Ang Anthracyclines ay isang pangkat ng mga compound na nakahiwalay mula sa bakterya ginagamit iyon bilang mga ahente ng cytostatic. Mga pahiwatig para sa mga nagresultang ahente, mitoxantrone, epirubicin, idarubicin, at daunorubicin, ay mga leukemias at iba pang mga sakit na carcinogenic. Sa pamamagitan ng mga proseso ng intercalation, ang gamot target na mga cell ng tumor at maiwasan ang kanilang paghahati.
Ano ang mga antracycline?
Ang Anthracyclines ay isang pangkat ng mga antibiotic na aktibong compound. Ang mga compound ay nahihiwalay mula sa genus ng bakterya na Streptomyces at nagsisilbing mga ahente ng cytostatic sa chemotherapy. Partikular, ang species na Streptomyces coeruleorubidus at Streptomyces peuceticus snythetize ang mga aktibong compound. Ang mga mekanismo ng pagkilos ng nakahiwalay gamot ay magkakaiba-iba. Sa partikular, ang mga aktibong sangkap ay nakadirekta laban sa mga cell na may mataas na rate ng paghahati. Ang lahat ng mga kinatawan ng pangkat ng antracycline ay mabangong hydrocarbon molecule. Ito ang mga cyclic at planar hydrocarbons na may isang mabango na sistema. Ang Anthracyclines ay tinatawag ding antracycline antibiotics. Karagdagan sa idarubicin, daunorubicin, at doxorubicin, ang mga kilalang kinatawan ng pangkat ng mga ahente na ito ay kasama mitoxantrone at epirubicin.
Pagkilos sa parmasyutiko
Ang isa sa mga pangunahing mekanismo ng pagkilos ng antracyclines ay intercalation. Ito ay kilala bilang nababaligtad na intercalation ng mga indibidwal na ions, atoms, o molecule sa mga compound ng kemikal. Ang molekular na istraktura ng mga lumalaking maliit na butil ay halos hindi nagbabago bilang isang resulta ng agwat. Ang inorganic chemistry ay nagsasalita ng intercalation kapag ang iba't ibang mga atomo, ions at mas maliit molecule ay intercalated sa pagitan ng mga kristal na eroplano ng lattice ng mga layered crystals, halimbawa, kapag ang mga alkali na metal ay pinagsama sa mga grapikong kristal na lattice. Ang kahulugan ng biochemical ng term ay batay sa kahulugan na ito ng inorganic na kimika. Na patungkol sa DNA, pinag-uusapan natin ang mga proseso ng intercalation tuwing ang solong mga molekula ay pumasok sa dobleng helix DNA strand sa pagitan ng mga katabing base na pares. Ang nasabing intercalation ay nakakasagabal sa pagtitiklop pati na rin paglipat ng DNA. Sa panahon ng proseso ng pagtitiklop, nagaganap ang mga mutation ng pag-frame. Para sa kadahilanang ito, ang intercalation ay naisip na magkaroon ng isang mutagenic effect. Ang intercalation ay nakakagambala rin sa mga proseso ng protein biosynthesis. Para sa mga apektadong cell, nangangahulugan ito ng pagkamatay ng cell. Bilang karagdagan, dinadala ng mga antracycline ang enzyme topoisomerase II. Ang enzyme na ito ay nagpapaluwag sa helix turn ng doble-straced DNA strands at sa gayon ay binabago ang spatial na istraktura ng DNA double helix. Sa mga terminong biochemical, pansamantalang tinatanggal ng topoisomerase II ang parehong mga hibla ng DNA, na kumukunsumo ng ATP. Ang nagresultang puwang sa pagitan ng mga hibla ay ginagamit bilang isang butas ng gabay at tumatanggap ng isa pang seksyon ng doble na helix. Higit pa sa intercalation at nagbubuklod ng enzyme, ang mga antracycline ay may kakayahang malayang radikal na pagbuo. Kaya, lumikha sila ng mga dobleng strand break sa loob ng tumor DNA. Ang kanilang mga aktibong sangkap ay nagdaragdag din ng pagkamatagusin ng bukol lamad ng cell at patayin ang mga cell sa ganitong paraan.
