay minana sa isang autosomal recessive na paraan, ang parehong mga magulang ng mga apektadong indibidwal ay dapat magkaroon ng may depekto gene. Gayunpaman, dahil minsan lamang ito nangyayari sa bawat isa sa kanila, ang mga magulang ay hindi nagdurusa mula sa kakulangan sa dopamine-β-hydroxylase. Gayunpaman, maipapasa nila ang sakit sa kanilang mga anak sa rate na 25 porsyento.
Mga sintomas, reklamo, at palatandaan
Ang mga sintomas ng kakulangan sa dopamine-β-hydroxylase ay tumutugma sa pagkabigo ng mga pagpapaandar ng dalawang mga hormon norepinephrine at epinephrine. Sa mga nakababahalang sitwasyon, ang katawan ay dapat na magpakilos ng mga reserba ng enerhiya upang tumugon nang mabilis diin. Sa ebolusyon, ang mga organismo na maaaring mabilis na maghanda para sa paglipad o paglaban sa harap ng panganib ay laging may kalamangan. Kahit na sa ilalim ng hindi gaanong mapanganib na mga stress, ang mga reserba ng enerhiya ay dapat na buhayin. Kung hindi ito matagumpay, ang katawan ay hindi maaaring ayusin sa mga stress, sapagkat pagkatapos na maubos ang ibinigay na mga mapagkukunan ng enerhiya, sa una ay walang mga bago na magagamit. Kaya, orthostatic hypotension at iba`t ibang mga karamdaman sa puso ay kabilang sa pinakamahalagang sintomas ng kakulangan sa dopamine-β-hydroxylase. Orthostatic hypotension ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang kaugaliang makaranas ng mga nagdurusa pagkahilo, alibadbad, Mababa presyon ng dugo, at pagguho ng sirkulasyon (syncope) kapag nakatayo. Iba pang mga sintomas ng orthostatic hypotension isama ang malabong paningin, kawalan ng kakayahan na tumayo, tumunog sa tainga, sakit ng ulo, gaan ng ulo, kumikislap na mga mata at paningin ng lagusan. Panloob na pagkabalisa, pamumutla, pagpapawis at panginginig ay madalas na maliwanag. Maaari ang Syncope mamuno sa malubhang pagbagsak at mga aksidente. Ang mga sintomas ay higit na nawawala sa pagkakaupo, pagkakahiga, at pamamahinga. Bilang karagdagan sa orthostatic hypotension, presyon ng dugo palaging napakababa. Ang mga bagong silang na sanggol na may kakulangan sa dopamine-β-hydroxylase ay higit na madalas na nagdurusa labis na lamig, kalamnan hypotonia, at hypoglycemia. Sa labis na lamig, masyadong maliit na init ng katawan ang nagawa, at ang paglamig ng organismo ay maaaring mabilis na maganap. Ang hypotonia ng kalamnan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas ng kalamnan lakas. Dahil ang mga reserba ng karbohidrat ay hindi maaaring buhayin nang mabilis alinman, mapanganib hypoglycemia (mababa asukal sa dugo) ay maaaring mabuo. Kung hindi ginagamot, ang mga sintomas ay nagiging mas malala sa karampatang gulang.
Pagkilala
Kapag nag-diagnose ng kakulangan ng dopamine-β-hydroxylase, hindi ito sapat upang matukoy lamang ang enzyme dopamine-β-hydroxylase. Sa humigit-kumulang na apat na porsyento ng populasyon, ang enzyme na ito ay hindi talaga napapansin kahit na walang kakulangan. Ang malinaw na katibayan ng kakulangan ng dopamine-β-hydroxylase ay maaari lamang makuha sa pamamagitan ng pagsukat ng walang halo ng dopamine, norepinephrine at epinephrine. Kung ang antas ng plasma ng dopamine ay nakataas nang walang pagtuklas ng norepinephrine at epinephrine, ang kakulangan ay malinaw na kakulangan sa dopamine-β-hydroxylase.
Kailan ka dapat makakita ng doktor?
