Ang mga cyclooxygenases ay enzymes kasangkot sa paggawa ng mga prostaglandin. Ang mga ito naman ay sanhi pamamaga.
Ano ang mga cyclooxygenases?
Ang Cyclooxygenases (COX) ay kabilang sa enzymes. Nakikilahok sila sa arachidone metabolism. Doon, pinasasabog nila ang paggawa ng mga thromboxanes at mga prostaglandin. Ang COX enzymes ay kasangkot sa gitna sa pagsasaayos ng pamamaga. Ang Cyclooxygenase ay kilala sa mga tao mula pa noong 1930s. Ang unang purified produksyon ng cyclooxidases ay naganap noong dekada 1970 mula sa mga homogenates ng tupa at bovine tissue. Simula noong 1972, nagsimula din ang haka-haka kung mayroong higit sa isang cyclooxygenase. Noong dekada 1990, ang mga istrukturang protina ng cyclooxygenase-1 at cyclooxygenase-2 ay maaaring isunod. Ang dalawang isoenzymes ay magkakaiba sa bawat isa sa pamamagitan ng kanilang gene locus Bilang karagdagan, ang kanilang mga istraktura ay elucidated, na pinapayagan ang paggawa ng gamot nakakaapekto sa mga enzyme.
Pag-andar, pagkilos, at tungkulin
Ang cyclooxygenases ay nahahati sa dalawang subtypes. Ito ang cyclooxygenase-1 (COX-1) at cyclooxygenase-2 (COX-2). Ito ay dalawang magkakaibang anyo ng enzyme. Ang kanilang amino acids ay magkatulad na 68 porsyento. Bukod dito, may katibayan na may isa pang cyclooxygenase na mayroon, na kilala bilang cyclooxygenase-3. Ang COX-1 at COX-2 ay may mahalagang papel sa therapeutic na gamot. Ang Cyclooxygenase-1 ay isang enzyme na konstitusyong ipinahayag. Nag synthesize din ito mga prostaglandin sa isang mas malawak na lawak sa loob ng isang malusog na katawan. Ang mas malaking halaga ng COX-1 ay pangunahing matatagpuan sa mga bato at ang tiyan pader Ang COX-2 ay partikular na ipinahayag sa mga tisyu na inflamed o nasira. Dito nagagawa ang mga prostaglandin. Ang mga ito ay alinman sa mapanatili pamamaga o paigtingin ito. Ang cyclooxygenases ay mayroong pagpapaandar ng catalyzing ng pag-convert ng arachidonic acid sa prostaglandin-H2. Ito rin ay totoo para sa eicosapentaenoic acid (EPA) at dihomogammalinolenic acid (DGLA). Ang proseso ay nagaganap sa dalawang hakbang, na nagaganap sa mga reaksyon center ng enzyme. Isinasagawa ang hakbang 1 sa catalytic center. Binubuo ito ng isang pagsara ng singsing sa pagitan karbon atomo C8 at C12. Bilang karagdagan, ang pagpasok ng dalawa oksiheno ang mga atom ay nangyayari sa C9 at C11. Ang mga ito ay bumubuo ng isang covalent bond sa bawat isa, na nagreresulta sa pagbuo ng isang peroxide bridge sa prostaglandin-G2. Ang prostaglandin-G2 na nabuo ay maaaring magkalat sa labas ng channel. Ang ikalawang hakbang ay nagaganap sa pamamagitan ng pag-catalyze ng reaksyon center na may aktibidad ng peroxidase. Sa prosesong ito, ang prostaglandin-H2 ay nabuo mula sa prostaglandin-G2. Nagbibigay ito para sa pagbubuo ng karagdagang mga prostaglandin.
