Ang Valproate ay malawakang ginagamit sa gamot upang maiwasan ang mga seizure himatay. Bilang karagdagan, madalas itong ginagamit bilang isang phase prophylactic sa bipolar disorder at schizoaffective sakit sa pag-iisip.
Ano ang valproate?
Ang Valproate ay malawakang ginagamit sa gamot upang maiwasan ang mga seizure himatay. Ang Valproates ay mga asin ng artipisyal na ginawa valproic acid, na kemikal na kabilang sa branched mga carboxylic acid. Noong 1960s, ang antiepileptic na epekto ng mga ito mga asin natuklasan ng hindi sinasadya. Simula noon, sila ay naging matatag sa paggamot ng epilepsy. Samakatuwid, ang valproate ay kabilang sa tinaguriang pangkat ng anticonvulsants, na may mga anticonvulsant na epekto at maiwasan ang mga epileptic seizure. Dahil sa kanilang espesyal na biochemical mekanismo ng pagkilos, ang mga valproates ay naaprubahan din para sa pag-iwas sa paggamot ng mga bipolar disorder (paghahalili sa pagitan kahibangan at depresyon) at schizoaffective psychoses (psychoses na may apektibo at schizophrenic na mga elemento). Samakatuwid ginagamit din ang mga ito sa pagsasanay sa psychiatric. Ang background dito ay ang isang nakapapagpapatatag na kondisyon na epekto ng mga valproates na ito ay maaaring sundin dahil sa pagpapalambing ng paggalaw ng paggulo sa utak. Kaya, ang mabilis na pagbabago ng mood na sanhi ng sakit, dahil nangyayari ito sa bipolar disorder, ay madalas na maiiwasan. Para sa kadahilanang ito, ang valproate ay isinasaalang-alang din ng tinatawag na phase prophylactic, isang napatunayan pampatatag ng mood. Sa kaibahan sa klasiko pampatatag ng mood lithium, na ang mode ng pagkilos ay higit pa ring hindi nai-explore, may mga wastong paliwanag para sa mode ng pagkilos ng mga valproates.
Pagkilos sa parmasyutiko
Ang antiepileptic na epekto ng valproates o valproic acid marahil ay nagmumula sa pag-block ng ilang mga excitatory ion channel sa utak. Pangunahing nakakaapekto ito sa umaasa sa boltahe kaltsyum mga channel pati na rin ang sosa mga channel, na sarado ng aktibong sangkap. Bilang isang resulta, hindi na ito maaaring makapasok sa cell at maging sanhi ng pagtaas potensyal na pagkilos, na responsable para sa mga epileptic seizure. Bilang karagdagan, ang valproate ay naisip na kumilos sa mga receptor ng GABA sa utak. Ang GABA (gamma-aminobutyric acid) ay mga neurotransmitter na pumipigil sa paggulo. Ang mga ito ay bahagi ng natural na mekanismo ng pagbabalanse ng utak na kinokontrol ang pag-igting at pagpapahinga. Dahil ang isang labis na paggalaw ng mga bahagi ng utak ay maaaring napansin sa mga epileptic seizure pati na rin sa mga pagbabago sa pathological mood tulad ng bipolar disorder, malinaw na artipisyal na buhayin neurotransmitter GABA upang ma-block ang mga naturang phase. Tulad din, halimbawa, ni benzodiazepines, Ang GABA ay pinahusay ng valproate, na nagpapaliwanag ng matinding anticonvulsant at antimanic effects. Itinataguyod ng Valproate ang pagbubuo ng GABA sa isang banda at pinipigilan ang pagkasira nito sa kabilang banda. Nagreresulta ito sa isang malawak na spectrum ng pagkilos, na nagpapaliwanag kung bakit maaaring magamit ang valproate sa halos lahat ng mga form ng himatay at sa ilang mga karamdamang may kulay na nakakaapekto. Ang mga Valproates ay ibinibigay bilang tinatawag sosa valproate, kung saan ang pag-convert sa aktwal valproic acid nagaganap sa tiyan. Sa dugo, ito ay nagbubuklod sa plasma proteins. Ang bentahe ng parmasyolohiko ng aktibong sahog ay maaari itong ipakilala nang napakabilis at dosed sa mataas na antas. Bilang isang resulta, ang matinding mga phase ay maaaring mabilis na maharang.
