Talamak na Myeloid Leukemia: Drug Therapy

Mga target sa therapeutic

  • Pagkawasak ng karamihan ng mga selula ng leukemia
  • Nakamit ang pagpapatawad (pagkawala ng mga sintomas ng sakit; porsyento ng lukemya cells <5%, bumalik sa normal na hematopoiesis), posibleng din bahagyang pagpapatawad o buong pagpapatawad (sa dugo at utak ng buto ay hindi na mahahalata lukemya mga cell).

Mga rekomendasyon sa Therapy

Kung ang mga seryosong komplikasyon ay mayroon na sa diagnosis, mahalagang simulan agad ang paggamot:

  • Ang polychemotherapy, sa ilang mga kaso ay dinagdagan ng radiotherapy (CNS radiatio) ng ulo [kabuuang tagal ng paggamot: hanggang sa humigit-kumulang na 1.5 taon]:
    • Pagtatalaga sa tungkulin terapewtika, na binubuo ng isang paunang yugto na idinisenyo upang simulan ang paggamot (induction phase I) (sa mga pasyente lamang na, sa oras ng pag-diagnose, ay may pangunahing leukosit (puti dugo bilang ng cell)> 50. 000 bawat microliter ng dugo o na ang mga organo ay malubhang pinalaki dahil sa infestation na may mga leukemia cell); ang paunang yugto na ito (paggamot na may dalawang gamot) ay sinusundan ng aktwal na induction therapy (induction phase II; tagal ng therapy: 2 buwan, na binubuo ng dalawang mga bloke ng therapy kabilang ang interposed recovery break ng maraming linggo); ang bahaging ito ay nagsisilbi upang makamit ang isang pagpapatawad
    • Ang pagsasama o pagpapatindi ng therapy (tatlong mga bloke ng therapy, bawat anim hanggang walong araw, ay sinamahan ng mga paggagamot sa paggamot na mga tatlo hanggang apat na linggo) upang masira ang mas maraming mga selula ng leukemia at mapanatili ang pagpapatawad;
    • Pagpapanatili o tuluy-tuloy na therapy (tagal ng therapy: halos 1 taon) nagsisilbing maiwasan ang isang pagbabalik sa dati (pag-ulit ng sakit); bumubuo ng isang banayad na chemotherapy
    • CNS terapewtika (intrathecal chemotherapy), kung kinakailangan, din radiotherapy (radiatio) ng ulo: CNS radiatio (depende sa edad 15-24 Gy / mga bata 15-18 Gy) kung mayroong katibayan ng paglahok ng CNS (gitnang nervous system).
  • Ang tindi at tagal ng terapewtika at ang pagbabala nito ay nakasalalay sa: AML subtype, antas ng pagkalat ng lukemya mga cell at tugon sa therapy.
  • Allogeneic paglilipat ng stem cell (mula sa pamilya na naitugma sa HLA o hindi nauugnay na donor) sa mga pasyente, kung naaangkop.
      • Sino ang nagdurusa ng isang pagbabalik sa dati (pag-ulit ng sakit).
      • Bilang post-remission therapy sa mga pasyente na may intermediate at hindi kanais-nais na karyotype.
  • Tingnan din sa ilalim ng "Karagdagang therapy".

Mga aktibong sangkap (pangunahing pahiwatig)

Mga ahente ng Cytostatic

Ang mga sumusunod na ahente ay ginagamit sa chemotherapy para sa AML.

  • Induction phase I (paunang yugto): hal, 6-thioguanine (6-TG) at cytarabine (ARA-C).
  • Induction phase II; cytosine arabinoside (din cytarabine; ARA-C), mga antracycline tulad ng idarubicin (IDR) o liposomal daunorubicin (L-DNR), at etoposide (VP-16) at mitoxantrone.
  • Pagsasama-sama at pagpapaigting na therapy: cytarabine (Ara-C; normal hanggang sa mataas na dosis), mitoxantrone (MITOX), 2-chloro-2-deoxyadenosine, etoposide (VP-16), at idarubicin (IDR)
  • CNS therapy: cytarabine (ARA-C) nag-iisa o isang kumbinasyon ng cytarabine, prednisone (PRED), at methotrexate (MTX) [triple therapy].
  • Walang ibinigay na impormasyon sa dosis dito sapagkat ang mga pagbabago sa kani-kanilang mga regimen ay karaniwan sa chemotherapy.