Ang mga umaasang magulang na ang kanilang mga sarili ay may kakulangan sa dopamine-β-beta-hydroxylase at alam na dapat itong ayusin para sa pagsubok sa prenatal. Ang pagsukat ng mga antas ng dopamine, norepinephrine, at epinephrine sa dugo ay maaaring mapagkakatiwalaang matukoy kung ang kakulangan ay naipasa sa bata. Kung ito ang kaso, ang mga pag-iingat ay dapat gawin bago ang kapanganakan upang malimitahan ang anumang mga komplikasyon. Kung ang bagong panganak ay mabilis na lumamig pagkatapos ng kapanganakan at nagpapakita ng iba pang mga palatandaan ng kakulangan sa dopamine-β-beta-hydroxylase, dapat pa ring konsultahin ang isang manggagamot. Maagang paglilinaw ng doktor ng pamilya o isang dalubhasa ay maipapayo din para sa mga sintomas tulad ng pagkahilo, alibadbad at mababang presyon ng dugo. Kung ang mga sintomas mamuno sa mga pagbagsak o aksidente, ang emergency na doktor ay dapat tawagan kaagad. Nalalapat ang pareho sa karaniwang nagaganap na gumuho ng sirkulasyon at mga palatandaan ng pagtaas ng paglamig. Ang mga magulang ng apektadong mga bata ay dapat ding humingi ng suporta sa sikolohikal, dahil ang sakit ay kadalasang nakakapanghina para sa mga kamag-anak tulad ng para sa apektadong bata.
Paggamot at therapy
Ang kakulangan sa Dopamine-β-hydroxylase ay maaaring gamutin nang maayos sa gamot. Nagsasangkot ito ng pasalita pangangasiwa ng gamot na DOPS o Droxipoda dalawa hanggang tatlong beses araw-araw. Ang aktibong sangkap na ito ay isang tinatawag na prodrug. Ito ay nakabalangkas tulad ng norepinephrine at naglalaman na ng mahalagang grupo ng OH sa C3 atom. Samakatuwid ang enzyme dopamine-β-hydroxylase ay labis. Ang isang pangkat ng carboxyl ay nakakabit pa rin sa molekular na dulo ng aktibong sangkap na ito. Sa katawan, ang pangkat ng carboxyl pagkatapos ay i-cleave upang mabuo nang direkta ang norepinephrine. Dahil ang epinephrine ay nabuo mula sa norepinephrine, ang pagbuo nito ay nasisiguro din. Ang panghabang buhay na paggamit ng gamot na ito ay nagbibigay-daan sa isang karaniwang normal na buhay. Wala pang magagamit na masuri na data sa pangmatagalang pagbabala ng sakit.
Outlook at pagbabala
Sa kakulangan ng dopamine-β-hydroxylase, hindi nagaganap ang pagpapagaling sa sarili. Samakatuwid, ito kalagayan dapat tratuhin ng isang manggagamot sa anumang kaso. Kung ang paggamot sa kakulangan ng dopamine-β-hydroxylase ay hindi ginagamot, ang apektadong tao ay hindi maaaring tumugon nang maayos sa mga nakababahalang sitwasyon. Mga problema sa sirkulasyon, altapresyon at, sa pinakapangit na kaso, a puso pag-atake samakatuwid maganap. Maraming mga pasyente din ang nagdurusa mula sa matinding ulo, pagkahilo at hyperacusis. Labis na nililimitahan ng kakulangan na ito ang kalidad ng buhay ng apektadong tao at maaari mamuno sa mga paghihirap sa pang-araw-araw na buhay. Nangyayari rin ang mga reklamo sa kalamnan kung hindi ginagamot ang sakit. Dapat hypoglycemia mangyari bilang karagdagan sa kakulangan ng dopamine-β-hydroxylase, maaari itong humantong sa pagkawala ng kamalayan. Sa kasong ito, ang mga sintomas ay karaniwang tumindi sa pagtaas ng edad. Isinasagawa ang paggamot ng kakulangan sa dopamine-β-hydroxylase sa tulong ng gamot. Ang mga sintomas ay ganap na pinagaan at walang mga partikular na komplikasyon na nangyayari. Dahil ang sakit ay hindi magagaling na sanhi, ang mga pasyente ay nakasalalay sa pag-inom ng gamot sa natitirang buhay. Dahil sa kakulangan ng data sa sakit na ito, hindi maaaring ibigay ang pang-matagalang pagbabala. Gayunpaman, kung ginagamot nang maaga, ang inaasahan sa buhay ng pasyente ay hindi maaapektuhan nang negatibong.