Pagbuo, paglitaw, mga katangian, at pinakamainam na mga halaga
Ang mga cyclooxygenases ay matatagpuan sa panloob na bahagi ng endoplasmic retikulum, sa loob ng sobre ng nukleyar, at sa Golgi aparato. Sa prosesong ito, nakakabit sila sa panloob na mga gilid ng mga lamad ng kompartimento ng cell. Naroroon din sila sa mga cell ng mga hayop. Sa kaibahan, hindi sila matatagpuan sa mga insekto, halaman o unicellular na organismo. Gayunpaman, ang mga kaugnay na mga enzyme tulad ng pathogen-inducible oxygenases ay matatagpuan sa mga ito. Ang pagkakaroon ng COX-1 ay nangyayari sa mga endothelial cells ng normal dugo sasakyang-dagat, samantalang ang COX-2 ay matatagpuan sa mga endothelial cell ng dumaraming mga daluyan ng dugo ng mga namamagang tisyu. Bilang karagdagan, ang COX-2 ay madalas na naroroon sa mga tumor cell, kung saan ito dumarami. Hinala ng mga manggagamot na ang enzyme ay may papel sa paglaki ng tumor. Ang COX-2 ay ginawa rin sa isang nadagdagang lawak sa utak sa konteksto ng pamamaga. Ang enzyme ay matatagpuan sa mga endothelial cells ng Hypothalamus sasakyang-dagat. Sa prosesong ito, ang lagnat-inducing PGE2 ay nabuo. Minsan ang COX-2 ay nabubuo din sa mga neuron at glial cells. Sa loob ng mga bato, ang cyclooxygenase-2 ay pangunahing matatagpuan sa macula densa. Nagreresulta ito sa mas mataas na paggawa ng prostacyclin, na nagsisimula sa pagbuo ng enzyme renin. Ang COX-2 ay laging naroroon sa gulugod. Doon nagsisilbi itong iproseso sakit stimuli.
Mga karamdaman at karamdaman
Ang Cyclooxygenases ay may mahalagang papel sa sakit, at totoo ito lalo na para sa cyclooxygenase-2. Samakatuwid, ang pagtaas ng transcription ng COX-2 ay nangyayari sa panahon ng nagpapaalab na proseso, at ang tinatawag na COX-2 inhibitors ay ibinibigay upang gamutin ang mga kaugnay na sintomas, tulad ng sakit at lagnat.Ito ay anti-namumula gamot na kabilang sa pangkat ng mga di-steroidal na anti-namumula na gamot (NSAIDs). Hindi katulad ng klasiko mga antipirina, na nakakaapekto sa parehong COX-1 at COX-2, COX-2 na mga inhibitor ay nakatuon sa pag-block sa cyclooxygenase-2. Ang COX-2 ay madalas na napansin sa malignant kanser mga bukol Ang mga Pragaglandin tulad ng PGE2, na ginawa sa tisyu ng tumor, direktang nakakaapekto sa mga tumor cell at tumor stroma. Dahil dito, kanser Ang pananaliksik ay naka-pin sa mga pag-asa sa isang positibong epekto ng COX-2 inhibitors. na totoo lalo na para sa mga cancer ng gastrointestinal tract. Ang mga ito gamot pag-atake ang parehong walang pagbabago stroma at ang lubos na variable na mga cell ng tumor. Binabawasan nito ang posibilidad ng pagbuo ng paglaban. Ano ang gumagana ng cyclooxygenase-2 na gumaganap utak ang mga cell ay hindi pa nalilinaw. Samakatuwid, ang tanong kung ang matagal na paggamit ng COX-2 inhibitors ay may isang pang-physiological na epekto sa utak nanatiling hindi rin nasagot. Gayunpaman, maraming mga stimuli ang nagtamo ng pagbuo ng COX-2 sa mga neuron, astrocytes, at microglia. Kabilang dito ang mga epileptic seizure, pamamaga, hypoxia, at mga lason na may epekto na nakakaganyak. Gayunpaman, ang mga epekto ng prosesong ito ay hindi pa rin malinaw. Bukod dito, pinaghihinalaan ng mga manggagamot ang isang impluwensya ng cyclooxygenases sa pag-unlad ng Alzheimer sakit Ang mga cyclooxygenase inhibitor ay pangunahing gamot na antirheumatic, analgesics, antiphlogistics at mga antipirina. Kabilang dito ang mga ito acetylsalicylic acid at ibuprofen, Bukod sa iba pa.
