Ang mga polymyxin ay antibiotics pangunahin na labanan ang gramo-negatibo bakterya. Gayunpaman, ang mga aktibong sangkap ay kumikilos lamang bakterya na matatagpuan sa labas ng mga cell ng katawan. Ang batayan ng kanilang pagiging epektibo ay ang kanilang reaksyon sa Phospholipids ng lamad ng lamad ng bakterya.
Ano ang mga polymyxins?
Ang mga polymyxin ay antibiotics labanan higit sa lahat Gram-negatibo bakterya. Ang mga polymyxin ay kumakatawan sa masalimuot na branched polypeptides, na karaniwang binubuo ng sampu amino acids. Mayroon silang hydrophobic mataba acids sa dulo. Pinapayagan ng istrakturang molekular ang pagbuo ng isang polarity na naaayon sa Phospholipids ng mga lamad ng cell. Bilang isang resulta, ang mga ito molecule nakakapag-ugnay sa Phospholipids at sirain ang kanilang istraktura. Bilang isang resulta, ang bakterya lamad ng cell matunaw. Kapag ito ay ganap na nawasak, nangyayari ang pagkamatay ng cell ng bakterya. Gayunpaman, ang mga polymyxin ay umaabot lamang sa bakterya na nakaposisyon sa labas ng cell. Kung ang bakterya ay dumaan na sa lamad ng cell ng katawan, hindi na sila masisira ng mga ahente na ito. Dalawang aktibong sangkap ng polymyxins ang pangunahing ginagamit. Ang isa ay polymyxin B at ang isa ay colistin. Ang mode ng pagkilos ng parehong mga sangkap ay pareho. Gayunpaman, ang mga polymyxin ay hindi maaaring ma-absorb ng parenterally (bypassing ang bituka) dahil mayroon silang neurotoxic at nakakasamang epekto sa mga bato. Sa mas kamakailang mga application, ang colistin samakatuwid ay inilalapat sa anyo ng isang prodrug bilang colitimethate sosa (CMS).
Pagkilos sa parmasyutiko
Ang mga polymyxin ay inilalapat upang makontrol pangunahin ang pathogenic Gram-negatibong bakterya. Ang mga bakterya na Gram-negatibo at Gram-positibo ay naiiba sa istraktura ng kanilang mga lamad ng cell. Ayon sa pamamaraang paglamlam na binuo ng Danish bacteriologist na Gram, ang dalawang pangkat ng bakterya ay madaling makilala sa bawat isa. Ang isang pangunahing tinain ay ginagamit upang mantsahan ang lamad ng cell sa pamamagitan ng pagbuo ng isang kumplikado. Ang mga bacteria na positibo sa gramo ay nagpapakita ng paglamlam, habang ang Gram-negatibong bakterya ay hindi maaaring mantsahan. Ang mga bacteria na positibo sa gramo ay may makapal na sobre ng murein ng mga peptidoglycans sa kanila lamad ng cell, habang ang Gram-negatibong bakterya ay mayroon lamang isang manipis na layer ng murein. Ang mga pagkakaiba na ito ay nakakaimpluwensya sa pagkasensitibo ng bakterya sa iba`t ibang antibiotics. Kaya, ang isang desisyon para sa o laban sa ilang mga antibiotics ay maaaring magawa ng isang mabilis na pagpapasiya ng Gram stain. Dahil sa kanilang polarity, ang polymyxins ay pangunahing tumutugon sa mga phospholipids na nakagapos sa polysaccharides. Kaya, ang mga bono ng kemikal ay nabuo sa pagitan ng polymyxins at lipopolysaccharides (LPS). Dahil sa manipis na layer ng murein sa mga bakteryang negatibo sa gramo, ang LPS ay mas mahusay na maabot ng mga polymyxins sa bakteryang ito. Bilang isang resulta, ang lamad ng cell ay paunang nawasak hanggang sa mailabas ang buong nilalaman ng cytoplasmic, na sanhi ng pagkamatay ng bakterya. Ang pagiging sensitibo ng bakterya sa mga polymyxins ay nagdaragdag sa nilalaman ng phospholipids sa lamad ng cell. Samakatuwid, ang mga lamad ng cell ng napaka-sensitibong bakterya ay natagpuan upang magbigkis ng mas maraming polymyxins kaysa sa mga hindi gaanong sensitibo. Ang pagbabago ng kemikal ng mga aktibong sangkap, tulad ng pagtanggal ng terminal fatty acid, ay maaari ring mabawasan ang espiritu. Natagpuan din na mas mataas ang walang halo ng mga antibiotics, mas mabuti ang nakikipaglaban sa bakterya. Sa mga pag-aaral, ang pamamaga ng lamad ng bakterya ay naobserbahan, na humahantong sa kumpletong pagkasira. Kung ang walang halo ay masyadong mababa, ang lamad ay hindi maaaring ganap na matunaw at ang bakterya ay nakaligtas. Sa paggamot, hindi mahalaga kung ang bakterya ay natutulog o naghahati lamang. Pantay ang mahusay na kontrol ay posible sa parehong mga phase.