Paglalapat at paggamit ng medikal
Ang orihinal na indikasyon para sa valproic acid ay epileptic seizure. Sa paggamot ng epilepsy, ang valproate ay ginagamit para sa pangkalahatang mga seizure, focal seizure, at pangalawang pangkalahatang mga seizure, pati na rin para sa matigas na epilepsy na kasama ng iba pang mga anticonvulsant. Ang pangkalahatang mga seizure ay nakakaapekto sa parehong hemispheres ng utak. Ang mga pag-agaw ng pagtuon ay nagmula sa isang tukoy na rehiyon ng utak. Maaari silang kumalat sa parehong hemispheres ng utak (pangalawang pangkalahatan na mga seizure). Ang Valproic acid ay ipinakita na napakabisa sa pag-iwas sa mga ganitong uri ng mga seizure: ayon sa istatistika, anim sa sampung pasyente ng epilepsy ang tumutugon sa valproate. Ang pangalawang pahiwatig para sa gamot ay bipolar at schizoaffective disorders, at ang valproate ay pangunahin na ibinibigay para sa manias. Ang mga matitinding manias ay maaaring maharang ng valproate. Gayunpaman, hindi ito mabisa laban sa mga depressive phase. Samakatuwid, antidepressants ay karagdagan na inireseta para sa mga psychose na nalulumbay sa depression. Gayunpaman, dahil sa ipinapalagay na mga epekto sa hindi pa isinisilang na buhay, ang kaukulang paghahanda ay maaari lamang na inireseta sa mga batang babae at kababaihan ng edad ng pag-aanak kung lithium ay hindi natitiis, bagaman ang valproic acid sa pangkalahatan ay ipinapakita na mas matatagalan. Sa bipolar at schizoaffective disorders, ang gamot ay ginagamit bilang phase prophylactic at naisip na maiwasan ang mabilis na pagbabago ng mood. Bilang karagdagan sa dalawang pangunahing indikasyon na ito, ang valproate ay nahanap na kapaki-pakinabang sa pag-iwas sobrang sakit ng ulo pag-atake. Mabisa din daw ito laban sa kumpol ulo (sakit sa mga mata, noo, at templo). Kamakailan lamang, isang kontrakanser epekto ay tinalakay din. Ang promising potensyal na lugar ng indikasyon na ito ay nasa ilalim pa ng imbestigasyon.
Mga panganib at epekto
Tulad ng lahat gamot, ang aktibong sangkap na valproate ay nagdadala ng mga panganib at epekto. Ang pinaka-karaniwang epekto ay: nadagdagan ang gana sa pagkain at pagtaas ng timbang (lalo na sa simula ng paggamot), alibadbad, pagsusuka, panginginig, atay pinsala, pinsala sa pancreas, nakataas na atay enzymes, dugo mga karamdaman sa pamumuo, sakit ng ulo, confusional states, attention deficit disorder, tulad ng mga sintomas ni Parkinson, at pansamantala buhok pagkawala. Atay partikular ang mga halagang dapat subaybayan nang mabuti. Reseta sa pagkakaroon ng mga kilala atay ang pinsala, kabilang ang kasaysayan ng pamilya, ay kontraindikado. Dahil sa mga epekto nito sa mga hindi pa isinisilang na bata (nabawasan ang IQ, mga maling anyo), ang valproate ay dapat na inireseta lamang sa ilalim ng mahigpit na pangangasiwa sa panahon ng pagbubuntis. Sa mga bihirang kaso, talamak sakit ng utak (encephalopathy) na may mga kaguluhan ng pagpapaandar ng utak ay maaaring mangyari. Maraming mga epekto ay dosis-nagkakasalalay at maaaring maibsan o maiiwasan kung ang pasyente ay mahusay na gumamot. Dapat pansinin na ang saklaw ng therapeutic ng valproic acid ay 50 hanggang 100 mmol (sa maximum na araw-araw dosis ng 2,400 mg). Dugo mga antas samakatuwid ay dapat na subaybayan nang regular.