Pagpigil
Dahil ang kakulangan sa dopamine-β-hydroxylase ay isang namamana na sakit, walang mga rekomendasyong maaaring magawa para sa pag-iwas. Kung ang mga kaso ng karamdaman na ito ay naganap na sa pamilya o kamag-anak, tao pagpapayo ng genetic maaaring hanapin. Kung ang parehong magulang ay nagtataglay ng depekto gene, mayroong isang porsyento ng 25 porsyento na ang supling ay magdusa mula sa kakulangan sa dopamine-β-hydroxylase dahil sa autosomal recessive mana.
Aftercare
Sa kakulangan ng dopamine-β-hydroxylase, ang mga panukala ng pag-aalaga ng follow-up ay lubos na limitado. Bilang panuntunan, ang mga apektadong indibidwal ay unang umaasa sa maayos at maagang paggagamot ng isang manggagamot upang maiwasan ang karagdagang mga sintomas o komplikasyon. Pagkatapos lamang ng wastong paggamot ay dapat na iwasan ang mga nagpapalit ng sakit hangga't maaari. Dahil ang isang kumpletong lunas ng kakulangan sa dopamine-β-hydroxylase ay hindi posible sa karamihan ng mga kaso, ang apektadong tao ay nakasalalay sa habambuhay terapewtika. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga apektado ng kakulangan ng dopamine-β-hydroxylase ay dapat uminom ng gamot. Ang gamot mismo ay karaniwang inumin dalawa o tatlong beses sa isang araw at dapat na inumin ayon sa inireseta ng doktor. Palaging kinakailangan na bigyang pansin ang tama dosis. Sa kaso ng pag-aalinlangan o iba't ibang mga kalabuan, ang isang doktor ay dapat palaging kumunsulta sa kaso ng kakulangan sa dopamine-β-hydroxylase. Sa karamihan ng mga kaso, ang pagkuha ng gamot na ito ay maaaring payagan para sa isang ordinaryong buhay, kaya walang partikular na mga limitasyon. Hindi madalas, sa kaso ng kakulangan ng dopamine-β-hydroxylase, ang pakikipag-ugnay sa iba pang mga nagdurusa ng sakit ay maaaring maging kapaki-pakinabang. Ito ay madalas na humantong sa isang palitan ng impormasyon, na maaaring gawing mas madali ang pang-araw-araw na buhay ng apektadong tao. Ang pag-asa sa buhay ng pasyente ay kadalasang hindi negatibong maaapektuhan ng sakit.
Ano ang magagawa mo sa iyong sarili
Ang kakulangan sa Dopamine-beta-hydroxylase ay isang napakabihirang anyo ng pangunahing autonomic Dysfunction na namamana. Ang pasyente ay hindi maaaring tumulong sa sarili mga panukala upang gamutin ang sakit na sanhi. Ang mga mag-asawa na ang mga pamilya ay may kakulangan sa dopamine-β-hydroxylase ay naganap na maaaring humingi ng tao pagpapayo ng genetic kung ang hangarin ay magsimula ng isang pamilya. Ang mga tagadala ng depektibong gene na nagdudulot ng kakulangan sa dopamine beta-hydroxylase ay hindi kailangang magkaroon ng karamdaman mismo upang manahin ito. Kung ang isang magulang lamang ang naapektuhan, walang panganib sa karaniwang mga supling. Gayunpaman, kung ang parehong mga magulang ay carrier ng depektibong gene, ang panganib para sa karaniwang mga anak na manain ang sakit ay 25 porsyento. Upang maging mas malala pa, ang mga nasabing pagbubuntis ay kadalasang nagreresulta sa mga pagkalaglag, dahil ang sakit ay humahantong sa pagkamatay ng embrayo prenatally na. Ang mga apektadong mag-asawa ay dapat na maingat na isaalang-alang kung nais nilang magkasama ang isang anak. Ang kakulangan sa Dopamine-beta-hydroxylase ay maaaring magamot ng panghabang buhay na gamot. Maraming mga pasyente pagkatapos ay higit sa lahat walang mga sintomas. Samakatuwid ito ay isang mahalagang hakbang sa pagtulong sa sarili upang kumunsulta kaagad sa doktor kung pinaghihinalaan ang bihirang sakit na ito. Kung ang karamdaman ay naganap na isang beses sa pamilya, mahalagang ipaalam sa dumadating na manggagamot.