Paglalapat at paggamit ng medikal
Ang parehong polymyxin B at colistin ay may parehong spectrum ng aktibidad. Bukod sa iba pa, kontrolado nilang mabuti ang naturang mga bakteryang Gram-negatibo tulad ng Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Enterobacter spp, Pasteurella spp, Haemophilus spp, Vibrio spp, Bordetella spp, o Aerobacter. Partikular na sensitibo ang mga bakterya na tumutugon nang maayos sa paggamot ay kasama ang Acinetobacter spp, Bordetella bronchiseptica, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Histophilus somni, Taylorella equigenitalis, Pasteurella multocida, o Pseudomonas aeruginosa. Ang paglaban sa mga polymyxin ay maaari ring maganap. Gayunpaman, bihirang mangyari ito. Ang pagtutol ay maaaring magresulta mula sa mga pagbabago sa mga aktibong sangkap sa ibabaw ng bakterya, mula sa pagsugpo sa pagpasok sa lamad ng cell, o mula sa mga pagbabago sa ibabaw ng bakterya. Halimbawa, ang ilang mga bakterya ay bumubuo ng digestive enzymes nasisira ang mga polypeptide ng polymyxins na nasa ibabaw ng cell. Bukod dito, ang ilang mga bakterya ay naglalaman ng ilang mga bomba na nagdadala ng mga antibiotics na tumagos muli sa cell mula sa cell. Ang isang pagbabago sa ibabaw ng bakterya, na makikita, halimbawa, sa isang mas mababang Density ng phospholipids, maaari ring magbigay ng kontribusyon sa paglaban. Ang pangunahing mga polymyxin na ginamit ay polymyxin B o colistin. Ang mode ng pagkilos ng parehong mga sangkap ay pareho. Gayunpaman, ang colistin ay maaaring gamitin nang direkta lamang sa pamahid, sa aerosols para sa paglanghap terapewtika, o pasalita para sa paggamot sa bituka. Ito ay halos hindi hinihigop sa bituka, kaya maaari lamang itong ibigay nang pang-magulang (tulad ng intravenously) para sa sistematikong paggamit. Gayunpaman, ang purong colistin ay may mga neurotoxic at nakakalason na epekto laban sa mga bato kapag hinihigop ng magulang. Gayunpaman, bilang isang prodrug, maaari itong masipsip nang walang mga komplikasyon bilang colitimethate sosa (CMS).
Mga panganib at epekto
Tulad ng nabanggit kanina, ang colistin ay hindi dapat kunin ng may magulang, ibig sabihin, pag-bypass sa bituka, dahil maaaring mangyari ang mga neurotoxic at nephrotoxic effects. Nalalapat din ito sa iba pang mga polymyxin. Gayunpaman, ang paggamit ng oral ng colistin ay hindi angkop para sa systemic na paggamit sapagkat ito ay halos hindi masipsip sa pamamagitan ng bituka. Gayunpaman, bilang isang prodrug sa anyo ng colitimethate sosa (CMS), maaari itong magamit nang system.