Ang mga matatandang pasyente na hindi makatiis ng masinsinang chemotherapy ay tumatanggap ng mga DNA methyltransferase inhibitors decitabine at azacitidine sa halip. Binago ng enzyme na SAMHD1 ang naka-aktibong form ng decitabine bumalik sa hindi aktibong form ng magulang nito. Ang pagtukoy ng dami ng SAMHD1 sa mga cell ng AML ay maaaring mahulaan kung gaano sila sensitibo decitabine. Tandaan: Azacitidine ay hindi apektado ng SAMHD1. Ang mga humina na matatandang pasyente ay tinutulungan din ng sumusunod na kumbinasyon na therapy: decitabine at ang bitamina A gamot tretinoin. Karagdagang mga tala

  • Kasama ang mga bagong therapeutic regimens.
  • Sa kasalukuyan, isang pang-internasyonal na pag-aaral (multicenter phase III trial) ay nag-iimbestiga sa talamak na promyelocytic leukemia (APL) (bihirang subtype ng AML) kung hanggang saan arsenic (arsenic trioxide, ATO) na kasama ng a bitamina A derivative (all-trans-retinoic acid, ATRA; nagsusulong ito ng pagkita ng pagkakaiba-iba ng mga wala pa sa gulang na mga cell ng tumor hanggang sa maging mature dugo ang mga cell) ay maaaring mapalitan ang chemotherapy; isang paunang pag-aaral ay matagumpay sa bagay na ito sa promyelocytic leukemia. Ang pamantayan ng pangangalaga hanggang ngayon ay ang ARTA plus chemotherapy.
  • Midostaurin bilang karagdagan sa karaniwang therapy ay pinahaba ang panggitna pangkalahatang kaligtasan ng mga pasyente ng AML na may isang pagbago ng FLT3 gene mula 25.6 hanggang 74.7 buwan.
  • Gilteritinib (pumipili ng FLT3 inhibitor; dosis: 120 mg araw-araw): naaprubahan para sa monotherapy ng relapsed o repraktoryo talamak myeloid leukemia (AML) na may FLT3 mutation; sa isang paghahambing ng monotherapy kumpara sa iba't ibang mga chemotherapies sa pagliligtas sa mga pasyente na may sapat na gulang, ang pangkalahatang kaligtasan ng buhay ay napabuti ng halos isang-kapat (panggitna OS: 9.3 buwan kumpara sa 5.6 buwan). Ang isang taong kaligtasan ng buhay ay 37.1 porsyento kumpara sa 16.7 porsyento, higit sa dalawang beses na mas mataas.
  • Venetoclax: oral BCL-2 inhibitor upang maibalik ang natural na apoptosis (na-program na pagkamatay ng cell) na mga proseso sa binago ang mga CLL cell. Pinipigilan ito ng sobrang pagpapahayag ng BCL-2.Venetoclax kasama ang azacitidine nagpakita ng makabuluhang pinabuting tugon sa paggagamot at pangkalahatang kaligtasan: ang pag-asa sa haba ng buhay na 14.7 buwan kumpara sa control group na 9.7 buwan at dalas ng tugon sa paggamot mula 28 hanggang 66 porsyento.

Iba pang mga ahente

  • Ang paggamot sa androgen na may mababang dosis na anabolic steroid norethandrolone (10 o 20 mg / araw) habang ang maintenance therapy ay nagpapahaba ng buhay sa pag-unlad ng sakit at pangkalahatang kaligtasan ng buhay sa mga matatandang pasyente na may AML:
    • Na may kumpletong pagpapatawad sa limang taon: Ang pangkat na may androgen therapy ay buhay pa rin 31.2% (95% agwat ng kumpiyansa: 22.8- 40.0%); paghahambing ng pangkat nang walang paggamot lamang 16.2
    • Ang kaligtasan na walang kaganapan sa limang taon: Pangkat na may paggamot na androgen na mas makabuluhang mas mataas (21.5% kumpara sa 12.9%).
    • Pangkalahatang kaligtasan: makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng parehong mga grupo (26.3% kumpara sa 17.2%).