Paglalapat at paggamit ng medikal
Target ng lahat ng mga antracycline ang paglaganap o pagkalat ng mga nakakapinsalang mga tumor na sumasakop sa kalawakan sa iba't ibang paraan. Ang mga malignant na tumor ay nagsasalakay lumaki sa nakapaligid na tisyu upang sirain ito. Sa pamamagitan ng dugo at mga lymphatic pathway, binhi nila metastases pagkatapos ng isang tiyak na punto. Sa kabila ng mga pagsulong sa medisina, malignant kanser nananatiling isa sa mga pinaka-nagbabantang sakit ng lahat sa ika-21 siglo. Ang mga Anthacyclins ay ginagamit bilang mga ahente ng cytostatic na malignant kanser dahil sa kanilang anti-proliferative na mekanismo ng pagkilos. Bilang isang mekanismo ng pagkilos, pangunahing ginagamit nila ang intercalation ng tumor DNA, na humahadlang sa protein biosynthesis ng mga cells, na hinahatulan sila hanggang sa mamatay. Mga pahiwatig para sa pangangasiwa of daunorubicin isama ang lymphocytic o myeloid lukemya sa mga bata, kabataan at matanda. Sa karamihan ng mga kaso, ang daunorubicin ay ibinibigay kasama ng iba pang cytostatic gamot at kumakatawan sa isang nagpapasimulang ahente sa loob ng chemotherapeutic induction phase, lalo na sa talamak na lymphoblastic lukemya. Idarubicin, sa turn, ay ginagamit sa kombinasyon terapewtika ng leukemias. Mga matatandang pasyente na may talamak na myeloid lukemya sa partikular na tanggapin ang ahente na ito. Bilang isang patakaran, walang pretreatment na magaganap bago pangangasiwa. Gayunpaman, ang gamot na cytostatic ay hindi angkop bilang a pampakalma therapyAngitoxantrome ay ginagamit hindi lamang para sa leukemia, kundi pati na rin para sa breast carcinoma, hindiAng lymphoma ni Hodgkin at prosteyt carcinoma Ginagamit din ito para sa pagtaas terapewtika ng mga pasyente na may multiple sclerosis. Epirubicin ay ginagamit din para sa car caromasomas sa dibdib at mga lymphomas na hindi Hodgkin. Ang iba pang mga indikasyon ay kasama ang mga sarcomas at gastric carcinomas.
Mga panganib at epekto
Ang mga epekto ng antracyclines ay nakasalalay sa tukoy na ahente. Ang Daunorubicin ay maaaring magsulong ng leukopenia, thrombocytopenia, at anemya. Bilang karagdagan, dumudugo, mga impeksyon dahil sa pagpapahina ng resistensya, buhok pagkawala, O angina pectoris minsan nangyayari. Ang sistema ng cardiovascular maaaring umunlad Alta-presyon, arrhythmia, myocarditis, Endocarditis, puso pagkabigo, at pinsala sa myocardial. Bilang karagdagan, mga pericardial effusions, baga edema, at kakulangan sa ginhawa ng gastrointestinal tract ay karaniwang mga epekto. Karagdagan sa alibadbad, pagsusuka, pagdudumi, O tiyan sakit maaaring mangyari bilang ang mauhog ay inaatake. Doxorubicin nagpapakita ng mga katulad na epekto at sa gayon, tulad ng daunorubicin, pangunahing nauugnay sa utak ng buto depresyon at cardiotoxicity. Sa mitoxantrone, bilang karagdagan sa nabanggit na mga epekto, pagkahilo, pagkawalan ng kulay ng ihi at sclera, at balat nekrosis madalas mangyari. Sa mga nakahiwalay na kaso, ang gamot ay nagpapahiwatig din ng leukemia. Dahil sa sari-sari na mga epekto at banta ng pinsala ng organ, maraming mga kontraindiksyon sa pangangasiwa ng mga antracycline. Lalo na sa mga kaso ng mayroon nang mga kakulangan sa puso o cardiomyopathy, ang pangangasiwa ng mga aktibong sangkap ay mahirap bigyan ng katwiran dahil sa inaasahang cardiotoxicity. Bilang karagdagan, ang matinding impeksyon ay karaniwang isang kontraindikasyon. Ito ay sapagkat ang antracyclines ay nagpapahina sa katawan immune system, upang ang mga mayroon nang impeksyon ay maaaring maging sanhi ng nagbabanta sa buhay sepsis (dugo pagkalason). Ang Idarubicin ay hindi angkop para sa mga pasyente na may mga ugali sa pagdurugo, kakulangan sa bato o mga kakulangan sa hepatic. Sa pangkalahatan, ang mga panganib at benepisyo ay dapat na maingat na timbangin.
